COPD的定义和发病机制实用教案

1、 定义 流行病学(li xn bn xu) 经济负担 危险因素 发病机制、病理、病理生理主要(zhyo)内容COPDCOPD规范化诊断规范化诊断(zhndun)(zhndun)和治疗和治疗第1页/共47页第一页，共48页。COPD的定义(dngy) COPD是一种可以预防(yfng)、可以治疗的疾病，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆，并呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。 COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应正常正常(zhngchng)COPDCOPDCOPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗第2页/共47页第二页，共48页。C

2、OPD的定义(dngy) 最新的COPD定义强调 COPD是可以预防和可以治疗的 COPD主要累及(lij)肺，也可以引起全身的不良效应为战胜为战胜COPDCOPD建立建立(jinl)(jinl)信心信心采取更积极的态度采取更积极的态度COPDCOPD是个全身是个全身系统疾病系统疾病COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗第3页/共47页第三页，共48页。 全身炎症 全身氧化负荷异常 循环血液中细胞因子 炎症细胞异常活化 骨骼肌功能不良 骨骼肌重量逐渐(zhjin)减轻 呼吸衰竭 肺源性心脏病COPDCOPD规范化诊断规范化诊断(zhndun)(zhndun)和和治疗治疗第4页/共47

3、页第四页，共48页。气流气流(qli)受限受限 COPD的气流受限呈不完全可逆性吸入支气管舒张(shzhng)剂后，FEV1/ FVC 70%肺功能检查对确定气流受限有重要意义COPDCOPD规范化诊断规范化诊断(zhndun)(zhndun)和和治疗治疗第5页/共47页第五页，共48页。气流(qli)受限注意 诊断(zhndun)COPD的肺功能中所指的FEV1均为使用支气管扩张剂后的值 用支气管扩张剂后FEV1 / FVC 仍 70%，该点表明即使经过用药治疗后，肺功能仍无法恢复正常COPDCOPD规范化诊断规范化诊断(zhndun)(zhndun)和治疗和治疗第6页/共47页第六页，共4

4、8页。正常和典型的轻、中度COPD患者(hunzh)的肺功能曲线第7页/共47页第七页，共48页。 准备准备 使用前，肺功能仪需要按常规校正。使用前，肺功能仪需要按常规校正。 肺功能仪应该有硬盘拷贝，以允许检测技术错误；或者能够自动快速确定不满意的肺功能仪应该有硬盘拷贝，以允许检测技术错误；或者能够自动快速确定不满意的结果及其相应原因。结果及其相应原因。 操作者应该训练有素，技术熟练。操作者应该训练有素，技术熟练。 需告诫患者在做此检查时要用最大力气，以避免诊断和治疗失误。需告诫患者在做此检查时要用最大力气，以避免诊断和治疗失误。 操作操作 需要按照标准方法进行操作需要按照标准方法进行操作24

5、24。 呼气容积呼气容积/ /时间曲线应该是平滑的，避免不规则。时间曲线应该是平滑的，避免不规则。 记录时间应足够长，以达到容量平台，在疾病严重时，可能需要记录时间应足够长，以达到容量平台，在疾病严重时，可能需要1515秒以上。秒以上。 应该从三条满意的应该从三条满意的FEVFEV1 1和和FVCFVC曲线中选择最高值，而且三条曲线之间变异不应超过曲线中选择最高值，而且三条曲线之间变异不应超过5%5%或或100ml100ml。 从满意的曲线中选择最大的从满意的曲线中选择最大的FEVFEV1 1和和FVCFVC，来计算，来计算FEVFEV1 1/FVC/FVC比值。比值。 评估评估 测量值应该与

6、根据年龄、身高、性别和种族计算的相应参考值进行比较测量值应该与根据年龄、身高、性别和种族计算的相应参考值进行比较2020。 使用支气管扩张剂后使用支气管扩张剂后FEVFEV1 1/FVC70%/FVC70%以及以及FEVFEV1 180%2mm的支气管）炎症细胞：巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞结构变化：杯状细胞、粘液腺增大、鳞状上皮化生 外周气道（内径CD 4+） 纤维(xinwi)母细胞结构变化：气道壁增厚、支气管周围纤维(xinwi)化、 气道腔炎性渗出、气道狭窄COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗第30页/共47页第三十页，共48页。病理(bngl) 肺实质（呼吸性细支气管和肺

7、泡）炎症细胞：巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞。结构变化：肺泡壁破坏(phui)、上皮和内皮细胞凋亡、 肺气肿形成 肺血管炎症细胞：巨噬细胞、T淋巴细胞结构(jigu)变化：内膜增厚、平滑肌增生COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗第31页/共47页第三十一页，共48页。发病(f bng)机制 气道炎症(ynzhng) 氧化应激 蛋白酶/抗蛋白酶失衡COPDCOPD规范化诊断规范化诊断(zhndun)(zhndun)和治和治疗疗第32页/共47页第三十二页，共48页。第33页/共47页第三十三页，共48页。气道炎症(ynzhng)COPDCOPD中的炎症细胞中的炎症细胞(xbo)(xbo

8、)中性粒细胞中性粒细胞(xbo)(xbo)巨噬细胞巨噬细胞(xbo)(xbo)T T淋巴细胞淋巴细胞(xbo) (xbo) B B淋巴细胞淋巴细胞(xbo) (xbo) 嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞(xbo)(xbo)上皮细胞上皮细胞(xbo) (xbo) 参与参与COPDCOPD的炎症介质的炎症介质趋化因子：趋化因子：LTB4LTB4 吸引中性粒细胞和吸引中性粒细胞和T T淋巴细胞淋巴细胞IL-8IL-8 吸引中性粒细胞和单核细胞吸引中性粒细胞和单核细胞致炎因子：致炎因子：TNF-TNF-、IL-6IL-6 放大炎症反应放大炎症反应生长因子：生长因子：转化转化(zhunhu)(zhunhu)生长因子

9、生长因子- - 诱导小气道纤维化诱导小气道纤维化 COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗第34页/共47页第三十四页，共48页。氧化应激 香烟烟雾和其它吸入颗粒能产生氧化物 COPD患者内源性抗氧化物产生下降COPD患者呼出气浓缩物、痰、血中氧化应激的标志物（如过氧化氢和 8- isoprostane）增加 氧化应激对肺组织的不利影响激活(j hu)炎症基因使抗蛋白酶失活刺激粘液高分泌导致糖皮质激素的抗炎活性下降 COPDCOPD规范化诊断规范化诊断(zhndun)(zhndun)和治和治疗疗第35页/共47页第三十五页，共48页。蛋白酶/抗蛋白酶失衡(sh hn) COPD患者肺组

10、织(zzh)中分解结缔组织(zzh)的蛋白酶和 对抗此作用的抗蛋白酶之间存在失衡 弹性蛋白是肺实质结缔组织(zzh)的主要成分，蛋白 酶引起弹性蛋白破坏，是导致肺气肿的重要原因，并且是不可逆的COPDCOPD规范化诊断规范化诊断(zhndun)(zhndun)和治和治疗疗第36页/共47页第三十六页，共48页。蛋白酶增加蛋白酶增加丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶Cathepsin GCathepsin G蛋白酶蛋白酶3 3半胱氨酸蛋白酶半胱氨酸蛋白酶Cathepsin B,K,L,SCathepsin B,K,L,S基质金属蛋白酶（基质金属蛋白酶（MMPsMMP

11、s）MMP-8,MMP-9,MMP-12MMP-8,MMP-9,MMP-12抗蛋白酶减少抗蛋白酶减少 1-1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 1-1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶分泌型白细胞蛋白酶抑制剂分泌型白细胞蛋白酶抑制剂ElafinElafinCystatinsCystatinsMMP1-4MMP1-4组织抑制剂（组织抑制剂（TIMP1-4TIMP1-4）第37页/共47页第三十七页，共48页。蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂CD8+CD8+淋巴细胞淋巴细胞吸烟吸烟(x yn) (x yn) O2 / H2O2 / HO O2 / H2O2 / HO肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞嗜中性粒细胞化学嗜中性粒细胞

12、化学(huxu)(huxu)趋动因子趋动因子白介素白介素 （IL-8IL-8） 介质（介质（LTB4LTB4）嗜中性嗜中性(zhngxng)粒细胞粒细胞嗜中性细胞弹性蛋白酶嗜中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶 - -抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶SLP1SLP1TIMPS TIMPS 肺泡壁破坏肺泡壁破坏（肺气肿）（肺气肿）粘液分泌亢进粘液分泌亢进（慢性支气管炎）（慢性支气管炎）COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗第38页/共47页第三十八页，共48页。有害颗粒有害颗粒(kl)和气体和气体肺部炎症肺部炎症(ynzhng)抗氧化剂抗氧化剂氧化应激氧化应激COPD

13、 COPD 修复修复(xif)机制机制 蛋白酶蛋白酶抗蛋白酶抗蛋白酶 宿主因子宿主因子发病机制发病机制COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗第39页/共47页第三十九页，共48页。COPD的病理(bngl)生理气流气流(qli)受限和气体限闭受限和气体限闭气体气体(qt)交换异常交换异常粘液高分泌粘液高分泌肺动脉高压肺动脉高压COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗第40页/共47页第四十页，共48页。炎症炎症(yn(ynzhnzhng) g) 气流气流(qli)(qli)受限受限病理(bngl)生理小气道疾病小气道疾病 气道炎症气道炎症 气道重建气道重建肺实质破坏肺实质破坏

14、 肺泡牵拉作用消失肺泡牵拉作用消失 弹性回缩力下降弹性回缩力下降第41页/共47页第四十一页，共48页。粘液粘液(zhn (zhn y)y)高分泌高分泌 纤毛纤毛(xinmo)功功能失调能失调气流气流(qli)(qli)受限受限 气体陷闭气体陷闭肺过度充气肺过度充气气体交换异常气体交换异常肺动脉高压肺动脉高压慢性咳、痰慢性咳、痰肺心病肺心病病理生理气道重塑气道重塑肺弹性回缩力肺弹性回缩力COPDCOPD规范化诊断和治疗规范化诊断和治疗第42页/共47页第四十二页，共48页。 可逆因素可逆因素支气管内炎症细胞的聚集、支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物粘液的分泌和血浆渗出物中央和外周

15、气道平滑肌中央和外周气道平滑肌的收缩的收缩(shu su)运动时肺动态充气过度运动时肺动态充气过度COPDCOPD气流气流(qli)(qli)受限不完全可逆的原因受限不完全可逆的原因病理(bngl)生理不可逆因素不可逆因素 气道纤维化性窄气道纤维化性窄 肺泡破坏使弹性回缩力减肺泡破坏使弹性回缩力减弱弱 肺泡支撑破坏使小气道关闭肺泡支撑破坏使小气道关闭第43页/共47页第四十三页，共48页。总 结 COPD是一种可防可治的疾病，特征表现为不完全(wnqun)可逆性的气流受限，同时具有显著的肺外效应 未来十年内，随着COPD危险因素暴露因素的增加，人口年龄结构的改变，全世界COPD发病率和负担仍将增加COPDCOPD规范化诊断规范化诊断(zhndun)(zhndun)和治疗和治疗第44页/共47页第四十四页，共48页。总 结 COPD的特征性病理学改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺血管。包括(boku)慢性炎症以及反复损伤修复引起的结构变化 COPD特征性病理生理学改变包括(boku)：气流受限和气体陷闭、粘液高分泌、气体交换异常和肺动脉高压COPDCOPD规范化诊断规范化诊断(zhndun)(zhndun)和治疗和治疗第45页/共47页第四十五页，共48页。第46页/共47页第四十六页，共48页。感谢您的观看(gunkn)！第47页/