第三十一章作用于呼吸系统的药物

1、第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的作用于呼吸系统的药物药物Drugs Act on Respiratory System * 支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾病，支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾病，临床表现为反复发作的呼吸急促，胸部紧缩感，临床表现为反复发作的呼吸急促，胸部紧缩感，喘息并常伴有咳嗽的症状。喘息并常伴有咳嗽的症状。 * 平喘药根据药物作用方式进行分类：平喘药根据药物作用方式进行分类：支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药喘药第一节第一节 平喘药平喘药支气管扩张药支气管扩张药 - -受体激动药受体激动药 茶碱类茶碱类 M M受体阻断

2、药受体阻断药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 氨茶碱氨茶碱 异丙托溴胺异丙托溴胺 抗炎平喘药抗炎平喘药糖皮质激素类糖皮质激素类 磷酸二酯酶磷酸二酯酶-4-4抑制剂抑制剂倍氯米松倍氯米松 罗氟司特罗氟司特抗过敏平喘药抗过敏平喘药 肥大细胞膜阻断药肥大细胞膜阻断药 抗组胺药抗组胺药 白三烯受体阻断药白三烯受体阻断药色甘酸钠色甘酸钠 酮替芬酮替芬 扎鲁司特扎鲁司特第一节第一节 平喘药平喘药* * 糖皮质激素类抗炎平喘药通过抑制气道炎糖皮质激素类抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作症反应，可以达到长期防止哮喘发作的的效效果，果，该类药物已成为哮喘治疗的一线药物。该类药物已成为哮喘治疗的一

3、线药物。第一节第一节 平喘药平喘药 一、抗炎平喘药一、抗炎平喘药* 磷酸二酯酶磷酸二酯酶4抑制剂，罗氟司特，是抑制剂，罗氟司特，是COPD治疗的一线药物，其通过抑制气道治疗的一线药物，其通过抑制气道炎症反应，炎症反应，对于慢性喘息型支气管炎和对于慢性喘息型支气管炎和COPD伴有喘息患者亦有较好的疗效。伴有喘息患者亦有较好的疗效。（一）糖皮质激素（一）糖皮质激素 * 糖皮质激素（糖皮质激素（glucocorticoids）用于哮）用于哮喘喘的的治疗已有治疗已有50年历史。年历史。 * 它们是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并它们是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过敏作用有抗过敏作用的的药物。药物。 *

4、 长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺功能、降低气道高反应性、降低发人肺功能、降低气道高反应性、降低发作作的的频率和程度，改善症状，提高生活频率和程度，改善症状，提高生活质量。质量。第一节第一节 平喘药平喘药 哮喘时糖皮质激素两种给药方式哮喘时糖皮质激素两种给药方式 * 全身用药：包括口服与注射给药。全身给全身用药：包括口服与注射给药。全身给药易引起较多药易引起较多的的严重不良反应。严重不良反应。 * 吸入给药：在气道内可获得较高的药物浓吸入给药：在气道内可获得较高的药物浓度，充分发挥局部抗炎作用，并可避免度，充分发挥局部抗炎作用，并可避免或或减少减少全

5、身性药物全身性药物的的不良反应。不良反应。 * 吸入剂型糖皮质激素是目前最常用的抗吸入剂型糖皮质激素是目前最常用的抗炎性平喘药。炎性平喘药。 第一节第一节 平喘药平喘药 常用的吸入用糖皮质激素常用的吸入用糖皮质激素 * 丙酸倍氯米松（丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate） * 布地奈德（布地奈德（budesonide） * 丙酸氟替卡松（丙酸氟替卡松（fluticasone propionate） * 脂溶性高低顺序为：脂溶性高低顺序为：丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松布地奈德布地奈德 * 高脂溶性者在气道内浓度高，容易转运高脂溶性者在气道内浓度高

6、，容易转运进入细胞内与局部糖皮质激素受体结合，进入细胞内与局部糖皮质激素受体结合，产生较强抗炎活性。产生较强抗炎活性。第一节第一节 平喘药平喘药 * 吸入常用剂量吸入常用剂量的的GCs时一般不产生不良反应。时一般不产生不良反应。 * 但但GCs在吸入后，大约有在吸入后，大约有80%90%药物沉药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道，沉积积在咽部并吞咽到胃肠道，沉积的的GCs与与咽部或全身不良反应有关。咽部或全身不良反应有关。 * 长期应用药时，药物在咽部和呼吸道存留可长期应用药时，药物在咽部和呼吸道存留可引起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽引起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽部念珠菌感染，部念珠菌感染，

7、故吸入后需立即漱口故吸入后需立即漱口。第一节第一节 平喘药平喘药 第一节第一节 平喘药平喘药 （二）磷酸二酯酶（二）磷酸二酯酶-4抑制剂抑制剂 * 罗氟司特（罗氟司特（roflumilast）是第一个被欧）是第一个被欧盟和美国批准上市用于盟和美国批准上市用于COPD治疗的治疗的药物，也是第一个用于临床的选择性药物，也是第一个用于临床的选择性磷酸二酯酶磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。）抑制剂。 * 罗氟司特用于治疗反复发作并加重的罗氟司特用于治疗反复发作并加重的成人重症成人重症COPD，常与长效支气管扩，常与长效支气管扩张药联合应用。张药联合应用。对于慢性喘息型支气对于慢性喘息型支气管炎和管炎和

8、COPD伴有喘息患者亦有较好伴有喘息患者亦有较好的疗效。的疗效。 【药理作用及机制药理作用及机制】第一节第一节 平喘药平喘药 1抑制炎症细胞聚集和活化。抑制炎症细胞聚集和活化。2扩张气道平滑肌。扩张气道平滑肌。 3缓解气道重塑。缓解气道重塑。 PDE4主要分布于炎性细胞、气道上皮细胞和主要分布于炎性细胞、气道上皮细胞和平滑肌细胞内，平滑肌细胞内，PDE4抑制剂抑制抑制剂抑制PDE4活性，增活性，增加细胞内加细胞内cAMP水平而发挥治疗作用。水平而发挥治疗作用。第一节第一节 平喘药平喘药 【临床应用临床应用】1. 1. 反复发作并加重的成人重症反复发作并加重的成人重症COPDCOPD 常与长效支

9、气管扩张药联合应用。常与长效支气管扩张药联合应用。2. 2. 慢性喘息型支气管炎。慢性喘息型支气管炎。3. 3. COPDCOPD伴有喘息。伴有喘息。 二、支气管扩张药二、支气管扩张药(bronchodilator) (bronchodilator) 主要类别：主要类别： 受体激动药受体激动药( (agonistsagonists) ) 茶碱类茶碱类(theophyllines)(theophyllines)抗胆碱药抗胆碱药( (anticholinergicanticholinergic inhalations) inhalations)第一节第一节 平喘药平喘药 * * 气道平滑肌松弛气道

10、平滑肌松弛 * * 抑制肥大细胞与抑制肥大细胞与中性粒细胞中性粒细胞释放炎症释放炎症介质与过敏介质介质与过敏介质 * * 增强气道纤毛运动增强气道纤毛运动 * * 促进气道分泌促进气道分泌 * * 降低血管通透性降低血管通透性 * * 减轻气道黏膜下水肿减轻气道黏膜下水肿第一节第一节 平喘药平喘药 （一）支气管扩张药（一）支气管扩张药-受体激动药受体激动药受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上的的2 2受体，产生各种作用。作用主要表现为：受体，产生各种作用。作用主要表现为：2受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制 2受体激动药

11、与2受体结合受体构型改变激活兴奋性G蛋白活化腺苷酸环化酶细胞内cAMP水平激活cAMP依赖性蛋白激酶细胞内游离钙Ca2+ 肌球蛋白轻链激酶失活开放钾通道第一节第一节 平喘药平喘药 选择性和非选择性选择性和非选择性2受体激动药受体激动药 * 非选择性非选择性受体激动药（受体激动药（异丙肾上腺素、肾异丙肾上腺素、肾上腺素上腺素），平喘作用强大，但可引起严重），平喘作用强大，但可引起严重的心脏不良反应。的心脏不良反应。 * 选择性选择性2受体激动药对受体激动药对2受体有强大的兴受体有强大的兴奋性，对奋性，对1受体受体的的亲和力低，常规剂量亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应。口服或吸

12、入给药时很少产生心血管反应。 第一节第一节 平喘药平喘药第一节第一节 平喘药平喘药2临床应用和常用剂型临床应用和常用剂型 * 2受体激动药主要用于受体激动药主要用于支气管哮喘支气管哮喘、喘息喘息型支气管炎型支气管炎及及伴有支气管痊孪的呼吸道伴有支气管痊孪的呼吸道病病。 * 多种剂型临床可供选择：多种剂型临床可供选择：吸入给药最为常吸入给药最为常见，以减少全身的不良反应，但在哮喘急见，以减少全身的不良反应，但在哮喘急性发作时，静脉给药还是首选方式。性发作时，静脉给药还是首选方式。（二）支气管扩张药（二）支气管扩张药-茶茶 碱碱 类类 * 茶碱是一类茶碱是一类甲基甲基黄嘌呤类衍生物，对气道平滑黄嘌

13、呤类衍生物，对气道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用机制是抑制磷肌有直接松弛作用，其主要作用机制是抑制磷酸二酯酶，使细胞内酸二酯酶，使细胞内cAMP、cGMP水平升高。水平升高。 * 阻断腺苷受体：减轻内源性腺苷所致的气道阻断腺苷受体：减轻内源性腺苷所致的气道收缩作用。收缩作用。 * 增加内源性儿茶酚胺的释放，间接舒张支气管增加内源性儿茶酚胺的释放，间接舒张支气管 * 免疫调节作用与抗炎作用免疫调节作用与抗炎作用第一节第一节 平喘药平喘药 * 增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动（二）支气管扩张药（二）支气管扩张药-茶茶 碱碱 类类 * 主要用于支气管哮喘、慢性阻

14、塞性肺病及中主要用于支气管哮喘、慢性阻塞性肺病及中枢型睡眠呼吸暂停综合征。枢型睡眠呼吸暂停综合征。 * 茶碱茶碱的的安全范围较窄，不良反应较多见。安全范围较窄，不良反应较多见。 * 不良反应不良反应的的发生率与其血药浓度密切相关，血发生率与其血药浓度密切相关，血药浓度超过治疗水平药浓度超过治疗水平( 20mg/L) 时，易发生时，易发生不良反应不良反应,应用时常须进行血药浓度监测应用时常须进行血药浓度监测 。主。主要不良反应有：胃肠道不良反应、中枢兴奋、要不良反应有：胃肠道不良反应、中枢兴奋、急性中毒急性中毒第一节第一节 平喘药平喘药 （三）支气管扩张药（三）支气管扩张药-抗胆碱药抗胆碱药 *

15、 药物：异丙托溴铵、氧托溴铵、噻托溴铵药物：异丙托溴铵、氧托溴铵、噻托溴铵 * 对气道平滑肌有一定的选择作用。单独或对气道平滑肌有一定的选择作用。单独或与硫酸沙丁胺醇联合应用均可奏效，比短与硫酸沙丁胺醇联合应用均可奏效，比短效效2受体激动药起效慢，对受体激动药起效慢，对2受体激动药受体激动药耐受耐受的的病人有效。病人有效。 * 对老年性哮喘尤为适用，尤其是对高迷走对老年性哮喘尤为适用，尤其是对高迷走神经活性的哮喘患者尤为适用，对于其他神经活性的哮喘患者尤为适用，对于其他类型的哮喘作用不及类型的哮喘作用不及2受体激动药受体激动药。第一节第一节 平喘药平喘药 抗过敏平喘药通过抗过敏和轻度的抗炎而起

16、抗过敏平喘药通过抗过敏和轻度的抗炎而起作用，作用，主要用于预防哮喘的发作。主要用于预防哮喘的发作。第一节第一节 平喘药平喘药 三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药抗过敏平喘药分类与药物抗过敏平喘药分类与药物 炎症细胞膜稳定剂炎症细胞膜稳定剂 色甘酸钠，奈多罗米钠色甘酸钠，奈多罗米钠 H1受体阻断剂受体阻断剂 酮替芬酮替芬 白三烯药阻断药白三烯药阻断药 半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯 色甘酸钠作用与应用色甘酸钠作用与应用 * 无扩张气道的作用，但能抑制抗原以及非无扩张气道的作用，但能抑制抗原以及非特异性刺激引起的气道痉挛，其作用机特异性刺激引起的气道痉挛，其作用机制为：稳定肥大细胞；抑制气道感觉神制为

17、：稳定肥大细胞；抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症；阻断经末梢功能与气道神经源性炎症；阻断炎症细胞介导的反应。炎症细胞介导的反应。 * 其平喘作用起效较慢，临床上主要用于其平喘作用起效较慢，临床上主要用于预防哮喘预防哮喘的的发作，发作，不宜不宜用于哮喘急性用于哮喘急性发作期发作期的的治疗。治疗。第一节第一节 平喘药平喘药 第二节第二节 镇咳药镇咳药 * * 外周性镇咳药，通过抑制咳嗽反射弧中外周性镇咳药，通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经的感受器、传入神经、传出神经或或效应效应器中任何一环节而发挥镇咳作用。有些器中任何一环节而发挥镇咳作用。有些药物兼有中枢和外周两种作用。

18、药物兼有中枢和外周两种作用。分类分类 * * 中枢性镇咳药，直接抑制中枢性镇咳药，直接抑制延髓延髓咳嗽中枢而咳嗽中枢而发挥镇咳作用。发挥镇咳作用。 中枢性镇咳药中枢性镇咳药 * 依赖性中枢性镇咳药依赖性中枢性镇咳药吗啡，对咳嗽中枢有很强的作用。临床吗啡，对咳嗽中枢有很强的作用。临床用于支气管癌或主动脉瘤引起用于支气管癌或主动脉瘤引起的的剧烈干剧烈干咳和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有咳和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的的剧烈咳嗽。剧烈咳嗽。磷酸可待因，镇咳作用强而迅速，强度磷酸可待因，镇咳作用强而迅速，强度约为吗啡的约为吗啡的1/10。临床用于各种原因引。临床用于各种原因引起的剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者起的剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤其适用。尤其适用。 * 非依赖性中枢性镇咳药非依赖性中枢性镇咳药氢溴酸右美沙芬，镇咳氢溴酸右美沙芬，镇咳作用与作用与可待因相可待因