解热镇痛药摘要

1、会计学1解热镇痛药摘要解热镇痛药摘要抑制Prostaglandine在下丘脑的生物合成 在体外均有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用一般与抑制环氧酶的活性相平行 水杨酸类苯胺类吡唑酮类HOOOONHOHONNOHOOHOOOO乙酰水杨酸 公元前十五世纪,咀嚼柳树皮可以减轻疼痛 1838年Salicylic Acid首次从植物提取出来 1860年Kolbe首次合成Salicylic Acid 1875年水杨酸钠作为解热镇痛药在临床上使用 1886年水杨酸苯酯应用于临床 乙酰水杨酸于1853年被合成，1899年才开始药用 OOOH 1/2 M g2OOOHNOHON H2O

2、 HON H2OOO HOOO HOOHOHFF水杨酸镁Magnesium salicylate水杨酸胆碱Choline Salicylate水杨酰胺Salicyamide乙水杨胺Ethoxy Benzamide双水杨酯Salsalate二氟尼柳DiflunisalOHOOHOHOHOOHOOHOOOHOOHOOO+OHOOOOO或黄色蓝至黑色OOOHOOHOHOOHOOHO 水杨酸Salicylic acid阿斯匹林Acetylsalicylic acid ONHOHOHOOOHOHOOHOOGlycinOOHOGlucOOGlucOHOOHOHHO水杨酰甘氨酸Salicylglycine水

3、杨酸葡萄糖醛酸Glucuronide水杨酸葡萄糖醛酸GlucuronideOHOOOO2A lOH2+OOOOH3NNH3OOOOOOH3NNHNHONH3OOOOO2 2Ca2 H2NONH2OOOONOHOOHOOF阿斯匹林铝盐Aluminium Acetyl salicylate赖氯匹林Aspirin-Lysine阿斯匹林精氨酸盐Aspirin-Arginine卡巴比林钙Carbasalate Calcium贝诺酯（扑炎痛）Benorilate氟苯柳FlufenisalOOHOH+OOOOOHOOH2SO47075OOOHFe/3+ Fe3+OOHOH游离Salicylic Acid可采

4、用与铁盐产生紫堇色检查 OOHOOOOO+OOOOOOOOOO+OOO+OHOHOOOOOOHOOOHOOOO0.003%引发过敏NHOHO扑热息痛 NHONHOO退热冰乙酰苯胺（Acetanilide） 对氨基酚的羟基醚化 , 非那西汀（Phenacetin） 1893年Paracetamol作为解热镇痛药上市50年后发现它是Phenacetin和Acetanilide体内代谢产物 高铁血红蛋白和黄疸 肾毒性,胃癌及视网膜毒性 APC片NHOHOOG lyNHO葡 萄 糖 醛 酸 结 合 物OSOOH ONHO主 要 反 应主 要 反 应 引 起 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 , 溶 血

5、性 贫 血 引 起 血 红 蛋 白 血 症 、溶 血 的 贫 血 ， 毒 害 肝 细 胞 N-乙 酰 基 亚 胺 醌 毒 性 代 谢 物G S H肾 脏 排 泄 引 起 肝 坏 死 、 肾 衰 竭N-乙 酰 半 胱 氨 酸H ONOO HNHOH ONHOON H2ONHONOH O肝 蛋 白ONONOH OSN HOOH ONOH OS G主 要 反 应NHOG lyOO ONHOOSH O硫 酸 酯主 要 反 应主 要 反 应乙 酰 苯 胺对 乙 酰 氨 基 酚非 那 西 汀代谢途径OH活性毒性代谢物乙酰亚胺醌 化学合成NO2HONH2HONHHOOFe,HClAcOH吡唑酮类 吲哚乙酸类

6、 邻氨基苯甲酸类 1,2-苯并噻嗪类芳基丙酸类 苯乙酸类NNOHOO羟布宗吲哚美辛甲芬那酸吡罗西康双氯芬酸钠布洛芬NOHOHNOOHOOClOOHONaNHClClOSNNHNOOHOONNOHOO12345NNO安替比林Phenazone氨基比林Aminophenazone安乃静Metamizole SodiumNNONSOOO-Na+NNONNNOONNOOONNSOOO磺吡酮Sulf inpy razone保泰松Pheny lbutazone-酮保泰松-ketopheny lbutazoneOHNNOOOHNNOOOGluNNOOOHNNOONNOOOHOHNNOOONNOOOHGluN

7、NOOGlu羟布宗Oxy phenbutazone保泰松pheny lbutazone-酮保泰松-ketopheny lbutazone- 羟基保泰松-hy dropheny lbutazoneOHOHNH2NH2HO+NHNH2HONNOOOHOOOHOH+NNHHNHNHOORHNHNHOORNHNHOORH+ H+ H吡 咯 、 异 恶 唑 环 替 代 吡 唑 环 有 活 性环 戊 烷 、 环 戊 烯 烷 无 活 性12345NNOOOH活性增加 ,CH3,NH2也有活性H,活 性 增 加 , CH3取 代 活 性 消 失丙 基 、 烯 丙 基 也 有 抗炎 作 用 , r-羟 基 正

8、丁 基无 活 性 , r-酮 基 正 丁 基活 性 增 加Cl,NOHOHOOHNHClClOOHNHFFFOOHNHCl甲氯芬那酸Meclofenamic acid氟芬那酸Flufenamic acid氯芬那酸Chlofenamic acidHOOOONOOHOOCl12345NHNH2HONHHOOOHNH25-羟色胺Serotonin色氨酸TryptophanSulindacMK-715ZidometacinOHFOSOOHOOClNOHOOON3抗炎作用强，且毒性较低 NOOGluOOClNOOHOOClNOOHHOOClNHOOGluHONHOOHHONHOOHOOHNOClONHN

9、NOOHHNNH2ONH2ONOOClOHONOClONH2ClOClN1.NaNO2,HClOHOOHA cHCl2.SnCl2OOH异丁苯丙酸 研究植物生长刺激素时-芳基乙酸具抗炎作用 4-异丁基芬酸（Ibufenac）首先用于临床 乙酸基的a-碳原子上引入甲基得Ibuprofen OOHOOH布替布芬Butibufen4-异丁基苯乙酸IbufenacOOHOOHOHOHOOOHOOOH(+) ibuprofenOOHHOOOHOHOOHHO (+) isomer major (+) isomerOHOHOOHNOOOHOOHFNOOHCl药物名称化学结构作用强度药物名称化学结构作用强度布

10、洛芬Ibuprofen1/10吲哚洛芬Indoprofen2氟洛芬Fluprofen5吡洛芬Pirprofen1酮洛芬Ketoprofen1.5萘普生Naproxen1OOOHOHOOArOOHXS构 型对 位 也 可 以 取 代芳 基 、 杂 环 、 脂 环 等引 入 甲 基 或 乙 基非 共 平 面 同 位 F，Cl， 活 性 增 强OHO1.AgNO3,OH2.HHO1.NaOH2.HClOOOONa-CA lCl3ClCH2COOC2H5CH3CH2ONaCH2CHCH3CH3COClOOOHH123456OOOHOOHOOHOOHOO葡萄糖酸苷葡萄糖酸苷萘普酮OOHOH去氢松香胺拆分

11、OOHO 2. HCl1. H2O2 , NaOHOOHOOOOOOHC2H5OC2H5BF3OOOOCH3ONaClCH2COOCH3OO AlCl3(CH3CO)2OONaOH(CH3)2SO4HOO N aN HC lC lOHOONHClClHOOHHOONHClClOHHOONHClClOHHOONHClClHOHOONHClClOHOHOH NaOHClClNO AlCl3ClCH2COClOHClClONaONHClClNH2HNClCl衍生物芬氯酸Fenclofenac托美汀TolmetinONOHO佐美酸ZomepiracOHONClOHOOOClClSNNHNOOHOO炎痛

12、昔康 1234OOSNOHNHONOOSNOHNHONOHOHOSNOHNHONOSNNNOOOSNOHOHOOOSNOOOSNHOOOH舒多昔康SudoxicamHOOSNOHNONSOSNOHNONOOH依索昔康Isoxicam噻吩昔康TenoxicamNHOOSNOHONSOOSNOHNONSH美洛昔康MeloxicamNNH2SNOOOOODMFClCH2COOC2H5SNOONaOOOSNOHOONaOH(CH3)2SO4OOSNOHNHONOOSNHOOOC2H5ONa理化性质氯仿溶液与三氯化铁反应，显玫瑰红色 A. 安乃近B. 阿司匹林C. 对乙酰氨基酚D. 萘普生E. 吡罗昔康

13、OHOOA. 苯巴比妥B. 肾上腺素C. 布洛芬D. 苯海拉明E. 硝苯地平A. 双氯芬酸钠B. 布洛芬C. 阿司匹林D. 吲哚美辛E. 对乙酰氨基酚A. 为非甾体消炎镇痛药B. 具有抗痛风作用C. 化学结构中含有一个手性碳原子,临床上使用其消旋体D. 结构中含有异丁基E. 为抗溃疡药物SNNHNOOHOOONaNHClClOOOOHHOOHNOOHOOClNHOHOABCDEFNHONHOO退热冰乙酰苯胺（Acetanilide） 对氨基酚的羟基醚化 , 非那西汀（Phenacetin） 1893年Paracetamol作为解热镇痛药上市50年后发现它是Phenacetin和Acetanilide体内代谢产物 高铁血红蛋白和黄疸 肾毒性,胃癌及视网膜毒性 APC片NHOHONOOHOOCl12345研究植物生长刺激素时-芳基乙酸具抗炎作用 4-异丁基芬酸（Ibufenac）首先用于临床 乙酸基的a-碳原子上引入甲基得Ibuprofen O