生物化学脂代谢课件实用教案

1、脂肪脂肪(zhfng)的分解代谢和合成代谢的分解代谢和合成代谢 磷脂磷脂(ln zh)的分解代谢和合成代谢的分解代谢和合成代谢 胆固醇的合成胆固醇的合成(hchng)代谢代谢 酮体酮体 脂肪的合成脂肪的合成 主要内容主要内容第1页/共102页第一页，共102页。概念概念(ginin)： 脂类是生物体内一切脂类是生物体内一切(yqi)(yqi)可溶于脂溶性溶剂的可溶于脂溶性溶剂的有机化合物。有机化合物。 种类：种类： 脂肪脂肪 甘油三酯（中性脂肪）甘油三酯（中性脂肪） 、脂肪酸、脂肪烃等、脂肪酸、脂肪烃等 类脂类脂: : 磷脂、糖脂、固醇等磷脂、糖脂、固醇等第2页/共102页第二页，共102页。

2、功能功能(gngnng)： 储能及氧化供能：量大、产能多；储能及氧化供能：量大、产能多； 机体保护作用；机体保护作用； 生物膜的重要结构组分；生物膜的重要结构组分； 具有维生素、激素等生物功能的脂溶性物质具有维生素、激素等生物功能的脂溶性物质(wzh)； 有识别、免疫等重要生理作用有识别、免疫等重要生理作用第3页/共102页第三页，共102页。一、脂类的消化、吸收一、脂类的消化、吸收(xshu)和转运和转运 （一）脂类的消化（一）脂类的消化(xiohu)（脂类的酶水解）（脂类的酶水解） 脂肪脂肪(zhfng)：胰脂肪：胰脂肪(zhfng)酶，酯酶，胆汁酸盐，共脂肪酶，酯酶，胆汁酸盐，共脂肪(z

3、hfng)酶（酶（colipase）。）。 胆固醇酯：胆固醇酯酶。胆固醇酯：胆固醇酯酶。 磷脂：磷脂酶。磷脂：磷脂酶。第4页/共102页第四页，共102页。 主要在肠道：近中性、胆汁盐；乳化主要在肠道：近中性、胆汁盐；乳化(rhu)脂肪为脂肪为微胶粒微胶粒三酰甘油三酰甘油胰脂肪酶胰脂肪酶脂肪酸脂肪酸 + 2-脂酰甘油脂酰甘油 + 1,2-二脂酰甘油二脂酰甘油脂肪酸脂肪酸 + 甘油磷酸甘油磷酸 + 胆碱胆碱磷脂磷脂胰磷脂酶、磷酸酶胰磷脂酶、磷酸酶 脂肪酸脂肪酸 + 胆固醇胆固醇胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇酯酶第5页/共102页第五页，共102页。（二）脂类的吸收（二）脂类的吸收(xshu)：

4、 被吸收的甘油、被吸收的甘油、FA和和-甘油甘油-酯在小肠粘膜细胞酯在小肠粘膜细胞 内重新合成内重新合成(hchng)脂肪。脂肪。 脂肪脂肪+少量磷脂少量磷脂(ln zh)和胆固醇和胆固醇乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron） 胆固醇或胆固醇酯：胆汁酸盐，脂蛋白。胆固醇或胆固醇酯：胆汁酸盐，脂蛋白。 磷脂：胆汁酸盐。磷脂：胆汁酸盐。 细胞间液细胞间液淋巴系统淋巴系统血液。血液。 小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞第6页/共102页第六页，共102页。吸收吸收(xshu)上述水解产物上述水解产物胆汁盐胆汁盐12指肠下部指肠下部空肠上部空肠上部回肠柱状表面细胞回肠柱状表面细胞三酰甘油三酰甘油乳糜微粒乳

5、糜微粒重新酯化重新酯化淋巴系统淋巴系统血液血液脂肪酸脂肪酸门静脉门静脉肝脏肝脏第7页/共102页第七页，共102页。（三）脂类的转运（三）脂类的转运(zhun yn)： 脂蛋白脂蛋白 第8页/共102页第八页，共102页。（四）储存（四）储存(chcn)：脂肪库脂肪库 在肠系膜和皮下结缔组织在肠系膜和皮下结缔组织(jid-zzh)。脂肪动员：饥饿、机体需能时脂肪动员：饥饿、机体需能时脂肪组织中脂肪组织中90%是三酰甘油（中性脂肪）是三酰甘油（中性脂肪）脂肪脂肪脂肪酸脂肪酸甘油甘油血清清蛋白血清清蛋白+血血肝、肌肉肝、肌肉氧化放能氧化放能三酰甘油三酰甘油脂肪酶脂肪酶第9页/共102页第九页，共1

6、02页。二、脂肪二、脂肪(zhfng)的分解代谢的分解代谢 （一）甘油（一）甘油(n yu)的分解代谢的分解代谢 基本上是糖的分解代谢基本上是糖的分解代谢 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮丙酮酸丙酮酸TCA糖异生糖异生第10页/共102页第十页，共102页。（二）脂酸的分解代谢（二）脂酸的分解代谢 1-氧化氧化 2不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 3奇数碳原子脂酸的氧化奇数碳原子脂酸的氧化 4脂酸的其他氧化途径脂酸的其他氧化途径 第11页/共102页第十一页，共102页。-氧化：氧化： 1904年年F.Knoop实验证明：脂肪酸的氧化在实验证明：脂肪酸的氧化在肝脏肝脏(gnzng)中逐步进中逐步进行，

7、每次从羧基端断下一个行，每次从羧基端断下一个二碳物（二碳物（C2），即），即位碳原位碳原子首先氧化，此称为子首先氧化，此称为。苯乙酸苯甲酸1-氧化氧化 1904年德国化学家年德国化学家Knoop发现发现 -氧化途径的要点氧化途径的要点 第12页/共102页第十二页，共102页。细胞质中进行(jnxng)A. 脂酸的活化脂酸的活化(huhu) 在线粒体外进行。在线粒体外进行。 在脂肪酸硫激酶在脂肪酸硫激酶(FAAthiokinase，又称，又称Acyl CoA合酶合酶)作用作用下，需下，需ATP和和Mg 2+ 形成一个高能形成一个高能(gonng)硫酯键消耗硫酯键消耗2个高能个高能(gonng)

8、磷酸磷酸键。键。第13页/共102页第十三页，共102页。B. 脂酰脂酰CoA的转运的转运(zhun yn) 从细胞质转运(zhun yn)到线粒体中rate-limiting step for oxidation of FAs 通过移位通过移位(y wi)酶，脂酰酶，脂酰-SCoA与肉毒碱结合成的脂酰与肉毒碱结合成的脂酰肉碱进入线粒体内膜，反应可逆。肉碱进入线粒体内膜，反应可逆。第14页/共102页第十四页，共102页。经历经历(jngl)脱氢、水脱氢、水化、再脱氢、硫解化、再脱氢、硫解4步重复反应。步重复反应。C. 脂酸的脂酸的-氧化氧化(ynghu)途径途径 第15页/共102页第十五页

9、，共102页。 脂酰基的氧化脂酰基的氧化(ynghu) 脂酰脂酰-SCoA脱氢酶催化，在脱氢酶催化，在 C2 - C3 间间 生成生成(shn chn)双键双键 2 -反反-烯脂酰烯脂酰-SCoA第16页/共102页第十六页，共102页。 加水加水 2 -反反-烯脂酰烯脂酰-SCoA在其水合酶作用在其水合酶作用(zuyng)下生成下生成-羟脂酰羟脂酰-SCoA第17页/共102页第十七页，共102页。 脱氢脱氢(tu qn) -羟脂酰羟脂酰-SCoA脱氢酶催化脱氢酶催化(cu hu)生成生成-酮脂酰酮脂酰-SCoA，辅酶为，辅酶为NAD+。第18页/共102页第十八页，共102页。 硫解硫解

10、在硫解酶作用在硫解酶作用(zuyng)下，下， 形成乙酰形成乙酰-SCoA和和比原脂酰比原脂酰-SCoA少少2个个C的脂酰的脂酰-SCoA 第19页/共102页第十九页，共102页。第20页/共102页第二十页，共102页。-氧化氧化(ynghu)的要点：的要点： 脂肪酸活化需消耗脂肪酸活化需消耗1个个ATP的二个高能键，的二个高能键，在线粒体外。在线粒体外。 脂酰脂酰-SCoA需经肉碱携带进入线粒体。需经肉碱携带进入线粒体。 所有脂肪酸所有脂肪酸-氧化的酶都是线粒体酶。氧化的酶都是线粒体酶。 -氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个重个重复步骤复步骤(bzhu)。

11、乙酰乙酰-SCoA可进入可进入TCA，氧化生成，氧化生成CO2和水，和水，如此重复。如此重复。第21页/共102页第二十一页，共102页。脂酸脂酸-氧化氧化(ynghu)所产生的能量所产生的能量 脂肪酸活化脂肪酸活化(huhu)：-2ATP 一轮一轮(y ln)-氧化：氧化： 1FADH2， 1NADH， 1乙酰乙酰CoA (2ATP) (3ATP) (TCAcycle: 12ATP) 棕榈酸（棕榈酸（i.e.软脂酸软脂酸 C15H31COOH）彻底氧化产生？）彻底氧化产生？ATP 第22页/共102页第二十二页，共102页。第23页/共102页第二十三页，共102页。净生成：净生成：1312

12、 = 129个个ATP/1分子分子(fnz)软脂软脂酸酸即即1mol /L软脂酸氧化可产生软脂酸氧化可产生129mol/L的的ATP。第24页/共102页第二十四页，共102页。第25页/共102页第二十五页，共102页。2不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化(ynghu) 特点：需另加酶处理双键外，特点：需另加酶处理双键外，催化双键移位使底物符合催化双键移位使底物符合-氧化要求的氧化要求的2-反式，反式，其余氧化同上。所含其余氧化同上。所含H原原子少子少,氧化产生的氧化产生的ATP数目数目(shm)比相同碳原子数比相同碳原子数的饱和脂肪酸产生的的饱和脂肪酸产生的ATP数目数目(shm)少。少。烯

13、脂酰烯脂酰CoA异构酶异构酶第26页/共102页第二十六页，共102页。烯脂酰烯脂酰CoA异构酶异构酶2，4二烯脂酰二烯脂酰CoA还原酶还原酶3，2-烯脂酰烯脂酰CoA异构酶异构酶第27页/共102页第二十七页，共102页。第28页/共102页第二十八页，共102页。3奇数奇数(j sh)碳原子脂酸的氧化碳原子脂酸的氧化 奇数奇数(j sh)FAn CH3COSCoACH3CH2COSCoA-OX甲基丙二酸单酰途径甲基丙二酸单酰途径(tjng)第29页/共102页第二十九页，共102页。甲酰甲酰CoA甲酰甲酰CoA羧化酶羧化酶D-甲基丙二酸甲基丙二酸单酰单酰CoA甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰C

14、oA消旋酶消旋酶L-甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA甲基丙二酸单甲基丙二酸单酰酰CoA变位变位(bin wi)酶酶琥珀琥珀(h p)酰酰CoA第30页/共102页第三十页，共102页。L-甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA琥珀琥珀(h p)酰酰CoA第31页/共102页第三十一页，共102页。4脂酸的其他氧化脂酸的其他氧化(ynghu)途径途径 v -氧化氧化(ynghu)： 存在：首先在植物存在：首先在植物(zhw)中观察到，但在动物组织，特别是脑组织中也中观察到，但在动物组织，特别是脑组织中也 存在存在-氧化。在细胞微粒体中含氧化。在细胞微粒体中含-氧化必需的氧化必需的-羟酸氧化脱羧酶系

15、羟酸氧化脱羧酶系RCOOH CO2RCH2COOHRCHCOOHOH叶绿素叶绿素 例例:叶绿醇叶绿醇植烷酸（带甲基的支链植烷酸（带甲基的支链FA）降植烷酸降植烷酸水解水解氧化氧化-OX 要点要点 意义：带甲基的支链意义：带甲基的支链FA、奇数、奇数FA或过分长的长链或过分长的长链FA第32页/共102页第三十二页，共102页。v -氧化氧化(ynghu): 1932年年Verkade等人发现等人发现11碳脂肪酸在体内可产生碳脂肪酸在体内可产生C11、C9、C7的二羧酸，即的二羧酸，即-碳原子被氧化碳原子被氧化(ynghu)，故称为，故称为-氧化氧化(ynghu)。此在肝脏微粒体和利用石油的细菌

16、中发现。此在肝脏微粒体和利用石油的细菌中发现。第33页/共102页第三十三页，共102页。脂肪脂肪(zhfng) 甘油甘油(n yu): 脂酸脂酸: 按糖分解代谢按糖分解代谢 进行进行(jnxng) 有不同的代谢途径有不同的代谢途径 （其中最重要的是（其中最重要的是-OX） 产生大量产生大量CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA的去路的去路 彻底氧化彻底氧化 合成固醇合成固醇 合成酮体合成酮体 合成脂酸合成脂酸 第34页/共102页第三十四页，共102页。（三）酮体的生成（三）酮体的生成(shn chn)和利用和利用 1. 酮体的生成酮体的生成(shn chn) 乙酰乙酸乙酰乙酸(y sun) -

17、羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 第35页/共102页第三十五页，共102页。 H3CCH2CCOOSCoAH3CCOSCoAHSCoAH2CCH2CCOHOSCoACH3COOH3CCOSCoA + H3CCOSCoAHSCoAOCH2CCOOCH3H3CCOSCoA+acetyl-CoA acetyl-CoA acetoacetyl-CoA acetyl-CoA HMG-CoA acetoacetate acetyl-CoA Thiolase HMG-CoA Synthase HMG-CoA Lyase 乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA -羟羟- -甲基甲基戊二戊二酸单酰酸单酰Co

18、A乙酰乙酸乙酰乙酸(y sun)乙酰乙酰CoA乙酰硫解酶乙酰硫解酶第36页/共102页第三十六页，共102页。乙酰乙酸乙酰乙酸(y sun) -羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮(bn tn) -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶 第37页/共102页第三十七页，共102页。2酮体的利用酮体的利用(lyng) D-羟丁酸羟丁酸 D-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶 乙酰乙酸乙酰乙酸(y sun) -含氧酸含氧酸 ： CoA转移酶转移酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 第38页/共102页第三十八页，共102页。第39页/共102页第三十九页，共102页。第40页/共102页第四十页，共102页。病理病理(bngl)：

19、糖尿病人，乙酰乙酸形成速度分解，糖尿病人，乙酰乙酸形成速度分解， 血中出现大量酮体。血中出现大量酮体。第41页/共102页第四十一页，共102页。3）肝的作用）肝的作用(zuyng)： 肝细胞线粒体中有生酮作用的所有酶，肝细胞线粒体中有生酮作用的所有酶， 乙酰乙酰CoA时，酮体为肝的正常时，酮体为肝的正常(zhngchng)代谢产物；代谢产物； 肝中氧化酮体的酶活低，故酮体入血到肝外组织。肝中氧化酮体的酶活低，故酮体入血到肝外组织。第42页/共102页第四十二页，共102页。4）酮体的利用）酮体的利用(lyng)： 在心、肾、脑、骨骼肌中进行。在心、肾、脑、骨骼肌中进行。 乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰

20、乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA -羟丁酸羟丁酸乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰CoA 丙酮丙酮(bn tn) 丙酮丙酮(bn tn)酸酸 糖异生糖异生 在这些细胞中，酮体进一步分解成在这些细胞中，酮体进一步分解成 乙酰乙酰CoATCA，产生，产生ATP。乳酸乳酸TCA随尿排出随尿排出肺部呼出肺部呼出第43页/共102页第四十三页，共102页。3、酮体的作用、酮体的作用(zuyng)：1）是肝输出能源的一种形式；）是肝输出能源的一种形式；2）酮体是小分子，溶于水，可通过）酮体是小分子，溶于水，可通过(tnggu)血脑屏血脑屏 障和毛细血管，是肌肉、脑、心、肾的障和毛细血管，是肌肉、脑、心、肾的 能

21、源分子；能源分子； 3）正常血液中）正常血液中0.3-5mg/dl，体内可分解之；，体内可分解之； 饥饿、糖尿病时，脂肪动员，酮体，引饥饿、糖尿病时，脂肪动员，酮体，引 起酮症酸中毒。起酮症酸中毒。 第44页/共102页第四十四页，共102页。三、脂肪三、脂肪(zhfng)的合成代谢的合成代谢 （一）脂酸的生物（一）脂酸的生物(shngw)合成合成 乙酰乙酰CoA棕榈酸（棕榈酸（从头合成途径从头合成途径，胞浆），胞浆）2C单位单位饱和饱和(boh)脂酸脂酸:已合成的已合成的FA （C12C16FA）碳链的延长碳链的延长（线粒体、内质网等）（线粒体、内质网等）2C单位单位第45页/共102页第四

22、十五页，共102页。1胞浆中饱和脂酸的生物胞浆中饱和脂酸的生物(shngw)合成（丙二酸单酰合成（丙二酸单酰CoA途径）途径） 棕榈棕榈(zngl)酸中碳原子的来源：酸中碳原子的来源： CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH 乙酰乙酰CoA 丙二酸单酰丙二酸单酰CoA 起始物（引物）起始物（引物） 第46页/共102页第四十六页，共102页。（1）乙酰）乙酰CoA的转运的转运(zhun yn) 第47页/共102页第四十七页，共102页。柠檬酸丙酮酸循环柠檬酸丙酮酸循环(xnhun)第48页/共102页第四十八页，共102页。第49页/共102页第四十九页，共102页。（2）丙二酸单酰）

23、丙二酸单酰CoA的形成的形成(xngchng) 第50页/共102页第五十页，共102页。乙酰乙酰CoA羧化酶多酶复合羧化酶多酶复合物包括物包括(boku)三个组分：三个组分：1. 生物素羧基生物素羧基(su j)载体蛋白（载体蛋白（BCCP） 或生物素载体蛋白（或生物素载体蛋白（BCP）2. 生物素羧化酶（生物素羧化酶（BC）3. 羧基转移酶（羧基转移酶（CT）第51页/共102页第五十一页，共102页。第52页/共102页第五十二页，共102页。（3）由丙二酸单酰）由丙二酸单酰CoA合成合成(hchng)饱和脂酸饱和脂酸 总反应式总反应式 :CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA

24、+14NADP+14H+ CH3(CH2)14COOH+7CO2+8CoASH 第53页/共102页第五十三页，共102页。第54页/共102页第五十四页，共102页。脂肪酸合酶复合物（脂肪酸合酶复合物（fatty acid synthase complex） 6种酶，种酶，1种蛋白质种蛋白质 CoA的磷酸的磷酸(ln sun)泛酰巯基乙胺基泛酰巯基乙胺基 ACP的磷酸的磷酸(ln sun)泛酰巯基乙胺基泛酰巯基乙胺基 第55页/共102页第五十五页，共102页。第56页/共102页第五十六页，共102页。1. AT:乙酰乙酰CoAACP转酰基酶转酰基酶 2. KS：-酮脂酰酮脂酰ACP合酶合

25、酶 3. MT：丙二酰：丙二酰CoAACP转酰基酶转酰基酶 4. KR：-酮脂酰酮脂酰ACP还原酶还原酶 5. HD：-羟脂酰羟脂酰ACP脱水酶脱水酶 6. ER：烯脂酰：烯脂酰ACP还原酶还原酶ACPSH ：ACP磷酸磷酸(ln sun)泛酰巯基乙胺上的泛酰巯基乙胺上的SH（中央巯基）（中央巯基）CysSH：-酮脂酰酮脂酰ACP合酶上半胱氨酸的合酶上半胱氨酸的SH（外围（外围(wiwi)巯基）巯基）第57页/共102页第五十七页，共102页。脂酸的合成脂酸的合成(hchng)： 启动、装载（丙二酸单酰基的转移）、缩合启动、装载（丙二酸单酰基的转移）、缩合(suh)、还原、脱水、还原、还原、脱

26、水、还原 第58页/共102页第五十八页，共102页。SCOCH2ACPCH2CH3ESHSHACPESCOCH3SCOCH3ACPESHSACPESCOCH3COCH2COOHSCOCH2ACPCCH3ESHOSCOCH2ACPCHESHOHCH3转酰基酶转酰基酶CO2 -酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶3CoASHHOOCCH2CO-SCoA丙二酰丙二酰CoA-ACP转酰基酶转酰基酶21b-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶NADP+NADPH+H+45HO H-羟脂酰羟脂酰- ACP脱水酶脱水酶NADP+NADPH+H+烯脂酰烯脂酰-ACP还原酶还原酶6加氢加氢启动启动(qdng)脱水脱水(t

27、u shu)加氢加氢装载装载(zhungzi)缩合缩合HSCoA乙酰乙酰CoA-ACP转酰基酶转酰基酶 CH3COSCoA1a第59页/共102页第五十九页，共102页。第60页/共102页第六十页，共102页。第61页/共102页第六十一页，共102页。第62页/共102页第六十二页，共102页。经经7轮轮cycle合成合成(hchng)了棕榈酰了棕榈酰-S-ACP CH3(CH2)14CO-S-ACP 硫酯酶硫酯酶 CH3（CH2）14COOH+ACP-SH 硫解酶硫解酶 CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH +H2O+ CoA第63页/共102页第六十三页，共102页。脂酸合成

28、脂酸合成(hchng)总结总结 脂酸合成脂酸合成(hchng)和脂酸降解的比较和脂酸降解的比较 区别点区别点合成合成分解分解(-OX）亚细胞部位亚细胞部位胞液胞液线粒体线粒体酰基载体酰基载体ACPCoA二碳片段二碳片段丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA还原当量还原当量NADPHFAD、NAD+HCO3-和柠檬酸和柠檬酸需要需要不需要不需要能量变化能量变化消耗消耗7ATP14NADPH产生产生129ATP第64页/共102页第六十四页，共102页。脂酸合成脂酸合成(hchng)的调节的调节 （1）乙酰）乙酰CoA+OAACit胞浆胞浆 FA合成合成(hchng)的第一个关键反应的第一个关键反应 （

29、2）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoA的形成的形成(xngchng)（乙酰（乙酰CoA羧化酶催化）羧化酶催化） FA合成的第二个关键反应合成的第二个关键反应 ，是是FA合成的限速反应。合成的限速反应。 第65页/共102页第六十五页，共102页。乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节和激素羧化酶的别构调节和激素(j s)调节调节 CH3COSCoAHCO3-ATP乙酰CoA羧化酶生物素、Mn2+HOOCCH2COSCoAADPPi丙二酰CoA真核生物真核生物(shngw):第66页/共102页第六十六页，共102页。（3）FA的合成需要的合成需要(xyo)NADPH，NADPH主要来自糖代主要来自糖代 谢的

30、戊糖磷酸途径谢的戊糖磷酸途径 第67页/共102页第六十七页，共102页。 奇数(j sh)碳原子脂酸：丙酰CoA作引物（起始物） 带支链的脂酸：异丁酰CoA作引物（起始物） 第68页/共102页第六十八页，共102页。2线粒体和内质网中脂酸碳链的延长线粒体和内质网中脂酸碳链的延长(ynchng) 线粒体酶系延长线粒体酶系延长(ynchng)脂酸的途径脂酸的途径: 基本上是基本上是-氧化氧化(ynghu)的逆转的逆转 -OX线粒体酶系线粒体酶系 脂酰脂酰CoA脱氢脱氢脱氢脱氢硫解硫解加氢加氢脱水脱水加氢加氢缩合缩合加水加水第69页/共102页第六十九页，共102页。内质网酶系延长内质网酶系延长

31、(ynchng)脂酸途径：脂酸途径：可延长饱和可延长饱和(boh)FA，也可延长不饱和，也可延长不饱和(boh)FA。 引物：脂酰引物：脂酰CoA 2C单位：来自丙二酸单酰单位：来自丙二酸单酰CoA 载体：载体：CoA第70页/共102页第七十页，共102页。合成脂酸途径合成脂酸途径起始物起始物2C单位供体单位供体丙二酸单酰丙二酸单酰CoA途途径径乙酰乙酰CoA丙二酸单酰丙二酸单酰CoA 不是不是-OX的逆转，的逆转，需柠檬酸需柠檬酸-丙酮酸循丙酮酸循环将乙酰基转运，环将乙酰基转运，需二个多酶复合物需二个多酶复合物线粒体酶系延长脂线粒体酶系延长脂酸途径酸途径C12C16脂脂酰酰CoA乙酰乙酰C

32、oA基本上是基本上是-OX的逆的逆转，惟（转，惟（4）不同）不同内质网酶系延长脂内质网酶系延长脂酸途径酸途径C10orC10以以上的脂酸上的脂酸丙二酸单酰丙二酸单酰CoA和丙二酸单酰和丙二酸单酰CoA途径相似，但不以途径相似，但不以ACP为载体，而以为载体，而以CoA为载体。为载体。第71页/共102页第七十一页，共102页。3不饱和脂酸的合成不饱和脂酸的合成(hchng) 重要重要(zhngyo)的不饱和脂酸：的不饱和脂酸： 油酸（十八碳油酸（十八碳-烯酸），烯酸），18:1 9 一个一个(y )双键的脂酸：双键的脂酸：二个、三个、四个双键的脂酸：二个、三个、四个双键的脂酸：花生四烯酸（二十

33、碳四烯酸），花生四烯酸（二十碳四烯酸），20:4 5,8,11,14亚油酸（十八碳二烯酸），亚油酸（十八碳二烯酸），18:2 9,12亚麻酸（十八碳三烯酸），亚麻酸（十八碳三烯酸），18:3 9,12,15（必需脂酸）（必需脂酸）第72页/共102页第七十二页，共102页。 氧化脱氢途径(tjng) -氧化、脱水途径(tjng) 第73页/共102页第七十三页，共102页。（二）甘油磷酸（二）甘油磷酸(ln sun)的合成的合成 第74页/共102页第七十四页，共102页。（三）脂肪（三）脂肪(zhfng)的合成的合成 第75页/共102页第七十五页，共102页。第76页/共102页第七十六页

34、，共102页。四、磷脂四、磷脂(ln zh)的代谢（的代谢（phospholipids metabolism） （一）甘油（一）甘油(n yu)醇磷脂的分解代谢醇磷脂的分解代谢 A1：FA，2-脂酰甘油脂酰甘油(n yu)磷酰胆碱（溶血卵磷脂）磷酰胆碱（溶血卵磷脂） A2：FA，1-脂酰甘油磷酰胆碱（溶血卵磷脂）脂酰甘油磷酰胆碱（溶血卵磷脂） C： 二脂酰甘油，磷酰胆碱二脂酰甘油，磷酰胆碱 D： 磷脂酸，胆碱磷脂酸，胆碱 第77页/共102页第七十七页，共102页。H2CCOHHCOOCOPH2R2FA + 甘油磷酰胆碱甘油磷酰胆碱溶血磷脂酶溶血磷脂酶L2胆碱胆碱H2CCOHCOHOPH2OC

35、R1胆碱胆碱FA + 甘油磷酰胆碱甘油磷酰胆碱溶血磷脂酶溶血磷脂酶L1第78页/共102页第七十八页，共102页。（二）甘油醇磷脂的合成（二）甘油醇磷脂的合成(hchng)代谢代谢 合成合成(hchng)甘油醇磷脂首先要合成甘油醇磷脂首先要合成(hchng)磷脂酸，然后磷脂酸，然后由磷脂酸合成由磷脂酸合成(hchng)甘油醇磷脂需要甘油醇磷脂需要CTP。 合成甘油醇磷脂合成甘油醇磷脂(ln zh)有二个关键物质：磷脂有二个关键物质：磷脂(ln zh)酸，酸，CTP。 第79页/共102页第七十九页，共102页。甘油甘油(n yu)(n yu)磷脂的合成磷脂的合成1.1.合成合成(hchng)(

36、hchng)部位：部位：2.2.合成合成(hchng)(hchng)原料：原料： 甘油、脂肪酸、磷酸盐、甘油、脂肪酸、磷酸盐、 胆碱、胆碱、 乙醇胺乙醇胺丝氨酸、食物丝氨酸、食物食物或脂肪分解食物或脂肪分解 CTP CTP、ATPATP、丝氨酸、肌醇等、丝氨酸、肌醇等全身各组织，肝、肾、肠最活跃。全身各组织，肝、肾、肠最活跃。第80页/共102页第八十页，共102页。磷脂酸磷脂酸第81页/共102页第八十一页，共102页。v 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱(dn jin)（卵磷脂）的合成（卵磷脂）的合成 （1）从头合成途径）从头合成途径(tjng) adoMet 即即 s-Adenosylmethion

37、ine : S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 磷脂磷脂(ln zh)酰酰胆碱胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺第82页/共102页第八十二页，共102页。（2）节约利用）节约利用(lyng)途径（补救途径）途径（补救途径） phosphatidic acid第83页/共102页第八十三页，共102页。v 磷酯酰乙醇胺的合成磷酯酰乙醇胺的合成(hchng) v 磷酯酰丝氨酸的合成磷酯酰丝氨酸的合成(hchng) v 磷脂磷脂(ln zh)酰胆碱的合成酰胆碱的合成 第84页/共102页第八十四页，共102页。HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33 3S-S

38、-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶POCH2CH2NH2ATPADP胆碱激酶胆碱激酶POCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCTPCTP：磷酸乙醇磷酸乙醇胺胞苷转移酶胺胞苷转移酶CDPOCH2CH2NH2CTPPPiCTPCTP：磷酸胆磷酸胆碱胞苷转移酶碱胞苷转移酶CDPOCH2CH2N+(CH3)3CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-CDP-胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)3.3.合成合成(hchng)(hchng)过程过程第85页/共102页第八十五页，共102页。甘油二酯途径甘油二酯途径(tjng) :(tjng) :磷脂酸磷脂酸1 1，2-2-甘油二酯甘

39、油二酯CDP-CDP-胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)磷脂磷脂(ln zh)酰胆碱酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰磷脂酰丝氨丝氨酸酸CMP磷酸胆碱磷酸胆碱转移酶转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸乙醇胺转移酶：磷脂酰磷脂酰 ：乙醇：乙醇胺丝氨酸转移酶胺丝氨酸转移酶CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺甲基转移酶甲基转移酶丝氨酸丝氨酸乙醇胺乙醇胺H+CO2脱羧酶脱羧酶第86页/共102页第八十六页，共102页。CDP-CDP-甘油二酯途径甘油二酯途径(tjng) :(tjng) :磷脂酸磷脂酸CDP-CDP-甘油二酯甘油

40、二酯磷脂磷脂(ln zh)酰丝氨酸酰丝氨酸二磷脂二磷脂(ln zh)酰甘油酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇合成酶合成酶丝氨酸丝氨酸CMP 肌醇肌醇CMPCTPPPi胞苷转移酶胞苷转移酶CMP磷脂酰甘油磷脂酰甘油第87页/共102页第八十七页，共102页。五、固醇的代谢五、固醇的代谢(dixi) （一）胆固醇的生物（一）胆固醇的生物(shngw)合成合成 第88页/共102页第八十八页，共102页。胆固醇的生物胆固醇的生物(shngw)(shngw)合合成成( (一一) )合成合成(hchng)(hchng)部位部位全身全身(qun shn)各组织（特别是肝）的胞液及内各组织（特别是肝）的胞液及内质网

41、。质网。( (二二) )合成原料合成原料 乙酰乙酰CoACoA（来自柠檬酸（来自柠檬酸- -丙酮酸循环）、丙酮酸循环）、NADPH+HNADPH+H+ +、ATPATP( (三三) )合成的基本过程合成的基本过程( (选讲选讲) )包括近包括近3030步反应，分步反应，分3 3个主要阶段。个主要阶段。第89页/共102页第八十九页，共102页。乙酰乙酰CoAMVA（二羟甲基戊酸）（二羟甲基戊酸） IPP（异戊烯焦磷酸酯）（异戊烯焦磷酸酯）鲨烯鲨烯羊毛羊毛(yngmo)固醇固醇胆固醇胆固醇 ? ? 第90页/共102页第九十页，共102页。MVA（二羟甲基戊酸）（二羟甲基戊酸） ( C6 ) 第一阶段第一阶段乙酰乙酰CoA ( C2 )乙酰化、还原乙酰化、还原第二阶段第二阶段MVA (C6)IPP（异戊烯焦磷酸酯）（异戊烯焦磷酸酯） (C5 )磷酸化、脱羧、脱磷酸磷酸化、脱羧、脱磷酸第91页/共102页第九十一页，共102页。第三阶段第三阶段第四阶段第四阶段第五第五(d w)阶段阶段IPP (C5) 鲨烯鲨烯 (C30)鲨烯鲨烯 (C30)羊毛固醇羊毛固醇 (C30)羊毛固醇羊毛固醇 (C30) 胆固醇胆固醇 (C2