毒理学期末讲评

1、环科一班：杨松环科一班：杨松 塑化剂，塑化剂，又称又称增塑剂。增塑剂。是工业上被广泛是工业上被广泛使用的高分子材料助剂，在塑料加工中添加使用的高分子材料助剂，在塑料加工中添加这种物质，可以使其柔韧性增强，容易加工，这种物质，可以使其柔韧性增强，容易加工，可合法用于工业用途可合法用于工业用途。 2011年年5月起台湾食品中先后检出月起台湾食品中先后检出DEHP、DINP、DNOP、DBP、DMP、DEP等等6种邻苯二种邻苯二甲酸酯类塑化剂成分，药品中检出甲酸酯类塑化剂成分，药品中检出DIDP。截。截止止6月月8日，台湾被检测出含塑化剂食品已达日，台湾被检测出含塑化剂食品已达961项。项。6月月1

2、日卫生部紧急发布公告，将邻日卫生部紧急发布公告，将邻苯二甲酸酯（也叫酞酸酯）类物质，列入食苯二甲酸酯（也叫酞酸酯）类物质，列入食品中可能违法添加的非食用物质和易滥用的品中可能违法添加的非食用物质和易滥用的食品添加剂名单食品添加剂名单。 塑化剂塑化剂种类多达百余种，但使用得最普遍的即是一种类多达百余种，但使用得最普遍的即是一群称为群称为邻苯二甲酸酯类的化合物邻苯二甲酸酯类的化合物。据统计。据统计2004年全世界的年全世界的塑化剂市场，总量约在塑化剂市场，总量约在550万吨左右并朝万吨左右并朝600万吨迈进。万吨迈进。 塑胶塑胶添加塑化剂依据使用的功能、环境不同，制造成添加塑化剂依据使用的功能、环

3、境不同，制造成拥有各种韧性的软硬度、光泽的成品，其中愈软的塑胶成拥有各种韧性的软硬度、光泽的成品，其中愈软的塑胶成品所需添加的塑化剂愈多。一般常使用的保鲜膜，一种是品所需添加的塑化剂愈多。一般常使用的保鲜膜，一种是无添加剂的无添加剂的PE（聚乙烯）材料，但其黏性较差；另一种广（聚乙烯）材料，但其黏性较差；另一种广被使用的是被使用的是PVC（聚氯乙烯）保鲜膜，有大量的塑化剂，（聚氯乙烯）保鲜膜，有大量的塑化剂，以让以让PVC材质变得柔软且增加黏度，非常适合生鲜食品的材质变得柔软且增加黏度，非常适合生鲜食品的包装。包装。 混凝土混凝土使用塑化剂（减水剂），可以增加混合物的工使用塑化剂（减水剂），可

4、以增加混合物的工作性方便施工不易产生蜂窝，从而可减少含水比例，增加作性方便施工不易产生蜂窝，从而可减少含水比例，增加强度。在墙壁材料中加入塑化剂可以增加混合物的液化程强度。在墙壁材料中加入塑化剂可以增加混合物的液化程度，如此便不用添加太多水分，可减少干燥墙面所需时间度，如此便不用添加太多水分，可减少干燥墙面所需时间。 内内增塑剂实际上是聚合物的一部分增塑剂实际上是聚合物的一部分。例如。例如氯乙烯酯氯乙烯酯酸乙烯共聚物比氯乙烯均聚物更加柔软酸乙烯共聚物比氯乙烯均聚物更加柔软。内增塑剂的使用。内增塑剂的使用温度范围比较窄，而且必须在聚合过程中加入，因此内增温度范围比较窄，而且必须在聚合过程中加入，

5、因此内增塑剂用的较少。塑剂用的较少。外增塑剂是一个低分子量的化合物或聚合物，把它添外增塑剂是一个低分子量的化合物或聚合物，把它添加在需要增塑的聚合物内，可增加聚合物的塑性。外增塑加在需要增塑的聚合物内，可增加聚合物的塑性。外增塑剂一般是一种高沸点的较难挥发的液体或低溶点的固体，剂一般是一种高沸点的较难挥发的液体或低溶点的固体，而且绝大多数都是酯类有机化合物。通常它们不与聚合物而且绝大多数都是酯类有机化合物。通常它们不与聚合物起化学反应，和聚合物的相互作用主要是在升高温度时的起化学反应，和聚合物的相互作用主要是在升高温度时的溶胀作用，与聚合物形成一种固体溶液。外增塑剂性能比溶胀作用，与聚合物形成

6、一种固体溶液。外增塑剂性能比较全面且生产和使用方便，应用很广。现在人们一般说的较全面且生产和使用方便，应用很广。现在人们一般说的增塑剂都是指外增塑剂。增塑剂都是指外增塑剂。邻苯二甲酸二辛酯邻苯二甲酸二辛酯(DOP）和邻）和邻苯二甲酸二丁酯苯二甲酸二丁酯(DBP)都是外增塑剂。都是外增塑剂。 增塑剂增塑剂按其作用方式可以分为两大类按其作用方式可以分为两大类型，即内增塑剂和外增塑剂。型，即内增塑剂和外增塑剂。(1)苯二甲酸酯类苯二甲酸酯类(包括邻苯、对苯、间苯二甲酸酯包括邻苯、对苯、间苯二甲酸酯)。 (2)脂肪族二元酸酯类脂肪族二元酸酯类(包括己二酸酯、壬二酸酯、癸二酸包括己二酸酯、壬二酸酯、癸二

7、酸酯酯)。 (3)磷酸酯类磷酸酯类(包括磷酸脂肪醇酯、磷酸酚酯和含氯磷酸酯包括磷酸脂肪醇酯、磷酸酚酯和含氯磷酸酯)。 (4)多元醇酯类多元醇酯类(包括甘油三醋酸酯、一缩二乙二醇苯甲酸包括甘油三醋酸酯、一缩二乙二醇苯甲酸酯等酯等)。 (5)苯多酸酯类苯多酸酯类(包括偏苯三酸三辛酯、偏苯三酸三己酯、包括偏苯三酸三辛酯、偏苯三酸三己酯、均苯四酸四酯均苯四酸四酯)。 按照化学结构划分为以下各类：按照化学结构划分为以下各类：(6)柠檬酸酯类柠檬酸酯类包括柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、包括柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三(2-乙基已乙基已)酯等酯等。

8、(7)聚酯类聚酯类(包括己二酸丙二醇聚酯、癸二酸丙二醇聚酯、包括己二酸丙二醇聚酯、癸二酸丙二醇聚酯、邻苯二甲酸聚酯等邻苯二甲酸聚酯等)。 (8)环氧类环氧类(包括环氧大豆油、环氧亚麻子油、环氧油酸丁包括环氧大豆油、环氧亚麻子油、环氧油酸丁酯、环氧硬脂酸辛酯、环氧化甘油三酸酯、环氧四氢邻苯酯、环氧硬脂酸辛酯、环氧化甘油三酸酯、环氧四氢邻苯二甲酸二辛酯等二甲酸二辛酯等)。 (9)含氯类含氯类(包括氯化石蜡、五氯硬脂酸甲酯包括氯化石蜡、五氯硬脂酸甲酯)。 (10)反应性增塑剂反应性增塑剂(包括顺丁烯二酸二丁酯、马来酸二辛酯、包括顺丁烯二酸二丁酯、马来酸二辛酯、丙烯酸丙烯酸/甲基丙烯酸多元醇酯、富马酸

9、酯、衣康酸酯、不甲基丙烯酸多元醇酯、富马酸酯、衣康酸酯、不饱和聚酯树脂等饱和聚酯树脂等)。塑化剂对人体的危害塑化剂对人体的危害塑化剂塑化剂对人体内分泌的对人体内分泌的干扰：干扰： 塑化剂塑化剂有类雌激素作用，大量摄入可能干扰有类雌激素作用，大量摄入可能干扰人体内分泌，作用于人体造成雌激素效应。雌激人体内分泌，作用于人体造成雌激素效应。雌激素效应可能与生物体的生殖系统发育异常、生殖素效应可能与生物体的生殖系统发育异常、生殖功能障碍、生殖系统及内分泌系统肿瘤以及神经功能障碍、生殖系统及内分泌系统肿瘤以及神经系统发育和功能损伤有关。系统发育和功能损伤有关。 Jobling等利用等利用雌激素敏感的雌激

10、素敏感的MCF7细胞株进行细胞株进行增殖实验，其中增殖实验，其中BBP、DEHP、DBP产生细胞增殖效产生细胞增殖效应。应。Funabashi等发现等发现BBP与天然雌激素雌二醇类似，与天然雌激素雌二醇类似，均能使成年雌性大鼠下丘脑前区和腺垂体孕酮受均能使成年雌性大鼠下丘脑前区和腺垂体孕酮受体体mRNA：表达明显升高，提示：表达明显升高，提示BBP具有雌激素活具有雌激素活性。对具有正常排卵周期的雌性性。对具有正常排卵周期的雌性SD大鼠进行灌胃大鼠进行灌胃染毒染毒2gkg的的DEHP，结果发现受试大鼠自然排卵，结果发现受试大鼠自然排卵周期改变，周期改变，动情周期动情周期延长和不排卵，受试组大鼠延

11、长和不排卵，受试组大鼠卵泡颗粒细胞变小致使卵泡的体积减小和出现多卵泡颗粒细胞变小致使卵泡的体积减小和出现多囊卵巢。主要是通过其代谢产物囊卵巢。主要是通过其代谢产物MEHP影响卵巢功影响卵巢功能，作用位点主要是卵巢颗粒细胞。孕酮的分泌能，作用位点主要是卵巢颗粒细胞。孕酮的分泌量的下降与量的下降与MEHP存在存在量效关系。量效关系。塑化剂对人体生殖能力的影响塑化剂对人体生殖能力的影响 塑化剂塑化剂在胚胎发育过程中会引发激素失调，在胚胎发育过程中会引发激素失调，造成性别错乱。体内、外实验以及动物模型实验造成性别错乱。体内、外实验以及动物模型实验中，塑化剂均表现出明显的抗雄激素作用，对婴中，塑化剂均表

12、现出明显的抗雄激素作用，对婴幼儿内分泌和生殖系统的发育产生影响州。幼儿内分泌和生殖系统的发育产生影响州。动物动物实验实验表明，围产期表明，围产期PAEs及其代谢产物暴露会导致雄及其代谢产物暴露会导致雄性大鼠性细胞分化异常，表现出特殊毒性症状，性大鼠性细胞分化异常，表现出特殊毒性症状，如尿道下裂、隐睾症等，类似于人类胎儿期性腺如尿道下裂、隐睾症等，类似于人类胎儿期性腺发育异常引起的睾丸发育不全综合征发育异常引起的睾丸发育不全综合征(Testicular Dysgenesis syndrome，TDS)。TDS主要由男性性分主要由男性性分化过程中支持细胞和化过程中支持细胞和(或或)间质细胞发育和功

13、能异常间质细胞发育和功能异常引起的。引起的。 Bruckel 报道，报道，近年来近年来TDS的发病有增加趋势，的发病有增加趋势，如隐睾症是儿童最常见的先天性畸形，如隐睾症是儿童最常见的先天性畸形，影响影响24或更多的新生男婴。塑化剂可以造成宫内或更多的新生男婴。塑化剂可以造成宫内暴露的雄性子代生殖器畸形，如前列腺畸形、尿暴露的雄性子代生殖器畸形，如前列腺畸形、尿道下裂、隐睾和肛门生殖器距离道下裂、隐睾和肛门生殖器距离( Anogenital Distance，AGD缩短等。缩短等。Fisher等采用等采用DBP诱发诱发TDS模型，结果显示，孕期母模型，结果显示，孕期母鼠暴露于一定剂量鼠暴露于一

14、定剂量DBP后，不后，不同日龄同日龄雄子代睾丸重雄子代睾丸重量均明显低于对照组，成年子代约有量均明显低于对照组，成年子代约有80出现不出现不育、育、60有尿道下裂、有尿道下裂、100出现隐睾。出现隐睾。Gray等研等研究究发现，在孕后发现，在孕后14d开始开始经经口给予经经口给予母母鼠鼠0750mgkg的的DEHP，至分娩后，至分娩后3d观察到雄性仔观察到雄性仔鼠生殖系统损害鼠生殖系统损害(睾丸萎缩、附睾畸形、尿道下裂睾丸萎缩、附睾畸形、尿道下裂等等)并存并存在量效关系。在量效关系。 Saillenfait等发现等发现DBP的代谢产物的代谢产物MBP对对SD大鼠具有胚胎毒作用，引起胚胎生长缓慢

15、和大鼠具有胚胎毒作用，引起胚胎生长缓慢和致畸致畸。 徐徐新云等发现给小鼠腹腔注射新云等发现给小鼠腹腔注射5000mgkg DOP 35d后后 可可使精子畸形率明显使精子畸形率明显增加，可能是由于增加，可能是由于DOP对生殖细胞具有诱变对生殖细胞具有诱变作用。波形蛋白增加是作用。波形蛋白增加是MEHP睾丸毒性的早期睾丸毒性的早期表现，目前认为表现，目前认为DEHP可能引起磷酸戊糖旁路可能引起磷酸戊糖旁路代谢，进而加速引起睾丸内还原型烟酰胺腺代谢，进而加速引起睾丸内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)缺乏、睾酮合成缺乏、睾酮合成障碍和酰基载体蛋白障碍和酰基载体蛋白(ACP)

16、活性升高，导致大活性升高，导致大鼠睾丸内某些酶活性改变，从而影响生精过鼠睾丸内某些酶活性改变，从而影响生精过程的正常进行。程的正常进行。塑化剂塑化剂对遗传物质的影响对遗传物质的影响 塑化剂塑化剂可作用于细胞的染色体，使染色体的可作用于细胞的染色体，使染色体的数目或结构发生变化，从而使一些组织、细胞的数目或结构发生变化，从而使一些组织、细胞的生长失控，产生肿瘤，并且这种变化可以通过基生长失控，产生肿瘤，并且这种变化可以通过基因遗传给下一代。如发生在生殖细胞，则可造成因遗传给下一代。如发生在生殖细胞，则可造成流产、畸胎或流产、畸胎或遗传性疾病遗传性疾病。美国国家毒理规划署。美国国家毒理规划署(NT

17、P)的实验报道了大鼠和小鼠能通过食物长期吸的实验报道了大鼠和小鼠能通过食物长期吸收收DEHP而引起肝癌，同时而引起肝癌，同时DEHP的代谢单体的代谢单体MEHP也可引起睾丸间质细胞也可引起睾丸间质细胞肿瘤。肿瘤。 Anderson等发现等发现DEHP对沙门菌属对沙门菌属TAl00有直接有直接微弱的致突变活性，同时通过彗星实验也发现微弱的致突变活性，同时通过彗星实验也发现DEHP、MEHP可造成人类血细胞可造成人类血细胞DNA损伤。损伤。塑化剂对人体的其他危害塑化剂对人体的其他危害 大量大量服用塑化剂可引起胃肠道刺激，中枢神服用塑化剂可引起胃肠道刺激，中枢神经系统抑制、麻痹、血压降低等经系统抑制

18、、麻痹、血压降低等。 塑化剂塑化剂的慢性毒性还表现在肾功能下降，病的慢性毒性还表现在肾功能下降，病灶性肾囊肿数量增加以及肾小管色素沉着，此外灶性肾囊肿数量增加以及肾小管色素沉着，此外塑化剂还可产生肝脏毒性、肺毒性、心脏塑化剂还可产生肝脏毒性、肺毒性、心脏毒性。毒性。 长期长期接触塑化剂，可引起多发性神经炎和感觉迟接触塑化剂，可引起多发性神经炎和感觉迟钝、麻木等钝、麻木等症状。症状。 有有学者认为哮喘病的增多，也可能与人们在学者认为哮喘病的增多，也可能与人们在日常生活中接触塑化剂日常生活中接触塑化剂有关。有关。塑化剂的环境危害塑化剂的环境危害 塑化剂塑化剂的脂冰分配系数较高，在环境中不的脂冰分配

19、系数较高，在环境中不易降解并普遍存在于城市污泥及大气中易降解并普遍存在于城市污泥及大气中，致，致污污染环境，进而危害人体染环境，进而危害人体健康。健康。 因此因此，塑化剂的环境，塑化剂的环境安全已安全已成为当前世界成为当前世界各国普遍关注的重大问题之一。各国普遍关注的重大问题之一。 除了除了塑化剂风波涉及的违规食品外，因为塑化剂风波涉及的违规食品外，因为塑化剂塑化剂作为助剂普遍应用于作为助剂普遍应用于PVC(聚氯乙烯聚氯乙烯)塑料塑料制品中制品中，还广泛存在于生活的各个角落，如食品，还广泛存在于生活的各个角落，如食品包装袋包装袋、保鲜膜、发胶、口红、指甲油、一次性、保鲜膜、发胶、口红、指甲油、

20、一次性塑料塑料水杯水杯、塑料手套、雨衣、鞋类、皮革类仿制、塑料手套、雨衣、鞋类、皮革类仿制品等。品等。此外此外有药品中也检测到含有塑化剂，如葛有药品中也检测到含有塑化剂，如葛兰素史克兰素史克公司公司生产的阿莫西林克拉维酸钾干混悬生产的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂剂(力百汀力百汀)被检出被检出含有塑化剂而停止销售含有塑化剂而停止销售使用并使用并召回召回。塑化剂危害的避免塑化剂危害的避免 日常生活日常生活中需要注意以下细节便可中需要注意以下细节便可以避免塑化剂可能带来的危害。以避免塑化剂可能带来的危害。(1)避免用塑料制品接触水或食物，用微波炉加热食物时，避免用塑料制品接触水或食物，用微波炉加热食物时，也最好使用玻璃制品或瓷器，此外也最好使用玻璃制品或瓷器，此外，尽量，尽量不要选用塑料瓶不要选用塑料瓶装食