生物化学肝胆生物化学

1、会计学1生物化学肝胆生物化学生物化学肝胆生物化学23肝总管肝总管肝动脉肝动脉门静脉门静脉肝总管肝总管肝动脉肝动脉门静脉门静脉门静脉门静脉门静脉门静脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝总管肝总管肝总管肝总管肝解剖图肝解剖图门静脉门静脉门静脉门静脉4肝脏的结构特点：肝脏的结构特点：1. 双重血液供应双重血液供应 肝动脉：肝动脉：充足的氧、少量营养物质充足的氧、少量营养物质 门静脉：门静脉：消化吸收的大量营养物质消化吸收的大量营养物质2. 丰富的血窦丰富的血窦 有利于物质交换有利于物质交换3. 两条输出管道两条输出管道 肝静脉、胆管肝静脉、胆管4. 肝细胞含数百种酶肝细胞含数百种酶5小动脉小动脉

2、小静脉小静脉肝血窦肝血窦61. 肝在物质组成上还含有种类繁肝在物质组成上还含有种类繁多、功能独特的酶系，其中有多、功能独特的酶系，其中有些酶是其它组织所没有或含量些酶是其它组织所没有或含量极少的。极少的。2. 肝丰富的血液供应，独特的形肝丰富的血液供应，独特的形态结构特点使其代谢十分活跃。态结构特点使其代谢十分活跃。78肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用一、肝在一、肝在糖糖代谢中的作用代谢中的作用二、肝在二、肝在脂脂质代谢中的作用质代谢中的作用三、肝在三、肝在蛋白质蛋白质代谢中的作用代谢中的作用四、肝在四、肝在维生素维生素代谢中的作用代谢中的作用五、肝在五、肝在激素激素代谢中的作用代谢中

3、的作用910肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定.肝糖原分解肝糖原分解饥饿时饥饿时 1112二、肝在脂代谢中的作用二、肝在脂代谢中的作用 作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、 分解与运输等方面均具有重要的作用。分解与运输等方面均具有重要的作用。131415161718192021222324激素灭活功能激素灭活功能严重肝脏疾病严重肝脏疾病 2.1. 肝是激素灭活的重要场所肝是激素灭活的重要场所25二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型三、生物转化反应的特点三、生物转化反应的特点四、影响生物转化

4、作用的因素四、影响生物转化作用的因素一、生物转化的概念一、生物转化的概念26 机体对内源性、外源性机体对内源性、外源性非营养性物质非营养性物质进行转化进行转化,使其极性增强、水溶性增加，使其极性增强、水溶性增加，易于溶解在胆汁或尿液中排出体外的过易于溶解在胆汁或尿液中排出体外的过程称为程称为生物转化生物转化。一、生物转化（一、生物转化（biotransformation） 的概念的概念2728293031（一）氧化反应（一）氧化反应(1)(1)加单氧酶系：微粒体加单氧酶系：微粒体(2)(2)单胺氧化酶系：线粒体单胺氧化酶系：线粒体RCHRCH2 2NHNH2 2 + O + O2 2 + H

5、+ H2 2O RCHO + NHO RCHO + NH3 3 + H + H2 2O O2 2单胺氧单胺氧化酶化酶R RO OH + NADPH + NADP+ + + H + H2 2O O加单氧酶系加单氧酶系CytP450CytP450RH + RH + O O2 2 + NADPH + H+ NADPH + H+ +32(3)(3)脱氢酶系：细胞液、微粒体脱氢酶系：细胞液、微粒体 RCHRCH2 2OH + NADOH + NAD+ + RCHO + NADH + H RCHO + NADH + H+ + 醇脱氢酶醇脱氢酶RCHO + NADRCHO + NAD+ + + + H H2

6、 2O O醛脱醛脱氢酶氢酶RCOOH + NADH + HRCOOH + NADH + H+ +33（二）还原反应（二）还原反应N N O O2 2N N O ON N H H O O H HN N H H2 22H2HH H2 2O O硝基还硝基还原酶原酶苯胺苯胺 硝基苯硝基苯亚硝基苯亚硝基苯羟氨基苯羟氨基苯2H2H硝基还硝基还原酶原酶2H2HH H2 2O O硝基还硝基还原酶原酶34+H2O胆碱脂酶（快）胆碱脂酶（快）+H2O酰胺酶（慢）酰胺酶（慢）NH2COO(CH2)2N(C2H5)2+ HO (CH2)2N (C2H5)2NH2CONH (CH2)2N(C2H5)2NH2COOHNH

7、2COOH+ H2N- (CH2)2N(C2H5)2（三）水解反应（三）水解反应35（四）结合反应（四）结合反应2. 2. 硫酸结合反应硫酸结合反应3 3. 乙酰基结合反应乙酰基结合反应4. 4. 谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应5. 5. 甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应1. 1. 葡糖醛酸结合反应葡糖醛酸结合反应6. 甲基化反应甲基化反应36373839404142三、生物转化反应的特点三、生物转化反应的特点43四、影响生物转化作用的因素四、影响生物转化作用的因素生物转化受生物转化受年龄年龄、性别性别、疾病疾病、诱导物诱导物、抑制物抑制物等多种因素的影响。等多种因素的影响。4445464748

8、495051525354555657585960616263646566676869（二）胆红素的生成过程（二）胆红素的生成过程血红蛋白血红蛋白珠蛋白珠蛋白血红素血红素胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH+HNADPH+H+ +胆红素胆红素衰老的红细胞衰老的红细胞肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓网状内皮系统网状内皮系统胆绿素胆绿素微粒体血红素加氧酶微粒体血红素加氧酶 O O2 2NADPH+HNADPH+H+ +FeFe3+3+CO+HCO+H2 2O+NADPO+NADP+ +70NN HNNOCOOOHCOHHOHH胆红素空间结构示意图胆红素空间结构示意图 二、二、71 意义意义 增加胆红素在血浆中

9、的溶解度，增加胆红素在血浆中的溶解度， 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂竞争结合剂 运输形式运输形式 胆红素清蛋白胆红素清蛋白；少量与少量与72三、胆红素在三、胆红素在肝细胞中肝细胞中的转变的转变（一）肝细胞对胆红素的摄取（一）肝细胞对胆红素的摄取（二）肝细胞对胆红素的转化（二）肝细胞对胆红素的转化（三）肝对胆红素的排泄作用（三）肝对胆红素的排泄作用73 胆红素在胆红素在肝血窦中肝血窦中可以自由双向通过肝细胞膜可以自由双向通过肝细胞膜进入肝细胞。进入肝细胞。 肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红

10、素的代谢能力。素的代谢能力。肝细胞内转运肝细胞内转运滑面内质网滑面内质网胆红素与胆红素与胞质胞质配体蛋白结合配体蛋白结合（一）肝细胞对胆红素的摄取（一）肝细胞对胆红素的摄取74（二）肝细胞对胆红素的转化（二）肝细胞对胆红素的转化757677l 未结合胆红素未结合胆红素： 尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素称为未结合胆红素。称为未结合胆红素。l 结合胆红素结合胆红素： 经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。合或与硫酸结合的胆红素

11、称为结合胆红素。7879（三）肝对胆红素的排泄作用（三）肝对胆红素的排泄作用 在肝细胞中经转化生成的结合胆红素在肝细胞中经转化生成的结合胆红素水溶性增强，容易溶解在胆汁中，自肝细水溶性增强，容易溶解在胆汁中，自肝细胞释放到毛细胆管随胆汁排入肠腔。胞释放到毛细胆管随胆汁排入肠腔。 毛细胆管中胆红素的浓度远高于肝细毛细胆管中胆红素的浓度远高于肝细胞，所以肝细胞排出胆红素的过程是一胞，所以肝细胞排出胆红素的过程是一个逆浓度梯度的主动运转过程。个逆浓度梯度的主动运转过程。 80清蛋白清蛋白-胆红素（未接合胆红素胆红素（未接合胆红素）清蛋白清蛋白胆红素胆红素配体配体-蛋白蛋白胆红素胆红素-配体蛋白配体蛋

12、白葡糖醛酸基葡糖醛酸基 转移酶转移酶2UDPGA配体配体-蛋白蛋白+2UDP双葡糖醛酸胆红素双葡糖醛酸胆红素胆汁胆汁（结合胆红素（结合胆红素）摄取摄取转化转化排泄排泄 血液血液（肝血窦（肝血窦）肝细胞肝细胞肠腔肠腔肝细胞内胆红素代谢示意图肝细胞内胆红素代谢示意图 8182838485胆红素的代谢过程胆红素的代谢过程网状内皮系统网状内皮系统血液血液肠肠结结UDPGAUDPGA胆红素胆红素葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素肠肠肝肝循循环环总胆管总胆管粪便粪便（- -）门静脉门静脉未结合胆红素未结合胆红素1mg/dl1mg/dl结合胆红素结合胆红素0-0.2mg/dl0-0.2mg/dl血红蛋白血红蛋白胆

13、红素胆红素胆红素胆红素清蛋白清蛋白+ +胆素原胆素原胆红素胆红素+0.54mg/d+0.54mg/d粪胆素原粪胆素原40-280mg/d40-280mg/d尿尿胆素原胆素原胆红素胆红素配体蛋白配体蛋白胆红素胆红素配体配体蛋白蛋白葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素UDPGAUDPGAUDPUDP86五、影响尿胆素原排泄的因素五、影响尿胆素原排泄的因素（一）尿液的（一）尿液的p pH H值值（二）胆红素的生成量（二）胆红素的生成量（三）肝细胞功能（三）肝细胞功能（四）肝道梗阻（四）肝道梗阻87正常：正常：17.1mol/L（1mg/dL）隐性黄疸：隐性黄疸：17.134.2mol/L（12mg/dL）

14、显性黄疸：显性黄疸：34.2mol/L （2mg/dL） 六、血清胆红素与黄疸六、血清胆红素与黄疸（一）正常人血清胆红素：（一）正常人血清胆红素：黄疸黄疸：凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体症称为黄疸。症称为黄疸。88是由于红细胞大量破坏，在网状内皮系统是由于红细胞大量破坏，在网状内皮系统生成过量

15、的胆红素，超过肝细胞的摄取转化和生成过量的胆红素，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。1. 1. 溶血性黄疸溶血性黄疸 （二）黄疸及其发生机理（二）黄疸及其发生机理根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：溶血性黄疸溶血性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸89由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力降低，从而导致黄疸。排泄能力降低，从而导致黄疸。3. 3. 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸各种原因引起的胆汁排泄障碍，使胆小管各种原因引起的胆

16、汁排泄障碍，使胆小管和毛细胆管内压力增大而破裂，致使结合胆红和毛细胆管内压力增大而破裂，致使结合胆红素逆流入血素逆流入血, , 造成血清胆红素升高所致。造成血清胆红素升高所致。2. 2. 阻塞性黄疸阻塞性黄疸90各种黄疸血、尿、粪的变化各种黄疸血、尿、粪的变化指标指标正常正常 溶血性黄疸溶血性黄疸 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素总量总量结合胆红素结合胆红素未结合胆红素未结合胆红素尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原尿胆素尿胆素粪便颜色粪便颜色 17.1mol/l 17.1mol/l 17.1mol/l0 06.86.8mol/l1.710.2mol/

17、l少量少量 不一定不一定少量少量 不一定不一定正常正常 深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时完全阻塞时白陶土色白陶土色粪胆素原粪胆素原 40280mg/24h 或正常或正常 或或 91921. 生物转化的概念、生物转化的概念、 生物转化反应的主要类型：生物转化反应的主要类型： 氧化、还原、水解、结合氧化、还原、水解、结合 生物转化反应特点：连续性、多样性、双重性生物转化反应特点：连续性、多样性、双重性2. 胆汁酸的分类：按来源和结构各分多少种类胆汁酸的分类：按来源和结构各分多少种类 初级胆汁酸与次级胆汁酸的生成初级胆汁酸与次级胆汁酸的生成 胆汁酸的肠肝循环及生理意义胆汁酸的肠肝循环及生理意义 胆

18、汁酸的生理功能胆汁酸的生理功能3. 胆红素的来源与生成胆红素的来源与生成 胆红素在血液中的运输、胆红素在血液中的运输、 胆红素在肝细胞中的转化及排泄胆红素在肝细胞中的转化及排泄 结合胆红素与未结合胆红素的区别结合胆红素与未结合胆红素的区别4. 黄疸的概念、分类、发生机理及临床鉴别黄疸的概念、分类、发生机理及临床鉴别939495生物化学生物化学 核酸、蛋白质、核酸、蛋白质、酶、维生素酶、维生素糖、脂类、蛋白质、糖、脂类、蛋白质、核苷酸代谢；核苷酸代谢；生物氧化、生物氧化、代谢的调节代谢的调节糖复合物糖复合物DNA、RNA、蛋白质、蛋白质生物合成；生物合成；基因表达调控；基因表达调控；基因技术基因技术癌基因与