医学免疫学第六版7 白细胞分化抗原和粘附分子

1、白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子第第7 7章章(Leukocyte differentiation antigen & (Leukocyte differentiation antigen & cell adhesion molecules,CAM)1. 1. 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原2. 2. 粘附分子粘附分子3. 3. CDCD分子和黏附分子分子和黏附分子 及其单抗的临床应用及其单抗的临床应用1.1.人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原（二）（二）CDCD的概念的概念* * *（一）（一）人白细胞分化抗原的概念人白细胞分化抗原的概念* * 指造血干细胞在

2、分化为不同谱指造血干细胞在分化为不同谱系系（lineagelineage）、各个细胞谱系分、各个细胞谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面标记分子。中，表达的细胞表面标记分子。. .人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原HLDAHLDA的概念的概念胞膜外区结构特点胞膜外区结构特点 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 细胞因子受体家族细胞因子受体家族 C型凝集素超家族型凝集素超家族 整合素家族整合素家族 选择素家族选择素家族 肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族2.CD2.CD的概念的概念（cluster of

3、differentiationcluster of differentiation） 应用以单克隆抗体鉴定为主的应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及表达细胞均鉴定明确者，码基因及表达细胞均鉴定明确者，称称CDCD。 CD363 CD363 分为分为1414个组个组人白细胞分化抗原功能人白细胞分化抗原功能2.2.黏附分子黏附分子(Cell Adhesion Molecules,CAM)(Cell Adhesion Molecules,CAM) 1.1.定义：定义： 是众多介导细胞

4、间或细胞是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。合分子的统称。IntroductionIntroduction2.2.黏附分子特性黏附分子特性 受体受体- -配体结合配体结合 参与细胞的识别、活化参与细胞的识别、活化 参与细胞信号转导、增殖参与细胞信号转导、增殖 分化、伸展与移动。分化、伸展与移动。3.3.黏附分子分类及功能黏附分子分类及功能(1)整合素家族（整合素家族（integrin family）(2)免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(IgSF)(3)选择素家族选择素家族(selectin family)(4)钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族(ca

5、dherin family)(5)黏蛋白家族黏蛋白家族(6) 未归类的黏附分子未归类的黏附分子二二 整合素家族（整合素家族（integrin family）三三.选择素家族选择素家族(selectin family)四四.CAM的功能的功能一一.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(IgSF)免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族IgSF 具有免疫球蛋白具有免疫球蛋白V区样或区样或C区样结构域的区样结构域的分子归为免疫球蛋白超家族分子归为免疫球蛋白超家族 参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间相互作用，细胞信号转导等相互作用，细胞信号转导等整合素家族整合素家族（integr

6、in family）1.1.由由两条链非共价键连接的两条链非共价键连接的异二聚体异二聚体2.2.至少至少1 18 8种种亚单位和亚单位和8 8种种亚单亚单位，以位，以亚单位可将整合素家亚单位可将整合素家族分为族分为8 8个组。个组。 3.3.一种整合素可分布于多种一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态平可随细胞分化和生长状态发生改变。发生改变。18B BT T浅皮质区浅皮质区副皮质区副皮质区血液血液淋巴结淋巴结选择素家族选择素家族 1.1.有有L L、P P和和E E选择素三个成员。选择素三

7、个成员。 2.2.胞膜外结构域由胞膜外结构域由C C型凝集素（型凝集素（CLCL）结构域、结构域、EGFEGF结构域和补体调控蛋结构域和补体调控蛋白结构域白结构域组成。其中组成。其中CLCL结构域是选结构域是选择素结合配体部位。择素结合配体部位。 3.3.主要识别一些寡糖基团。主要识别一些寡糖基团。 4.4.白细胞与内皮细胞粘附，炎症，白细胞与内皮细胞粘附，炎症，淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢选择素选择素分布分布配体配体功能功能L(CD62L)白细胞，活化白细胞，活化后下调后下调CD15sCD15s* *CD34CD34淋巴细胞归巢参淋巴细胞归巢参与炎症与炎症P(CD62P)血小板血小板/巨核巨核/

8、活活化内皮细胞化内皮细胞CD15sCD15sCD15CD15白细胞与内皮细白细胞与内皮细胞和血小板黏附胞和血小板黏附E (CD62E)活化的内皮细活化的内皮细胞胞CD15sCD15sCLACLA白细胞与血管内皮白细胞与血管内皮细胞黏附细胞黏附,向炎症部向炎症部位游走位游走,肿瘤转移肿瘤转移*唾液酸化的路易斯寡糖唾液酸化的路易斯寡糖 sLex黏附分子的功能黏附分子的功能 1.1.免疫细胞之间的相互作用免疫细胞之间的相互作用和活化和活化 2.2.炎症过程中白细胞和血管炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附内皮细胞黏附 3.3.淋巴细胞归巢和再循环淋巴细胞归巢和再循环MHC class IIMHC class IITCRTCRCD42Th cellAPCL E CD15sL E CD15s血液流动血液流动糖基化依赖的细胞粘附分子13.CD3.CD分子和黏附分子及其单克分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用隆抗体的临床应用 阐明发病机制阐明发病机制 CD4-gp120 CD18(整合素整合素)缺陷缺陷-白细胞黏附缺陷症白细胞黏附缺陷症LAD 在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用 CD4+T小于小于200个个/l 在疾病预防和治疗中的应用在疾病预防和治疗中的应用 CD20单克隆抗体单克隆抗体-非霍奇金