神经系统疾病的临床用药

1、神经系统疾病的临床用药主主 编编 李李 俊俊3 3第十六章 神经系统疾病的临床用药 4 4目 录第1节 概述第2节 短暂性脑血管疾病的药物治疗第3节 出血性脑血管病的药物治疗第4节 抗癫痫药第5节 抗帕金森氏病药第6节 抗老年痴呆药5 5分类 短暂性脑缺血发作 , 动脉粥样硬化性血栓性脑梗死脑栓塞( )缺血性脑血管疾病的药物治疗6 6 短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作 , , 发病机制：微栓子学说盗血现象其它疾病7 7 临床病症和体征一般持续临床病症和体征一般持续1015分钟，多在分钟，多在1小时内病症小时内病症完全消失，不超过完全消失，不超过24小时，不遗留神经功能缺损病症和体征，小时，不遗

2、留神经功能缺损病症和体征，头颅和检查常无责任病灶。表现为：颈内动脉系统：病变头颅和检查常无责任病灶。表现为：颈内动脉系统：病变侧一过性黑侧一过性黑矇矇、各种失语、对侧单肢或偏身不同程度瘫痪或、各种失语、对侧单肢或偏身不同程度瘫痪或感觉异常；椎基底动脉系统：眩晕、平衡失调、跌倒发作、感觉异常；椎基底动脉系统：眩晕、平衡失调、跌倒发作、短暂性全面性遗忘症、双眼视力障碍、小脑性共济失调、脑短暂性全面性遗忘症、双眼视力障碍、小脑性共济失调、脑神经损害等。神经损害等。临床表现8 81. 1. 患者，首选抗血小板药物。患者，首选抗血小板药物。2. 2. 频繁发作的颈内动脉系统、无心房颤抖患者，可选择巴频繁

3、发作的颈内动脉系统、无心房颤抖患者，可选择巴曲酶降解纤维蛋白。曲酶降解纤维蛋白。3. 3. 患者经抗血小板治疗，病症仍频繁发作，可考虑加用抗患者经抗血小板治疗，病症仍频繁发作，可考虑加用抗凝治疗，如低分子肝素。凝治疗，如低分子肝素。选药原那么9 94. 4. 对于伴有心房颤抖的患者，选择华法林长期口服以预防对于伴有心房颤抖的患者，选择华法林长期口服以预防发作。发作。5. 5. 对于存在有危险因素的者，尤其已经出现过脑梗死者对于存在有危险因素的者，尤其已经出现过脑梗死者 应应该长期应用抑制血小板聚集制剂预防性治疗。该长期应用抑制血小板聚集制剂预防性治疗。6. 6. 可加用钙离子拮抗剂或改善脑血钙

4、离子拮抗剂和脑的供可加用钙离子拮抗剂或改善脑血钙离子拮抗剂和脑的供氧药物。氧药物。 选药原那么10101. 抗血小板药物阿司匹林, 乙酰水杨酸氯吡格雷, 波立维噻氯匹定, 日新力搏双嘧达莫, 潘生丁常用药物11112. 抗凝药物肝素, 海普林低分子肝素钠 华法林常用药物12123. 降纤药物巴曲酶, 东菱克栓酶降纤酶, 腹蛇抗栓酶蚓激酶, 江中博洛克常用药物1313 动脉粥样硬化性血栓性脑梗死是指在动脉粥样硬化的根底上形成血栓，造成脑动脉管腔狭窄、闭塞，导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死。一发病机制动脉管壁病变 血液成份改变血流动力学异常1414二临床表现本病多发生于中老年人，多有高血压、动脉粥样

5、硬化史。起病突然，但病症体征进展较缓慢，常需数小时，甚至12天达顶峰。不少患者在睡眠中发病，清晨醒来时发现偏瘫或单瘫，以及失语等。局部患者发病前有短暂性脑缺血发作病史。大脑半球较大区域梗死，缺血、水肿影响间脑和脑干功能，可于起病后不久出现意识障碍。1515三选药原那么 脑梗死的治疗应实施以分型、分期为核心的个体化治疗。通常按病程可分为急性期1个月、恢复期26个月和后遗症期6个月以后。重点是急性期的分型治疗。腔隙性脑梗死不宜脱水，主要是改善循环；大中梗死应积极抗脑水肿降颅压，防止脑疝形成。在小于6h的时间窗内有适应证者可行溶栓治疗。1616四常用药物1. 降颅压及脱水、利尿药甘露醇, 已六醇甘油

6、果糖, 甘果糖复方甘油 , 甘油盐水呋噻米, 速尿，利尿灵17172. 溶栓药重组组织型纤溶酶原激活剂 , 尿激酶, 链激酶, 四常用药物18183. 降纤药4. 抗凝药5. 抗血小板药6. 脑血管扩张药四常用药物19197. 神经细胞活化剂及营养药吡拉西坦,脑复康,吡咯乙酰胺胞磷胆碱,胞二磷胆碱都可喜()多奈哌齐( ,安理申)石杉碱甲 A,双益平脑蛋白水解物(,脑活素)四常用药物2020脑栓塞脑栓塞( )( )是指固体、气体或液体栓是指固体、气体或液体栓子通过血液循环进入脑动脉，阻塞管腔，形成血流中断，子通过血液循环进入脑动脉，阻塞管腔，形成血流中断，导致脑组织缺血、坏死。根据栓子的来源可分

7、为心源性导致脑组织缺血、坏死。根据栓子的来源可分为心源性脑栓塞、非心源性脑栓塞及不明原因脑栓塞。其中心源脑栓塞、非心源性脑栓塞及不明原因脑栓塞。其中心源性脑栓塞是最常见的原因。性脑栓塞是最常见的原因。2121脑栓塞急性期的治疗降颅压、脱水及利尿药常用的有20%甘露醇、10%甘油盐水或甘油果糖。溶栓药目前对脑栓塞患者进展溶栓治疗有争议。抗凝药为预防和治疗脑栓塞的首选。常用的有低分子肝素、肝素及华法林。2222一发病机制颅内动脉瘤最常见；脑血管畸形，主要是动静脉畸形；颅底异常血管网病( 病) ；其他原因包括夹层动脉瘤、血管炎、颅内静脉血栓形成、结缔组织病、血液病、颅内肿瘤、凝血障碍性疾病等。第3节

8、 出血性脑血管病的药物治疗2323二临床表现起病突然，多在数秒或数分钟内发生剧烈头痛。剧烈运动或情绪冲动是常见的诱因。临床表现主要是突发的剧烈头痛，呈胀痛或爆裂样疼痛，难以忍受；疼痛持续不能缓解或进展性加重；多伴有恶心、呕吐；可有意识障碍或烦躁、幻觉等精神病症；少数出现局部性或全面性癫痫发作。2424三选药原那么6-氨基己酸()出血急性期使用，使用12周。氨甲苯酸()出血急性期使用，可与联用，使用12周。维生素K1注射液可用于新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K缺乏以及凝血因子合成障碍或异常引起的脑出血及蛛网膜下腔出血。2525三选药原那么酚磺乙胺可用于血小板减少性紫癜或过敏性紫

9、癜以及其他原因引起的出血，可与其他止血药如氨甲苯酸，维生素K并用。凝血酶原用于各种出血。凝血酶缺乏血小板或凝血因子如纤维蛋白原等的出血患者宜在补充疗法的根底上应用本品。2626三选药原那么尼莫同预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。苯巴比妥用于蛛网膜下腔出血合并镇静催眠及癫痫大发作及局限性发作。四氢巴马丁用于蛛网膜下腔出血合并头痛程度较轻的患者。布桂嗪用于蛛网膜下腔出血合并头痛程度剧烈的患者。2727 脑出血是最常见的脑血管病之一，是指原发脑出血是最常见的脑血管病之一，是指原发20%20%30%30%脑实质内出血，即自发性脑出血，占急性脑血管病的脑实质内出血，即自发

10、性脑出血，占急性脑血管病的20%20%30%30%。年发病率为。年发病率为(60(6080)/1080)/10万，常见于中老年人群。万，常见于中老年人群。2828 一发病机制一发病机制 主要原因为高血压、动静脉畸形、动脉瘤、主要原因为高血压、动静脉畸形、动脉瘤、血液病、淀粉样血管病、梗死后出血、溶栓血液病、淀粉样血管病、梗死后出血、溶栓治疗后出血、抗凝后出血、脑肿瘤出血，其治疗后出血、抗凝后出血、脑肿瘤出血，其他少见的原因还有脑动脉炎和病等。他少见的原因还有脑动脉炎和病等。2929二临床表现 脑出血对脑组织的损伤主要是血肿压迫脑组织引起不同程度的神经损伤造成相应的病症，严重出血压迫重要生命中枢

11、可导致呼吸及心脏功能异常或停顿。出血量较大者应及时采取手术或微创去除血肿，如果生命体征平稳及无意识障碍者需药物保守治疗。3030三选药原那么 脱水降颅压，减轻脑水肿；调整血压；防止继续出血；减轻血肿造成的继发性损害，促进神经功能恢复；防治并发症。3131 癫痫：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。表现为突发性短暂的运动、感觉、意识和自主神经功能异常，可伴有脑电图改变。第4节 抗癫痫药32323434 苯妥英钠 ：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。通过抑制病灶神经元的异常放电及其放电的扩散发挥抗癫痫的作用常用抗癫痫药3535 口服吸收慢而不

12、规那么，明显的个体差异，用药需个体化。 被肝药酶代谢，又为肝药酶诱导剂。 饱和代谢动力学体内过程3636 膜稳定作用 阻滞通道，内流，胞膜的兴奋性 阻滞T型2+通道，抑制 2+内流 抑制外流较高浓度 抑制神经末梢对的摄取，诱导受体增多间接增强介导的突触后抑制作用药理作用3737 抗癫痫：治疗大发作和局部性发作的首选药。 治疗疼痛综合征：对三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经痛疗效好，与癫痫有相似发作机制。 抗心率失常：有专节讨论。临床应用3838 轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤 长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细 胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。 定期血常规和肝功能检查。不良反

13、响3939广谱抗癫痫药，是精神运动性发作、大发作和单纯局部性发作的首选药之一。阻滞通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。治疗神经痛、尿崩症和抑郁症。卡马西平4040冲动突触后膜上的受体及阻断突触前膜2+的摄取主要治疗癫痫大发作及癫痫持续状态中枢抑制作用明显，均不作为首选。苯巴比妥4141 为防治小发作的首选药，对其他类型无效 作用机制与抑制T型2+通道乙琥胺4242 丙戊酸钠 广谱抗癫痫药，各种类型都有效。 对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重致肝衰竭死亡，临床人仍选用乙琥胺。 与增强的作用有关苯二氮卓类地西泮：控制癫痫持续状态的首选药。抗痫灵广谱抗癫痫药，对大发作效果明显机制可能与升高脑

14、内5的含量有关4343 对症选药 剂量渐增 先加后辙 久用慢停抗癫痫药的合理应用4444帕金森病( )又称震颤麻痹，是一种主要表现为进展性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。典型病症为静止震颤、肌肉强直、运动缓慢和共济失调。第5节 抗帕金森病药4545原发性动脉硬化老年性脑炎后遗症性药物中毒性一样的主要病症帕金森综合征4646一多巴胺前体药左旋多巴多巴胺的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成拟多巴胺类药4747 口服的左旋多巴绝大局部被肠粘膜等外周组织的芳香族氨基酸脱羧酶脱羧成多巴胺，再加上首过消除效应，因而仅有1%的左旋多巴能进入中枢神经系统。体内过程4848 机制：易通过血脑屏

15、障，在脱羧酶作用下生成，从而补充纹状体中的缺乏，发挥治疗作用。 药理作用及应用4949 作用特点：治疗各型患者，轻症及年轻患者疗效好。对肌肉僵直，及运动困难疗效好。作用慢、持久、随用药时间延长，疗效渐降。对抗精神病药引起的无效。缓解病症，不能阻止病情。药理作用及应用5050食物中芳香族氨基酸脱羧酶酪胺和苯乙胺肝中去除肠菌肝功能血浓度脑组织羟化酶苯乙醇胺羟苯乙胺拟去甲肾上腺素等递质神经传导障碍肝昏迷左旋多巴去甲肾上腺素改善神经传导脑内转变5151 胃肠道反响：恶心、呕吐，偶见溃疡出血或穿孔 心血管反响：体位低压、心动过速、心律失常 不自主运动，“开关现象，长期用药引起，适当减量 精神障碍，停药不良反响52521.维生素B6 多巴脱羧酶辅基药物相互作用外周副作用2.抗精神病药 对抗左旋多巴作用外周3.卡比多巴 外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶5353疗效不如左旋多巴。 用于： 1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善病症 4. 抗精神病药引起帕金森病胆碱受体阻断药5454常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索，又名安坦丙环定胆碱受体阻断药5555 一种由器质性脑损伤导致的