食品毒理学免疫毒性

1、会计学1食品毒理学免疫毒性食品毒理学免疫毒性天花发病过程天花发病过程7天天3天天5天天指机体对感染有抵指机体对感染有抵抗能力，而不患疫抗能力，而不患疫病或传染病的生理病或传染病的生理功能。功能。免疫组织和器官免疫组织和器官免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子组组成成免疫系统功能的生理和病理表现免疫系统功能的生理和病理表现功能功能功能正常功能正常功能过高功能过高功能过低功能过低免疫防御抗感染或防御其他抗原异物入侵变态反应：如药物过敏免疫缺陷病：如艾滋病自我稳定清除衰老、死亡和损伤的细胞自身免疫病免疫监视消灭突变细胞肿瘤形成免疫细胞选择性识别抗原分子，并对相应抗原产生免疫细胞选择性识别抗原分子

2、，并对相应抗原产生一系列反应的过程，进而活化、增殖、分化（或失一系列反应的过程，进而活化、增殖、分化（或失去活化潜能），将抗原破坏、清除的过程。去活化潜能），将抗原破坏、清除的过程。免疫应答是免疫功能的基本形式。免疫应答是免疫功能的基本形式。 固有性免疫应答固有性免疫应答（物理阻挡，抗菌肽等化学作（物理阻挡，抗菌肽等化学作用，用，NK)适应性免疫应答适应性免疫应答（T淋巴细胞，淋巴细胞，B淋巴细胞）淋巴细胞）分类分类固有免疫固有免疫迅速防御迅速防御体液体液细胞细胞补体补体急性期蛋白急性期蛋白(AP)(AP)黏膜分泌液黏膜分泌液肥大细胞肥大细胞NKNK细胞细胞吞噬细胞吞噬细胞裂解裂解裂解，裂解，

3、阻止进入阻止进入启动应答启动应答杀伤被感杀伤被感染细胞，染细胞，肿瘤细胞肿瘤细胞吞噬、消吞噬、消化异物，化异物，病原体病原体适应性免疫适应性免疫体液体液(B细胞介导）细胞介导）细胞（细胞（T细胞介导）细胞介导）抗体抗体Th2CTLTh1裂解裂解中和感染力，中和感染力，阻止进入阻止进入调节应答调节应答杀伤被感杀伤被感染细胞染细胞吞噬、消吞噬、消化异物化异物补体补体吞噬细胞吞噬细胞免疫应答的类型及特点免疫应答的类型及特点类类 型型 天然免疫天然免疫（非特异（非特异）获得性免疫获得性免疫（特异）（特异）参与参与成分成分作作用用特特点点1、皮肤黏膜（理、皮肤黏膜（理/化）化）2、肥大、肥大C、吞噬、吞

4、噬C、NK3、分子（补体）、分子（补体）1 1、T T细胞（细胞（细胞细胞免疫）免疫）2 2、B B细胞（体液免疫）细胞（体液免疫）3 3、记忆细胞、记忆细胞1、快。早期、快。早期96H不经克隆扩增分化不经克隆扩增分化2、非特异性、非特异性 识别识别 反应反应-炎症炎症3、无免疫记忆、无免疫记忆1、迟。、迟。96H T、B 经克隆扩增分化经克隆扩增分化2、特异性、特异性 识别识别TCR、BCR、MHC 效应效应 Th1、CTL、 Ab3、免疫记忆、免疫记忆造血干细胞（骨髓）胸腺T淋巴细胞B淋巴细胞转移到淋巴器官中随血液流动发育发育转移到淋巴器官中在抗原刺激下，不断增殖和分化效应T淋巴细胞浆细胞

5、骨髓骨髓哺乳类动物哺乳类动物b细胞的分化过程可分为细胞的分化过程可分为五个五个阶段：阶段： 祖祖b细胞细胞（胎肝的造血细胞岛）（胎肝的造血细胞岛）前前b细胞、不成熟细胞、不成熟b细胞细胞（在骨髓中进行（在骨髓中进行 ）成熟成熟b细胞、浆细胞细胞、浆细胞（在外周免疫器官中进行（在外周免疫器官中进行 ）B细胞的细胞膜表面带有免疫球蛋白（细胞的细胞膜表面带有免疫球蛋白（膜免疫球蛋白膜免疫球蛋白， mIg）浆细胞也可以分泌浆细胞也可以分泌免疫球蛋白免疫球蛋白(Ig)B细胞是在鸟类的法氏囊、哺乳类和人类的骨髓内分化发育成熟的。B B淋巴细胞淋巴细胞效应效应B B淋巴细胞淋巴细胞分泌抗体分泌抗体抗体作用方

6、式抗体作用方式T T淋巴细胞是在胸腺中分化成熟的淋巴细胞，故称淋巴细胞是在胸腺中分化成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞，胸腺依赖性淋巴细胞，是淋巴细胞中数量最多，功是淋巴细胞中数量最多，功能最复杂的一类细胞能最复杂的一类细胞 免疫细胞免疫细胞效应效应T T淋巴细胞：淋巴细胞：在抗原刺激下，在抗原刺激下，T T细胞经过多细胞经过多次分裂增殖，形成效应性次分裂增殖，形成效应性T T细胞细胞效应性效应性T T细胞的细胞的存活期短存活期短，具有杀伤靶细胞的能力，具有杀伤靶细胞的能力，但必须与靶细胞结合才能产生免疫效应。，但必须与靶细胞结合才能产生免疫效应。 肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌肺部巨噬细胞吞噬

7、大肠杆菌自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NK)骨髓骨髓胸腺胸腺腔上囊、类囊器官腔上囊、类囊器官脾脏脾脏淋巴结淋巴结其他淋巴组织其他淋巴组织 周围免疫器官周围免疫器官（次级免疫器官）（次级免疫器官）中枢（初级）免疫器官中枢（初级）免疫器官是免疫细胞发生、是免疫细胞发生、分化和成熟的场所分化和成熟的场所。周围（次级）免疫器官周围（次级）免疫器官是成熟是成熟T细胞和细胞和B细细胞定居、增殖并产胞定居、增殖并产生免疫应答的场所生免疫应答的场所。免疫组织与器官免疫组织与器官免疫组织和器官免疫组织和器官骨髓骨髓：造血器官。各种血细胞产生、分：造血器官。各种血细胞产生、分 化、成熟的场所。化、成熟的场所。 造血干

8、细胞是血细胞造血干细胞是血细胞，淋巴干细胞淋巴干细胞的前体的前体 前前b细胞、不成熟细胞、不成熟b细胞在骨髓中细胞在骨髓中1.中枢免疫器官中枢免疫器官T T淋巴细胞分化成熟的场所。淋巴细胞分化成熟的场所。 1.2 1.2 胸腺胸腺1.中枢免疫器官中枢免疫器官骨髓的淋巴干细胞骨髓的淋巴干细胞胸腺（胸腺生成素胸腺（胸腺生成素和胸腺激素）和胸腺激素）分化成熟分化成熟T淋巴细胞淋巴细胞具备免疫应答能力具备免疫应答能力前前T淋巴细胞淋巴细胞 1.3 1.3法氏囊法氏囊鸟类鸟类B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所1.中枢免疫器官中枢免疫器官2.周围免疫器官周围免疫器官2.1 2.1 淋巴结淋

9、巴结实质实质被膜被膜皮质皮质髓质髓质皮质深区，为皮质深区，为T细胞定居的部位。细胞定居的部位。皮质浅区，为皮质浅区，为B细胞定居的部位。细胞定居的部位。淋 巴 结 的 基 本 结 构HEV髓质淋巴窦髓质淋巴窦皮质淋巴窦皮质淋巴窦 毛细血管毛细血管 小梁小梁 输入淋巴管输入淋巴管 输出淋巴管输出淋巴管静脉静脉动脉动脉髓索髓索生发中心生发中心髓质髓质被膜被膜淋巴结淋巴结 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（受抗原刺激产生）（左）。右图显示生发中心的显微结构。2.周围免疫器官周围免疫器官 右淋巴导管流入右锁骨下静脉 颈部

10、淋巴结 流入右锁骨下静脉 胸导管 胸导管 腋窝淋巴结 乳糜池 脊柱旁淋巴结 腹股沟淋巴结引流淋巴管免疫组织与器官2.周围免疫器官周围免疫器官免疫组织与器官2.2.脾脏的功能脾脏的功能中央动脉中央动脉生发中心生发中心动脉周围动脉周围 淋巴鞘淋巴鞘 淋巴小结淋巴小结（生发中心）（生发中心）边缘区边缘区 被膜被膜脾索脾索边缘区边缘区静脉窦静脉窦 动脉周围动脉周围 淋巴鞘淋巴鞘脾 脏 的 结 构白髓白髓红髓红髓指淋巴细胞通过血液指淋巴细胞通过血液和淋巴液的循环在免和淋巴液的循环在免疫器官之间有规律的疫器官之间有规律的迁移。迁移。主要作用：主要作用：（1 1）增加和抗原接触的）增加和抗原接触的 几率，产

11、生效应细胞几率，产生效应细胞参与免疫应答；参与免疫应答；（2 2）是）是B B，T T细胞和记忆细胞和记忆细胞能快速分布到各细胞能快速分布到各组织器官。组织器官。免疫抑制免疫抑制过敏（超敏）反应过敏（超敏）反应自身免疫应答自身免疫应答(1) (1) 化学毒物对体液免疫功能的影响化学毒物对体液免疫功能的影响（2 2）化学毒物对细胞免疫功能的影响）化学毒物对细胞免疫功能的影响（3 3）对单核巨噬细胞系统的影响）对单核巨噬细胞系统的影响（2 2）化学毒物对细胞免疫功能的影响）化学毒物对细胞免疫功能的影响 许多许多大气污染物大气污染物如臭氧、二氧化氮、二氧化硫、如臭氧、二氧化氮、二氧化硫、光化学烟雾和

12、粉尘均可损伤肺泡巨噬细胞吞噬能力，光化学烟雾和粉尘均可损伤肺泡巨噬细胞吞噬能力，抑制免疫功能。抑制免疫功能。变应原变应原：引起超敏反应的抗原引起超敏反应的抗原 超敏反应超敏反应（依发生机制和临床特点）（依发生机制和临床特点）型超敏反应型超敏反应 特点特点 由由IgEIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； 发生快，恢复快，一般无组织损伤；发生快，恢复快，一般无组织损伤； 有明显的个体差异和遗传背景。有明显的个体差异和遗传背景。 1. 1. 亲细胞特性亲细胞特性：与同种肥大细胞及嗜碱性粒与同种肥大细胞及嗜碱性粒 细胞上的细胞上的IgE Fc受体（受体（ FcR）

13、结合，使）结合，使 细胞致敏。细胞致敏。 2. 2. 结合后的结合后的IgEIgE半衰期长：半衰期长：2.5天天814天天3. 3. 产生产生IgEIgE的浆细胞分布：的浆细胞分布：腔道黏膜固有层中腔道黏膜固有层中IgEIgE特性特性、参与、参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 ( (一一) )抗原抗原 ( (二二) )抗体抗体 - IgE IgE ( (三三)IgE Fc)IgE Fc段受体（段受体（FcRFcR） ( (四四) )肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 ( (五五) )嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞型超敏反应型超敏反应、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 （一）（一）

14、致敏阶段致敏阶段 无任何临床症状，一般需无任何临床症状，一般需1-21-2周；周；（二）（二）发敏阶段发敏阶段 1.1.细胞活化释放生物活性介质细胞活化释放生物活性介质 IgEIgE交联交联 FcRFcR的微集聚的微集聚 肥大细胞及嗜碱性粒肥大细胞及嗜碱性粒 细胞活化细胞活化 释放生物活性介质及细胞因子等；释放生物活性介质及细胞因子等； 2.2.生物活性介质的种类和作用生物活性介质的种类和作用 肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒白三烯 储存介质储存介质 组胺（组胺（histaminehistamine） 激肽原酶（激肽原酶（kininogenasekininogenase） 嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸

15、性粒细胞趋化因子( (ECF-A) ) 细胞内新合成的介质细胞内新合成的介质 白三烯（白三烯（leucotrienesleucotrienes，LTsLTs） 前列腺素前列腺素D2D2（prostaglandin-D2prostaglandin-D2，PGD2PGD2） 血小板活化因子血小板活化因子(platelet acti-vating factor(platelet acti-vating factor，PAF)PAF)型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）过敏性休克（一）过敏性休克 1.1.药物过敏性休克药物过敏性休克 药物：药物：青霉素青霉素( (最常见最常见) )、普鲁卡

16、因、利多卡因、普鲁卡因、利多卡因、 链霉素、磺胺、有机碘等。链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：机制：青霉素青霉素 机体机体 青霉噻唑醛酸和青霉青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸烯酸 与人体组织蛋白结合与人体组织蛋白结合（完全抗完全抗 原）原） 产生特异性产生特异性IgE IgE 过敏性休克。过敏性休克。 2.2.血清过敏性休克血清过敏性休克 动物血清：动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉抗毒素血清喉抗毒素血清 皮肤过敏症皮肤过敏症眼睑水肿眼睑水肿荨麻疹荨麻疹（细胞毒型或细胞溶解型）（细胞毒型或细胞溶解型）1. 主要参与抗体是主要参与抗体是IgG、IgM2. 变应原

17、为：细胞表面的抗原变应原为：细胞表面的抗原3. 补体、巨噬细胞、补体、巨噬细胞、NK细胞参与细胞参与 特点特点定义定义中性粒细胞通过细胞表明的中性粒细胞通过细胞表明的FC受体与抗体覆盖的靶细胞结合受体与抗体覆盖的靶细胞结合1. 主要参与抗体是主要参与抗体是IgG、IgM2. 变应原：抗原在体内持续存在变应原：抗原在体内持续存在3. 补体、血小板、中性粒细胞参与补体、血小板、中性粒细胞参与特点特点定义定义 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.1.补体的作用补体的作用 C3aC3a、C5aC5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3aC3

18、a、C5aC5a受体结合受体结合 炎性介质释放炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.2.中性粒细胞的作用：中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶释放溶酶体酶( (包括蛋白水包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶解酶、胶原酶和弹力纤维酶) )水解血管及其周围组织水解血管及其周围组织3.3.血小板的作用：血小板的作用： 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子释放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 局部缺血、坏死局部缺血、坏死释放血管活性胺释放血管活性胺 水肿水肿 细胞核物质细胞核物质( (如如DNADNA、RNARNA、核内、核内可溶性蛋白可溶性蛋白) )刺激刺激机体产生抗核抗