讲者二 丙肝个体化治疗-20090530

1、初治的基因初治的基因1型丙型肝炎型丙型肝炎：根据根据HCV RNA转阴时间制定转阴时间制定个体化疗程个体化疗程教授医院初治基因初治基因1型丙肝型丙肝, 标准标准48周疗程周疗程:初次初次HCV RNA转阴时间预测转阴时间预测SVR初次初次HCV RNA转阴时间的转阴时间的SVR预测预测HCV RNASVR2008 AASLD Poster #1868第第4周周HCV RNA下降幅度预测下降幅度预测SVR2008 AASLD Poster #1868SVR%80HCV RNA转阴是转阴是SVR最佳预测因素最佳预测因素SVR%RVR：第：第4周周HCV RNA阴性阴性cEVR:第第12周周HCV

2、RNA阴性阴性Sulkowski,l. EASL 2009第第4周达到周达到RVR能否缩短疗程至能否缩短疗程至24周周?基因基因1型、低病毒载量型、低病毒载量*的疗程的疗程PEG-IFN -2b 1.5 g/kg/周周 + 利巴韦林利巴韦林 800 mg/天天n=38PEG-IFN -2b 1.5 g/kg/周周+ 利巴韦林利巴韦林 800-1,400 mg/天天n=23524 周疗程周疗程48 周疗程周疗程(历史对照历史对照 )24 周随访周随访24 周随访周随访S Zeuzem et al. J. Hepatol., 2006 Zeuzem S et al, J Hepatology, 2

3、006;44:97-103. (* 基因HCV RNA30HCV RNA(+) 且且 2log n=86PEG-IFN -2b 1.5 g/kg/周周+按体重按体重 RBV ， ，治治疗疗 48 周周 PEG-IFN -2b 1.5 g/kg/周周 + 按体重按体重RBV， ，治治疗疗 72 周周第第12 周周利巴利巴韦韦林林(RBV)按体重按体重给药给药 800 -1,400 mg/天天HEPATOLOGY, Vol. 46, No. 6, 2007604020100ETRSVR5045%18%48%38%3048 周72 周59%20%复复发发率率P= NSP=0.03P=0.04HEPA

4、TOLOGY, Vol. 46, No. 6, 2007: 1688PEG IFN -2b + RBV治治疗疗基因基因1型型缓缓慢慢应应答者答者PEG IFN -2b/RBV 48周与周与72周比较周比较 2004.122006.7 初治基因1型慢性丙肝,N=775 治疗方案: PEG IFN -2b 按体重给药按体重给药 利巴韦林按体重利巴韦林按体重 80kg, 1000mg/d体重体重 (kg) PEG IFN -2b35-4060 (g/周)46-6080 (g/周)61-75100 (g/周)76-90120 (g/周)91-120150 (g/周)2008 AASLD Abstrac

5、t 1224研究设计研究设计N=775初治基因初治基因1型型12周周HCV RNA( )N=365 EVR24周周HCV RNA( )N=164 LVR48周周N=86N=7872周周48周周不应答不应答NRN=246停止治疗停止治疗延长至延长至72周明显降低复发率周明显降低复发率22%66%37%0%20%40%60%80%EVR-48周周LVR-48周周LVR-72周周EVR-48周LVR-48周LVR-72周复发率复发率%基因基因1型、高病毒载量型、高病毒载量: 根据根据HCV RNA转阴时间制定个体化疗程转阴时间制定个体化疗程Am J Gastroenterol 2009; 104:7

6、0 751061051041031021014812202448 周HCV RNA/HCV RNA阴阴性持性持续续44周周HCV RNA阴性阴性36 周周HCV RNA(-)24周周 最低最低检测检测限限0标标准准48周周疗疗程程:HCV RNA阴阴性持性持续时间续时间RVR1061051041031021014812202448 周HCV RNA/HCV RNA阴阴性持性持续续44 周周 最低最低检测检测限限0个个体化体化疗疗程程: HCV RNA阴阴性持性持续续44周周RVRHCV RNA阴阴性持性持续续44 周周 HCV RNA阴阴性持性持续续44 周周 56周68周研究设计研究设计Am

7、 J Gastroenterol 2009; 104:70 7548周周病人特征病人特征 N=113 基因1b型，高基线病毒载量(105 IU/mL) 年龄20-75 代偿性肝病随机分组及治疗过程随机分组及治疗过程N=113 基因基因1b型，高病毒载量型，高病毒载量48周标准疗程组周标准疗程组N=56个体化疗程组个体化疗程组N=57中止治疗 N=1124周 HCV RNA仍阳性 N=13N=32 完成治疗及随访完成治疗及随访N=36 完成治疗及随访完成治疗及随访中止治疗 N=924周 HCV RNA仍阳性 N=121:1 随机入组随机入组Am J Gastroenterol 2009; 104

8、:70 75不同时间不同时间HCV RNA转阴患者的转阴患者的SVRAm J Gastroenterol 2009; 104:70 75根据根据HCV RNA转阴时间制定个体化疗程转阴时间制定个体化疗程第第4周周HCV RNA( ) 基因基因1型低载量型低载量, 24周疗程周疗程(耐受性差耐受性差) 基因基因1型低载量型低载量, 48周疗程周疗程(耐受性好耐受性好) 基因基因1型高载量型高载量, 48周疗程周疗程第第12周周HCV RNA( ) 48周疗程周疗程第第24周周HCV RNA( )，第，第12周周HCV RNA(+)但但下降下降 2 log 72周疗程周疗程第第24周周HCV RNA(+) 停止治疗或尝试小剂量停止治疗或尝试小剂量0.5ug/kg维持治疗维持治疗佩乐能在全球丙型肝炎适应征佩乐能在全球丙型