IFI诊断与治疗的理解学习教案

1、会计学1IFI诊断与治疗的理解诊断与治疗的理解第一页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第1页/共57页第二页，编辑于星期六：十五点 三十六分。宿主免疫功能抗菌药物病原菌感染-疾病第2页/共57页第三页，编辑于星期六：十五点 三十六分。感染共性寒战与发热全身酸痛休克免疫功能低下人群共性起病急中毒症状重IFD中毒症状约1/4患者无全身中毒症状、或中毒症状轻寒战极少见尤其是曲霉菌。第3页/共57页第四页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第4页/共57页第五页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第5页/共57页第六页，编辑于星期六：十五点 三十六分。宿主因素临床标准微生物检查组织病理学第6页/共57页第

2、七页，编辑于星期六：十五点 三十六分。确诊（proven）临床诊断（probable)拟诊(possible)未确定诊断(undefine）第7页/共57页第八页，编辑于星期六：十五点 三十六分。确诊IFD深部组织真菌感染霉菌酵母菌肺孢子菌真菌血症不包括曲霉菌临床诊断IFD宿主因素1项临床标准1项微生物学标准1项拟诊IFD宿主因素1项临床标准1项缺乏微生物学标准未确定IFD宿主因素1项临床证据不符合其他IFD微生物结果不符合其他IFD血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第四次修订)，2013第8页/共57页第九页，编辑于星期六：十五点 三十六分。中性粒细胞缺乏0.5G/L持续

3、10d以上接受异基因造血干细胞移植90d内应用过T细胞免疫抑制剂侵袭性真菌感染病史患者同时患有艾滋病或遗传性免疫缺陷应用糖皮质激素3周以上血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第四次修订)，2013第9页/共57页第十页，编辑于星期六：十五点 三十六分。下呼吸道真菌 （CT检查）致密、边界清楚的病变，伴或不伴晕征空气新月征空洞气管支气管炎 （气管镜检查）气管支气管溃疡结节、伪膜、斑块或结痂鼻窦感染局部出现急性疼痛(包括放射至眼部的疼痛)鼻部溃疡伴黑痂从鼻窦侵蚀骨质，包括扩散至颅内中枢神经系统影像检查提示局灶性病变MRLCT检查提示脑膜强化播散性念珠菌病此前2周内出现念珠菌血症，

4、并伴有肝脾牛眼征眼科检查提示进展性视网膜渗出血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第四次修订)，2013第10页/共57页第十一页，编辑于星期六：十五点 三十六分。n侵袭性真菌病(隐球菌病、接合菌病除外)n血清1，3-BD一葡聚糖检测阳性n隐球菌荚膜隐球菌荚膜多糖抗原阳性血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第四次修订)，2013第11页/共57页第十二页，编辑于星期六：十五点 三十六分。确诊临床诊断拟诊未确定诊断确诊临床诊断拟诊未确定诊断第12页/共57页第十三页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第13页/共57页第十四页，编辑于星期六：十五点 三十六分。A,

5、 coronal PET; B, coronal noncontrast CT; C, coronal PET/CT fusion; D, transaxial contrast CT.第14页/共57页第十五页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第15页/共57页第十六页，编辑于星期六：十五点 三十六分。Non-culture-based diagnostic toolsDetection of fungal antigens-D-glucanSandwich ELISA galactomannan Detection of specific nucleic acidsPCRSensitive

6、 radiological toolsHRCTSpiral CT第16页/共57页第十七页，编辑于星期六：十五点 三十六分。PCR PCR,galactomannan1-3-D-glucan, PCR第17页/共57页第十八页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第18页/共57页第十九页，编辑于星期六：十五点 三十六分。n多种含有谷物的食物中存在GM抗原，通过受损的肠黏膜进入血液循环导致抗原血症，化疗并且出现严重黏膜炎的更易发生这种吸收第19页/共57页第二十页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第20页/共57页第二十一页，编辑于星期六：十五点 三十六分。100%95%88%50%86%94%0

7、%20%40%60%80%100%120%HRCTPCRGM敏感性特异性CID 2007;45:e101-4第21页/共57页第二十二页，编辑于星期六：十五点 三十六分。组织病理学是确诊真菌病的金标准特殊染色法可更好地发现病原菌 念珠菌、曲霉、隐球菌、接合菌免疫组化方法更加特异 念珠菌、曲霉原位杂交技术更加灵敏、准确：第22页/共57页第二十三页，编辑于星期六：十五点 三十六分。Puzzle diagnosis“CultureMicroscopicExaminationSerology testsClinical featuresCT第23页/共57页第二十四页，编辑于星期六：十五点 三十六分

8、。第24页/共57页第二十五页，编辑于星期六：十五点 三十六分。嗨 Bud! 嗨 pal!哼， 你们把风头都抢去了 ！第25页/共57页第二十六页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第26页/共57页第二十七页，编辑于星期六：十五点 三十六分。念珠菌植物胡椒粉动物的脱屑物空调建筑物重新激活生的蔬菜皮肤黏膜表面重新激活内置的导管黏膜表面皮肤吸入皮肤屏障吸入消化道胃肠道第27页/共57页第二十八页，编辑于星期六：十五点 三十六分。Infection. 2013 June; 41(3): 645653.第28页/共57页第二十九页，编辑于星期六：十五点 三十六分。Ann Med Health Sci

9、Res. 2013 Apr-Jun; 3(2): 238244. 第29页/共57页第三十页，编辑于星期六：十五点 三十六分。Kami et al. Brit J Haematol 2002; 117:40-6252InvasiveFungalinfections positive blood cultures 8/37 (22%) C. albicans 11/24 (46%) non-albicansCandidaAspergillusZygomycetesTrichosporonFusariumCryptococcusunknown943480s:14%90s:10%720 patien

10、ts第30页/共57页第三十一页，编辑于星期六：十五点 三十六分。1007550250EORTC 1996第31页/共57页第三十二页，编辑于星期六：十五点 三十六分。Jutta Auberger,et al.Int J Hematol (2008) 88:508-515第32页/共57页第三十三页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第33页/共57页第三十四页，编辑于星期六：十五点 三十六分。病原菌与原发病相关IFD累及的组织器官与真菌的临床流行病学密切相关消化系统和扩散性IFD多为念珠菌所致肺部IFD多属于曲霉菌所致第34页/共57页第三十五页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第35页/共5

11、7页第三十六页，编辑于星期六：十五点 三十六分。抢先治疗(Probable)具有实验室证据（抗原/DNA/CT等）而无临床疾病的证据?预防性治疗高危人群经验性治疗(Possible)持续的粒细胞缺乏伴有发热应用广谱抗生素无效目标治疗(Proven)具有感染和临床疾病的证据第36页/共57页第三十七页，编辑于星期六：十五点 三十六分。诊断驱动治疗具有微生物学标志（G/GM/PCR）及影像学标志而未达到临床诊断标准预防性治疗高危人群经验性治疗(Possible)持续的粒细胞缺乏伴有发热应用广谱抗生素无效目标治疗(Proven)达到临床诊断和确诊标准第37页/共57页第三十八页，编辑于星期六：十五点

12、 三十六分。无发热感染粒缺伴发热未确定拟诊临床诊断确诊临床影像学特征无粒缺伴发热、广谱抗生素治疗无效其他阴性无非特征性临床或影像学表现特征性临床或影像学表现（如胸部CT：致密、边界清楚病灶，伴或不伴晕征；空气新月征和空洞形成）实验室检查无阴性G/GM/PCR或-显微镜检或-培养阳性阴性G/GM/PCR或-显微镜检或-培养阳性阴性-G/GM/PCR或-显微镜检或-培养阳性-组织活检或-无菌部位真菌培养阳性治疗策略预防治疗经验性治疗诊断驱动治疗目标治疗侵袭性真菌病的诊断分层标准和临床抗真菌治疗策略第38页/共57页第三十九页，编辑于星期六：十五点 三十六分。N. Stute, T. Zabelin

13、a, N. Fehse,et al., Caspofungin as secondary prophylaxis or therapy in patients undergoing allogeneic stem cell transplantation with a prior or ongoing history of systemic or invasive fungal infections. Cellular Therapy and Transplantation (CTT), Vol. 1, No. 2, 28 November 2008二级预防针对曾发生过真菌感染的高危人群的抗真

14、菌预防治疗一级预防针对未发生过真菌感染的高危人群的抗真菌预防治疗第39页/共57页第四十页，编辑于星期六：十五点 三十六分。血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第四次修订)，2013第40页/共57页第四十一页，编辑于星期六：十五点 三十六分。Paolo Grossi. Prevention of invasive fungal infections in solid organ transplant recipients: Universal or Targeted Prophylaxis? Presented at TIMM-4,18 - 21 October 2009,

15、Athens, Greece第41页/共57页第四十二页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第42页/共57页第四十三页，编辑于星期六：十五点 三十六分。134例念珠菌血症 Morrell et al. Antimicrob Ag Chemother 2005; 49:3640-3645第43页/共57页第四十四页，编辑于星期六：十五点 三十六分。Lancet 355;423,2000.CID 1996,23; 608;Eur J Clin Micro Inf Dis 1999,18:42.Lancet 2000,35:423经验性早期诊治 病死率40%病程10日以上 病死率90%第44页/共5

16、7页第四十五页，编辑于星期六：十五点 三十六分。不明原因发热持续4天以上经验性抗细菌治疗无效的发热患者，应考虑加用具有抗霉菌活性的抗真菌药物第45页/共57页第四十六页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第46页/共57页第四十七页，编辑于星期六：十五点 三十六分。46%57%P=0.04Success rate of EAFT(itraconazole intravenous)More than 3 days3 days or lessStarting days of itraconazole intravenous EAFT第47页/共57页第四十八页，编辑于星期六：十五点 三十六分。第48

17、页/共57页第四十九页，编辑于星期六：十五点 三十六分。024681012141618195019551960196519701975198019851990199520002005ABCDL-AmBABLCTerbinafine# of drugsNystatinAmphotericin BGriseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleYearFluconazoleItraconazoleCaspofunginVoriconazoleMicafunginAnidulafunginPosaconazole2006第49页/共57页第五十页，编辑于星期六：十五点 三

18、十六分。Mayo Clin Proc. 2011 August; 86(8): 805817第50页/共57页第五十一页，编辑于星期六：十五点 三十六分。Mayo Clin Proc. 2011 August; 86(8): 805817第51页/共57页第五十二页，编辑于星期六：十五点 三十六分。AMB = amphotericin; ANID = anidulafungin; CAS = caspofungin; 5-FC = flucytosine; FLU = fluconazole; ITRA = itraconazole; MICA = micafungin; POSA = posaconazole; VORI = voriconazole.第52页/共57页第五十