微25 呼吸道感染病毒

1、 第第2525章章 呼吸道病毒呼吸道病毒呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒 主要以主要以呼吸道呼吸道为侵入门户，在为侵入门户，在呼吸道黏膜上呼吸道黏膜上皮细胞中皮细胞中增殖，引起增殖，引起呼吸道局部感染呼吸道局部感染或或呼吸道以呼吸道以外组织器官外组织器官病变。病变。 据统计，据统计，90%90%以上的急性呼吸道感染由该类病以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：呼吸道病毒包括： 正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒 副粘病毒科副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒科其

2、他病毒科 腺病毒、风疹病毒腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、鼻病毒、 冠状病毒冠状病毒正粘病毒（正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性， 有包膜，具有有包膜，具有分节段分节段RNA基因组的一类病毒。基因组的一类病毒。 只有只有流行性感冒病毒流行性感冒病毒一个种，包括人流感病毒和一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。动物流感病毒。第一节第一节 正黏病毒正黏病毒 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 正黏病毒科正黏病毒科（Orthomyxovirus） 19181919年期间的年期间的大流行全球有大流行全球有2000万万人死

3、于流感人死于流感1918 flu Emergency HospitalThis was an emergency hospital set up at Camp Funston, Kansas, during the 1918 influenza epidemic 19971997年月，美国病理学家约翰年月，美国病理学家约翰哈里宾从第一次世界大战期哈里宾从第一次世界大战期间死亡的冷冻尸体中成功地分离出一种流感病毒。经过实验，间死亡的冷冻尸体中成功地分离出一种流感病毒。经过实验，证实这种病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。证实这种病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。 流感和感冒的区别流感和感

4、冒的区别 普通感冒普通感冒: : 鼻病毒鼻病毒、冠状病毒等、冠状病毒等 流行性感冒流行性感冒: : 流感病毒流感病毒 流感的危险之处流感的危险之处: : 严重的并发症严重的并发症 高死亡率高死亡率 强烈的传染性强烈的传染性常常 见见 症症 状状 发热发热 ( (up to 40)up to 40)、畏寒畏寒 全身中毒症状全身中毒症状： 头痛头痛 肌肉酸痛肌肉酸痛 乏力乏力 厌食厌食 局部症状：局部症状： 咽痛咽痛 咳嗽咳嗽 鼻塞鼻塞 1. 形态与结构形态与结构 球形或者椭圆形，球形或者椭圆形，80120nm，有包膜，有包膜 新分离病毒部分呈丝状新分离病毒部分呈丝状* 包膜上有放射状突起糖蛋白，

5、包膜上有放射状突起糖蛋白，血凝素（血凝素（hemagglutinin，HA）和和神经氨酸酶（神经氨酸酶（neuraminidase，NA）* * 基因型：基因型：-ssRNA-ssRNA，分节段，分节段* * 甲、乙型甲、乙型8 8个节段个节段* * 丙型丙型7 7个节段个节段流感病毒的结构流感病毒的结构 核衣壳核衣壳(-)ssRNA:7-8个节段个节段核蛋白（核蛋白（NP）：型特异性 RNA多聚酶（多聚酶（PA、PB1、PB2）基质蛋白基质蛋白(M蛋白蛋白)：保护核心，：保护核心， 维持外形维持外形 型特异性型特异性包膜包膜脂质双层脂质双层 刺突刺突血凝素血凝素HA 神经氨酸酶神经氨酸酶NA

6、内内 外外核糖核蛋白核糖核蛋白(RNP) 分亚型依据分亚型依据 流感病毒的流感病毒的结构结构 核衣壳核衣壳 病毒分节段的病毒分节段的RNARNA， RNA RNA多聚酶，多聚酶， 核蛋白（核蛋白（NPNP） 螺旋对称。螺旋对称。 基质蛋白（基质蛋白（M M蛋白）蛋白） 覆盖在核衣壳外面，具覆盖在核衣壳外面，具有型特异性。有型特异性。 外膜外膜 来自宿主细胞的脂质双来自宿主细胞的脂质双层膜。层膜。1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的（-） SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）流感病毒的核衣壳流感病毒的核衣壳 流感病毒的表面

7、结构流感病毒的表面结构 血凝素血凝素( (HA)HA) 神经氨酸酶（神经氨酸酶（NANA） 血凝素血凝素 （HA,hemagglutinin)HA,hemagglutinin)： 由三条糖蛋白肽链连接的三聚体由三条糖蛋白肽链连接的三聚体 A A：吸附宿主细胞：吸附宿主细胞：能与宿主细胞膜上的受体结合，病能与宿主细胞膜上的受体结合，病 毒感染的关键毒感染的关键 B B：凝聚红细胞：凝聚红细胞：能与鸡、豚鼠等多种能与鸡、豚鼠等多种动物动物R RBCBC表面受体表面受体 结合引起红细胞凝集结合引起红细胞凝集 血凝、血凝抑制血凝、血凝抑制 C C：有免疫原性，有免疫原性，抗体有抗体有中和中和作用作用，

8、是主要，是主要 的保护性抗体的保护性抗体 D: D: 分亚型的依据分亚型的依据 E E：易变异：形成流感大流行：易变异：形成流感大流行HAhemagglutination 神经氨酸酶神经氨酸酶(NA, neuraminidase) )四聚体，具有酶活性，四聚体，具有酶活性，1.1.与成熟病毒的释放有关：与成熟病毒的释放有关： 酶解宿主细胞膜上的酶解宿主细胞膜上的N-N-乙酰神经氨酸乙酰神经氨酸 ( (唾液酸唾液酸) )，破坏，破坏病毒受体。病毒受体。2.2.促进病毒扩散：促进病毒扩散：3.3.具抗原性：具抗原性： NA NA机体抗体：机体抗体： 无中和活性无中和活性4. 4. 易变异，引起流感

9、大流行易变异，引起流感大流行5. 5. 分亚型的依据分亚型的依据NA2.流感病毒的流感病毒的分型分型 HA HA、NANA NPNP和和M M蛋白蛋白 甲亚型甲亚型 流感病毒三型流感病毒三型 乙乙 丙丙 禽流感病毒：禽流感病毒：H1H1H16H16、N1N1N9N9 人流感病毒：人流感病毒：H1H1H3H3、 N1 N1N2N2 200320032004 2004 禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等 感染人感染人 死亡死亡命名：型别/分离地点/毒株序号/分离年代/HA与NA亚型号：A/HongKong/1/68(H3N2) 乙型、丙型至今未发现亚型乙型、丙型至

10、今未发现亚型 流感病毒的流感病毒的抗原变异抗原变异 抗原性漂移（抗原性漂移（antigenic drift） 因因HA或或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行，亚型内变异。引起局部中、小型流行，亚型内变异。 抗原性转变（抗原性转变（antigenic shift） 因因HA或或NA的基因组重排导致新亚型的出现，变的基因组重排导致新亚型的出现，变异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行甲型最易甲型最易HA和和NA的变异的变异3.流感病毒的流感病毒的其他生物学特其他生物学特性性3.1 3.1 培养特性培养特

11、性 鸡胚鸡胚初次分离初次分离羊膜腔羊膜腔传代传代尿囊腔尿囊腔用血凝证实增殖（定性）用血凝证实增殖（定性）用血凝抑制（定型）用血凝抑制（定型）细胞培养细胞培养猴肾、狗肾细胞猴肾、狗肾细胞无无CPECPE，血凝证实，血凝证实3.23.2抵抗力抵抗力1 1、弱、不耐热、弱、不耐热、56 30min56 30min杀灭杀灭 （-70-70长期保存）长期保存）2 2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、 乳酸敏感乳酸敏感3 3、-70-70可长期保存可长期保存致病性致病性传染源传染源-病人、隐性感染者、受染动物病人、隐性感染者、受染动物致病机理致病机理-病毒不入血，局部细胞变性坏死病

12、毒不入血，局部细胞变性坏死病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状全身中毒症状局部粘膜上皮炎症局部粘膜上皮炎症传播途径传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播病毒飞沫，呼吸道传播鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等头痛、发热、乏力等头痛、发热、乏力等继发细菌感染，可死亡继发细菌感染，可死亡 原发性病毒性肺炎 继发细菌性肺炎禽流感病毒与人流感HA116NA19H1H3N1N2SASA2-62-6GalGal类唾液酸受体类唾液酸受体SASA2-2-3 3GalGal类唾液酸受体类唾液酸受体免疫性免疫性对同型病毒有对同型病毒有1-2年免疫力年免疫力 免疫物质为免疫物

13、质为sIgA及抗及抗HA中和抗体（中和抗体（IgG 、IgM） 标本类型：咽嗽液、鼻咽拭标本类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养 血清学诊断：血凝抑制试验血清学诊断：血凝抑制试验 病毒核酸测定：病毒核酸测定：PCRPCR微生物学检查微生物学检查流感的防治流感的防治 一般预防一般预防接种疫苗接种疫苗 流感病毒灭活疫苗、裂解疫苗、流感病毒灭活疫苗、裂解疫苗、 亚单位疫苗（血凝素）亚单位疫苗（血凝素）药物治疗药物治疗 盐酸金刚烷胺、板兰根、大青叶盐酸金刚烷胺、板兰根、大青叶 对症治疗对症治疗 预防继发性感染预防继发性感染第二节第二节 副粘病

14、毒副粘病毒与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNARNA病毒，同时又有自己病毒，同时又有自己的特点：的特点：病毒体积大病毒体积大(120(120250nm)250nm)-ssRNA-ssRNA，不分节段，抗原性稳定不分节段，抗原性稳定包膜刺突蛋白不同包膜刺突蛋白不同HN蛋白具HA与NA活性副流感病毒 与病毒吸附有关HA蛋白具HA活性、无NA活性 麻疹病毒 无HA与NA活性呼吸道合胞病毒 与多核巨细胞形成有关： F蛋白：细胞与细胞、细胞与病毒胞膜融合包括：包括：麻疹病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、呼吸道合胞病毒、

15、副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等一一.麻疹病毒（麻疹病毒（measles virus） 生物学性状 致病性与免疫性 防治原则麻麻 疹（疹（measles）v儿童急性呼吸道传染病儿童急性呼吸道传染病v冬春季发病率最高冬春季发病率最高v人是唯一自然储存宿主人是唯一自然储存宿主v临床表现临床表现：高热、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他：高热、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他v发病率发病率100100，常引起严重的并发症而导致死亡。，常引起严重的并发症而导致死亡。v随着麻疹疫苗的广泛使用，发病率下降随着麻疹疫苗的广泛使用，发病率下降生物学生物学性状性状l 形态：形态：为球形

16、，为球形，120-250nm120-250nml 核酸类型：核酸类型： -ssRNA-ssRNA，不分节段，不分节段l 包膜刺突包膜刺突HAHA蛋白：蛋白：HAHA活性，无活性，无NANA活性活性 F F蛋白：溶血，形成多核巨细胞蛋白：溶血，形成多核巨细胞l 只有一个只有一个血清型血清型，抗原单一稳定，但存在基因漂移，抗原单一稳定，但存在基因漂移l 受染细胞内产生：受染细胞内产生： 多核巨细胞多核巨细胞、嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体（核、浆内）（核、浆内）麻疹病毒的传播麻疹病毒的传播 传染源急性期患者传染源急性期患者出疹前出疹前6 6天和出疹后天和出疹后3 3天都有传染性天都有传染性 传播途径飞沫

17、或玩具传播传播途径飞沫或玩具传播麻疹病毒的麻疹病毒的致病性致病性呼吸道上皮周围呼吸道上皮周围淋巴结内增殖淋巴结内增殖入血入血( (第一次第一次 病毒血症）病毒血症）侵入淋巴组织和侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 增殖后再次入血增殖后再次入血（第二次病毒血症）（第二次病毒血症）发热、畏光、流涕、咳嗽发热、畏光、流涕、咳嗽皮肤、粘膜：皮疹、皮肤、粘膜：皮疹、koplikkoplik氏斑氏斑中枢神经系统：中枢神经系统：迟发感染迟发感染SSPESSPE病人病人飞沫飞沫玩具、用具玩具、用具靶细胞靶细胞CD46CD46（除（除RBCRBC外）外）（CD46CD46为病毒受体）为病毒受体）所致

18、疾病所致疾病麻疹麻疹 潜伏期：潜伏期：9-129-12天天 前驱期：前驱期：体温略高、卡它症状（鼻、眼），体温略高、卡它症状（鼻、眼），3-53-5天天 发疹期：发疹期：体温突然升高，体温突然升高，口颊口颊KoplikKoplik，随后全身红色丘疹，随后全身红色丘疹，从耳后开始，从耳后开始，2 23 3天遍及全身天遍及全身 恢复期：恢复期：体温下降，皮疹消退，症状消失（全程体温下降，皮疹消退，症状消失（全程10-1410-14天）天） 急性病毒感染的迟发并发症：急性病毒感染的迟发并发症：亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎 （SSPESSPE）缺陷病毒缺陷病毒柯氏斑柯氏斑麻疹的并发症麻疹的并发

19、症v细菌感染：支气管炎、细菌感染：支气管炎、肺炎肺炎、中耳炎、肺结核、中耳炎、肺结核v免疫缺陷患者：免疫缺陷患者：麻疹巨细胞肺炎麻疹巨细胞肺炎死亡率高死亡率高v神经系统：神经系统：v脑脊髓炎脑脊髓炎：v1/10001/1000麻疹患者，有后遗症麻疹患者，有后遗症v发病机制：发病机制：型超敏反应型超敏反应v亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎( (SSPESSPE）：MM基因变异的基因变异的缺陷缺陷麻疹病毒麻疹病毒亚急性硬化性全脑炎（亚急性硬化性全脑炎（SSPESSPE） 感染麻疹病毒（儿童期）感染麻疹病毒（儿童期） 麻疹病毒潜伏麻疹病毒潜伏 脑组织中脑组织中 亚急性发作亚急性发作 发病初期：发

20、病初期： 学习下降，性格异常学习下降，性格异常 数周或数月：出现智力障碍，数周或数月：出现智力障碍， 运动不协调运动不协调 痴呆痴呆 去大脑强直去大脑强直 死亡死亡潜伏期为潜伏期为217年年v麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫抑制（主要是细胞免疫）抑制（主要是细胞免疫）v病后免疫力牢固病后免疫力牢固v抗抗HAHA、抗、抗F F抗体抗体-中和抗体中和抗体v细胞免疫细胞免疫-麻疹患者恢复主要因素麻疹患者恢复主要因素v母亲抗体可保护新生儿母亲抗体可保护新生儿免疫性免疫性麻疹的防治麻疹的防治一、人工主动免疫一、人工主动免疫 疫苗：疫苗：麻疹减毒活疫苗麻

21、疹减毒活疫苗 我国接种年龄为8个月，1年后及7岁时再次免疫 MMR三联疫苗： 腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒二、人工被动免疫二、人工被动免疫 紧急被动免疫紧急被动免疫：丙种球蛋白或胎盘球蛋白丙种球蛋白或胎盘球蛋白三三、治疗、治疗 控制高热，保持室内湿度，及时补液控制高热，保持室内湿度，及时补液 注意饮食营养注意饮食营养 注意并发症注意并发症二二. . 腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virusmumps virus）l 球形，刺突球形，刺突血凝素（血凝素（HAHA）及神经氨酸酶（）及神经氨酸酶（NANA）F F蛋白蛋白细胞融合细胞融合( (多核巨细胞多核巨细胞) )l 只有一个血清型只有一

22、个血清型l 人是唯一自然储存宿主人是唯一自然储存宿主l 致病性致病性传染源：病人和病毒携带者传染源：病人和病毒携带者传播途径：飞沫、间接接触传播途径：飞沫、间接接触所致疾病所致疾病流行性腮腺炎流行性腮腺炎潜伏期：潜伏期：7-25D 7-25D 前驱期：发热、食欲减退及软弱无力前驱期：发热、食欲减退及软弱无力发病期：腮腺肿大，疼痛发病期：腮腺肿大，疼痛并发症：青春期后可并发睾丸炎，男性不育并发症：青春期后可并发睾丸炎，男性不育症最主要原因症最主要原因 卵巢炎卵巢炎 无菌性脑炎无菌性脑炎 获得性耳聋获得性耳聋免疫力牢固免疫力牢固 致病机制致病机制病毒病毒呼吸道上皮细胞、局部淋巴组织中增殖呼吸道上皮

23、细胞、局部淋巴组织中增殖入血入血病毒血症病毒血症唾液腺炎症唾液腺炎症睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症l防治：防治： 1.1.防：防：l 及时隔离；及时隔离；l 人工主动免疫：人工主动免疫：MMRMMR（麻疹（麻疹- -流行性腮流行性腮 腺炎腺炎- -风疹病毒三联疫苗）风疹病毒三联疫苗）2.2.治：对症治：对症 头痛和腮腺胀痛可应用镇痛药头痛和腮腺胀痛可应用镇痛药重症或并发脑膜脑炎可应用肾上腺皮质激素重症或并发脑膜脑炎可应用肾上腺皮质激素 第三节第三节 冠状病毒冠状病毒冠状病毒科冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒属普通冠状病毒普通冠状病毒 229E、 OC43 普通感冒普通感冒

24、SARSSARS冠状病毒冠状病毒 SARS-CoVSARSSARSl一、冠状病毒一、冠状病毒球形，球形，ssRNAssRNA，不分节段，不分节段， 核衣壳呈螺旋对称，核衣壳呈螺旋对称，有包膜有包膜，刺突放射排列呈刺突放射排列呈冠状冠状（日冕状），包膜上有刺突糖蛋白（日冕状），包膜上有刺突糖蛋白（S S）及包膜蛋白（及包膜蛋白（E E）抵抗力弱，对理化因素敏感抵抗力弱，对理化因素敏感原代细胞培养连续传代后有原代细胞培养连续传代后有CPECPE（人胚肾或肺）（人胚肾或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹泻或胃肠炎引起普通感冒和咽喉炎，成人腹泻或胃肠炎 S A R S-冠冠 状状 病病 毒毒基因组基因组

25、(+)ssRNA Virus球形，有包膜，球形，有包膜，日冕状包膜刺突日冕状包膜刺突二二.SARS冠状病毒冠状病毒 S A R S-冠冠 状状 病病 毒毒培培 养养 特特 性性Vero Vero 细胞和细胞和FRhk-4FRhk-4细胞细胞 Uninfected CellsInfected Cells S A R S-冠冠 状状 病病 毒毒 抵抵 抗抗 力力符合一般病毒的特性符合一般病毒的特性1.56 30min 1.56 30min 可杀灭可杀灭2.2.对脂溶剂和射线敏感对脂溶剂和射线敏感3.3.对一般消毒剂、酸敏感：丙酮、对一般消毒剂、酸敏感：丙酮、1010甲醛、甲醛、 10 10次氯酸钠

26、、次氯酸钠、7575乙醇等乙醇等致病性与免疫性致病性与免疫性传染源：传染源：SARSSARS患者患者传播途径：传播途径：飞沫，粪口途径飞沫，粪口途径 密切接触（接触患者呼吸道分泌物）密切接触（接触患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位：病毒侵犯的部位： 呼吸系统是呼吸系统是SARSSARS入侵的门户和靶器官入侵的门户和靶器官所致疾病所致疾病严重急性呼吸综合征严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）也称传染性非典型肺炎也称传染性非典型肺炎潜伏期：潜伏期：2-10天天发病期：发病期：初期：初期：发热发热、头痛、肌肉痛、呼吸道感染症状、头痛、肌肉痛

27、、呼吸道感染症状、X片肺部阴影片肺部阴影极期：极期：呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率死亡、死亡率10%左右（有基础病左右（有基础病40-50%）恢复期：恢复期：抗体产生，症状减轻、消失抗体产生，症状减轻、消失l免疫力免疫力抗体中和作用：抗抗体中和作用：抗S S蛋白蛋白细胞免疫：细胞免疫：CTLCTL同时有免疫病理损伤同时有免疫病理损伤 微生物学检查与防治微生物学检查与防治病毒分离与鉴定（病毒分离与鉴定（BSL-3BSL-3实验室）实验室）、核酸、血、核酸、血清学检查（测抗体）清学检查（测抗体）防治防治严格隔离病人严格隔离病人监测疫情监

28、测疫情尚无特异性的疫苗尚无特异性的疫苗目前暂无特效药治疗目前暂无特效药治疗 第四节第四节 其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒l 为风疹的病原体为风疹的病原体l 球形，球形，2020面体对称，面体对称，单正链单正链RNARNA，有包膜，有包膜l 只有只有1 1个血清型个血清型l 人是唯一的自然宿主人是唯一的自然宿主 1. 1. 风疹病毒风疹病毒致病性致病性l水平感染水平感染呼吸道传播，儿童易感，多隐性呼吸道传播，儿童易感，多隐性感染，局部增殖后入血感染，局部增殖后入血 表现表现低热、耳后、枕下淋巴结肿大，全身麻低热、耳后、枕下淋巴结肿大，全身麻疹样出疹，病情轻，无并发症，疹样出疹，病情轻，无并发症，免疫力牢固免疫力牢固l垂直感染垂直感染孕期孕期2020周内的先天感染周内的先天感染流产、死胎流产、死胎先天性风疹综合征（先天性风疹综合征（CRSCRS）先心病先心病白内障白内障 三大主症三大主症耳聋耳聋风疹患儿的皮疹风疹患儿的皮疹风疹患者耳后风疹患者耳后淋巴结肿大淋巴结肿大l预防与免疫预防与免疫* * 自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可保护胎儿对孕妇感染风疹病毒进行早期诊断对孕妇感染风疹病毒进行早期诊断* * 接种风疹