新药临床试验概述

1、12345新药的定义？新药的定义？指我国境内未上市销售的药品。已上市销售的指我国境内未上市销售的药品。已上市销售的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。67申办者申办者机构专业PI制定方案制定方案多中心审查多中心审查IEC临床试验临床试验数据管理数据管理中心中心生物统计生物统计分析总结分析总结总结报告总结报告多中心、多中心、基地盖章基地盖章基地档案资料基地档案资料监查稽查报告数据录入数据录入审核、核查、审核、核查、锁定锁定药物接收CT流程图流程图8910l 受试者的个人权益、安全应

2、得到最大程度的保护，受试受试者的个人权益、安全应得到最大程度的保护，受试 者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的 考虑。考虑。（伦理为天）（伦理为天）l 进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研 究资料，和临床资料，作为科学依据。究资料，和临床资料，作为科学依据。l 临床试验必须具有科学性，试验方案应具有详细的规定临床试验必须具有科学性，试验方案应具有详细的规定 和描写和描写11p 临床试验必须遵循方案实施，该试验方案需经伦理委员临床试验必须遵循方案实施，该试验方案需经伦理委员 会会

3、批准。受试者应在参加临床试验前签署知情同意书批准。受试者应在参加临床试验前签署知情同意书 应给受试者提供医疗关爱。应给受试者提供医疗关爱。p 研究者应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和研究者应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和 能力能力p 所有临床试验文件应完整记录、处理及保存。原始资料所有临床试验文件应完整记录、处理及保存。原始资料 是不能再生的，没有记录就等于没做，这也是监查的要点是不能再生的，没有记录就等于没做，这也是监查的要点12 申办者提交申办者提交SFDASFDA批准进行临床试验的批件批准进行临床试验的批件 申办者提供研究者手册申办者提供研究者手册 有关试验药物在进行人体研

4、究时已有的临床有关试验药物在进行人体研究时已有的临床 与非临床研究资料与非临床研究资料 申办者提供试验用药品及药检报告申办者提供试验用药品及药检报告 临床试验药物的制备应符合临床试验药物的制备应符合GMP GMP 要求要求 临床试验前的准备与必要条件临床试验前的准备与必要条件131415161718192021222324252627282930313233治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试

5、验一般应为为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。具有足够样本量的随机盲法对照试验。IIIIII期临床试验病例期临床试验病例数数药品注册管理办法药品注册管理办法规定，试验组规定，试验组300300例，未具体规例，未具体规定对照组的例数。避孕药要求不少于定对照组的例数。避孕药要求不少于10001000例，每例观察时例，每例观察时间不得少于间不得少于1212个月经周期。特殊病种及其他特殊情况所需个月经周期。特殊病种及其他特殊情况所需病例数可视情况而定。病例数可视情况而定。34新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶

6、段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。病例数按益与风险关系；改进给药剂量等。病例数按SFDASFDA规定，要求大于规定，要求大于20002000例。例。35363738394041421010. .拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和 药代动力学分析等。药代动力学分析等。11.11.临床试验用药，包括对照药、安慰剂的登记与使临床试验用药，包括对照药、安慰剂的登记与使 用记录、递送、分发

7、方式及储藏条件的制度。用记录、递送、分发方式及储藏条件的制度。12.12.临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施，临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施， 制定流程图。制定流程图。 13.13. 中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定。中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定。14.14.疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记 录与分析。录与分析。4318.18. 统计分析计划、统计数据集的定义和选择。统计分析计划、统计数据集的定义和选择。19. 19. 数据管理和数据可溯源性的规定。数据管理和数据可溯源性的规定。 20.

8、20. 临床试验的质量控制与质量保证。临床试验的质量控制与质量保证。444546474849505152535455565758596061符合入符合入选选排除排除条条件件随机随机分配分配试验组试验组对对照照组组对照对照 (parallel design)(parallel design) 62符合入符合入选选排除排除标准标准随机随机分配分配治治疗疗A治治疗疗B药物药物清洗清洗期期治治疗疗B治治疗疗A第一組第一組第二組第二組第一組第一組第二組第二組第一段第一段时间时间第二段第二段时间时间2 22 2交叉对照交叉对照 (crossover design)(crossover design) 63

9、6465 单盲：受试者盲单盲：受试者盲 双盲：受试者、研究者（监查员、数双盲：受试者、研究者（监查员、数据分析者盲）据分析者盲） 盲底保存：申办者、研究者盲底保存：申办者、研究者 设盲试验方案应含：揭盲条件、揭盲设盲试验方案应含：揭盲条件、揭盲程序、处理程序、处理 6667双盲法和双盲双模拟技巧示意图双盲法和双盲双模拟技巧示意图双盲法双盲法双盲双模拟技巧双盲双模拟技巧A药药B药药A药药试验药试验药 1B药药对照药对照药 2A药安慰剂药安慰剂 3B药安慰剂药安慰剂 4服服A药组：药组：(A试验药，试验药，B安慰剂安慰剂 14)服服B药组：药组：(B试验药，试验药，A安慰剂安慰剂 23)68697

10、071727374757677787980818283848586878889909192939495969798991001011021031041051061956-1961年，欧美等国使用年，欧美等国使用“反应停反应停”治疗妊娠反应治疗妊娠反应导致海豹样畸胎导致海豹样畸胎1万多例，死亡万多例，死亡5000多人。多人。 107“海豹肢畸形海豹肢畸形”婴儿婴儿108 被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们109110111112113114115116117118119120121122123124质量保证的实施质量保证的实施 质量保证环节：质量保证环节：受试者的选择、试验各环节的受试者的选择、试验各环节的 记录、监查、稽查、数据管理、记录、监查、稽查、数据管理、QA的适时监督检查的适时监督检查 质量保证措施：质量保证措施：合格的研究人员合格的研究人员