IDEA实验PPT学习教案

1、会计学1IDEA实验实验III期结肠癌患者R3个月6个月1:1共计划招募10500例患者FOLFOX:5FU/LV+奥沙利铂CAPOX:卡培他滨+奥沙利铂由研究者选择FOLFOX或CAPOX方案Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.Cathy Eng, et al. 2017 ASCO LBA1 IDEA Panel Discussion.第1页/共21页研究治疗方案III期结肠癌患者数参与国家TOSCACAPOX或FOLFOX42402意大利SCOTCAPOX或mFOLFOX63983英国、丹麦、西班牙、澳大利亚、瑞典、新西兰IDEA FranceCAP

2、OX或mFOLFOX62010法国C80702mFOLFOX62440美国、加拿大HORGCAPOX或FOLFOX4708希腊ACHIEVECAPOX或mFOLFOX61291日本Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.第2页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.第3页/共21页来自MOSAIC的历史数据5FU/LV+奥沙利铂 vs. 5FU/LV相对风险降低24%IDEA共识(肿瘤学家和患者倡议)基于奥沙利铂的治疗：3个月 vs. 6个月相对风险增加12%(95%CI上限)NI 界值：Shi Q, et al

3、. 2017 ASCO Abstract LBA1.第4页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.不同情况下的统计学结论：治疗3个月更优治疗6个月更优优效性非劣效性未证实劣效性HR1.01.12非劣效性界值非劣效性界值单侧I型错误率=0.025效能=90%需 3390例 DFS事件第5页/共21页患者数12,834全部DFS事件3263(原计划的96%)ECOG PS 0/1(%)79/21N1/N2 (%)72/28T1-2/T3/T4 (%)13/66/21FOLFOX/CAPOX (%)60/40Shi Q, et al. 2017 ASCO

4、 Abstract LBA1.第6页/共21页患者特征TOSCA(N=2402)SCOT(N=3983)IDEA France(N=2010)C80702(N=2440)HORG(N=708)ACHIEVE(N=1291)中位年龄(岁)646564616766ECOG PS(%) 0/195/571/2974/2571/2882/1896/4T分期(%) T1-2/T3/T413/75/1212/59/2912/70/1818/67/158/78/1415/57/28N分期(%) N1/N273/2769/3175/2573/2767/3374/26化疗(%) CAPOX/FOLFOX35/6

5、567/3310/900/10058/4275/25中位随访时间(月)623751354837患者特征FOLFOXCAPOX3个月组(N=3870)6个月组(N=3893)3个月组(N=2554)6个月组(N=2517)中位年龄(岁)64646565ECOG PS(%) 0/172/2277/2282/1881/19T分期(%) T1-2/T3/T413/68/1914/67/1913/63/2412/63/25N分期(%) N1/N272/2873/2771/2971/29Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.第7页/共21页治疗依从性FOLFOXCAP

6、OX3个月组6个月组3个月组6个月组接受治疗时间(周) 中位(Q1-Q3)12(12-12)24(20-24)12(12-12)24(18-24)达到计划的最后一个治疗周期 (%)90718665实际给药剂量实际给药剂量%，平均值，平均值(标准差标准差) 5FU 卡培他滨 奥沙利铂92.4(22.7)-91.4(19.9)81.6(26.6)-72.8(25.6)-91.2(23.5)89.8(21.7)-78.0(29.4)69.3(28.3)不良事件FOLFOXCAPOX3个月组6个月组P值3个月组6个月组P值总体(%) 2级 3-4级323832570.0001412448370.000

7、1神经毒性(%) 2级 3-4级14332160.00011233690.0001腹泻(%) 2级 3-4级1151370.00011071390.0117Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.第8页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.1008060402000123456DFS HR=1.0795% Cl,1.00-1.15治疗持续时间3个月 (N=6424)6个月 (N=6410)随机化后时间 (年)DFS(%)治疗持续时间3年 DFS3个月74.6%6个月75.5%3年 DFS 差异=-0.9%，95

8、% Cl,(-2.4-0.6%)第9页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.治疗3个月更优治疗6个月更优1.01.12非劣效性界值非劣效性界值统计学结论HR未证实未证实DFS HR=1.0795% Cl,1.00-1.15第10页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.0.51 1.121.5HR3个月更优6个月更优HR(3个月/6个月)患者6个月组患者3个月组N 分期N1N245831798458517691.071.07T 分期T1/T2T3T484942191320841418113351.07

9、1.041.16风险组风险组T1-3 N1T4 或或 N237442634372726221.011.12交互P值0.440.360.11第11页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.治疗持续时间3年 DFS3个月83.1%6个月83.3%3年 DFS 差异=-0.2%95%Cl,(-1.9 - 1.5%)治疗持续时间 3年 DFS3个月62.7%6个月64.4%3年 DFS 差异=-1.7%95%Cl,(-4.3 - 0.9%)T1-3 N1(58.7%)0DFS(%)204060801000123456随机化后时间 (年)治疗持续时间3个月(

10、n=3744)6个月(n=3727)T4 或 N2(41.3%)0DFS(%)204060801000123456随机化后时间 (年)治疗持续时间3个月(n=2634)6个月(n=2622)交互交互P值值=0.11第12页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.1.01.12NI 界值界值治疗3个月更优治疗6个月更优T1-3 N1 (58.7%)HR交互P值=0.111.01.12NI 界值界值T4或或N2 (41.3%)HRDFS HR=1.0195% Cl,0.90-1.12非劣效性非劣效性DFS HR=1.1295% Cl,1.03-1.23

11、劣效性劣效性治疗3个月更优治疗6个月更优第13页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.治疗持续时间 3年DFS3个月73.6%6个月76.0%3年DFS 差异=-2.4%95%Cl,(-4.3 - 0.5%)治疗持续时间3年DFS3个月75.9%6个月74.8%3年 DFS 差异=1.1%95%,(-1.3 - 3.5%)交互交互P值值=0.0051FOLFOX0DFS(%)204060801000123456随机化后时间 (年)治疗持续时间3个月 (n=3870)6个月 (n=3893)CAPOX随机化后时间 (年)0DFS(%)2040608

12、01000123456治疗持续时间3个月 (n=2554)6个月 (n=2517)第14页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.1.01.12NI 界值界值FOLFOXHR交互交互P值值=0.00511.01.12NI 界值界值CAPOXHRDFS HR=1.1695% Cl,1.06-1.26劣效性劣效性DFS HR=0.9595% Cl,0.85-1.06非劣效性非劣效性治疗3个月更优治疗6个月更优治疗3个月更优治疗6个月更优第15页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.416131994206

13、4822517TOSCASCOTIDEA FranceHORGACHIEVE总体424133010720648725540.920.940.971.120.920.95HR0.511.121.53m更优 6m更优HR患者6m患者3m79267291414815912083893TOSCASCOTIDEA FranceHORGACHIEVEC80702总体770662895148163123238701.141.211.270.871.081.101.16HR0.511.121.5患者6m患者3m3m更优 6m更优HRFOLFOXCAPOX第16页/共21页Shi Q, et al. 2017

14、ASCO Abstract LBA1.风险组 T1-3 N1治疗方案 FOLFOXCAPOX未证实未证实非劣效0.85;0.71-1.011.10;0.96-1.26治疗3个月更优治疗6个月更优DFS HR; 95% CIHR1.0 1.12非劣效性界值非劣效性界值0123456020406080100随机化后时间 (年)T1-3, N1FOLFOXDFS(%)3年 DFS3个月81.9%6个月83.5%第17页/共21页Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.风险组治疗方案治疗3个月更优治疗6个月更优DFS HR; 95% CIT4或N2FOLFOXCAPOX劣效未证实未证实1.20; 1.07-1.351.02;