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文档简介

1、伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义2015.05l 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1与伊立替康不良反应的相关性 UGT1A1基因筛查在临床的应用l 5-FU基因检测的临床意义 5-FU类药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶(DPD) DPD编码基因DPYD基因检测的临床意义l 开单流程伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应l 伊立替康(开普拓、艾力)半合成喜树碱衍生物,是DNA拓扑异构酶抑制剂l 在体内,经CYP3A4/5代谢为无活性代谢物,经羧酸酯酶代谢成活性产物(SN-38)l 最严重的不良反应:致死性的腹泻、腹痛、3-4级的中性粒细胞减少l 使SN-38代谢失活排泄出体外的关键酶

2、是葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)UGT1A1基因多态性与伊立替康基因多态性与伊立替康毒性反应的发生密切相关毒性反应的发生密切相关伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应l 已有很多文献报道,UGT1A1多态性与伊立替康的不良反应相关l 可作为生物标记物目前研究最多,影响最显著,证据最充分的SNP有两个:*28,*6伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应伊立替康基因检测的临床意义U

3、GT1A1基因筛查临床应用伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用氟尿嘧啶基因检测的临床意义药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶氟尿嘧啶基因检测的临床意义药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶l 5-FU进入体内后,80%的5-FU通过二氢嘧啶脱氢酶(DPD)代谢为无活性的物质,20%经酶的催化转变成5-FdUMPl DPD活性的高低将直接影响5-FU的代谢速度,进而影响到氟尿嘧啶类化疗药的疗效和毒性反应l 编码DPD的基因DPYD的基因多态性与5-FU类药物毒副反应的发生密切相关氟尿嘧啶基因检测的

4、临床意义DPYD基因检测的临床意义目前研究发现的有临床意义的DPYD基因突变位点氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义 大量研究表明,导致DPD活性降低的最常见的DPYD突变位点是 IVS14+1GA(DPYD*2A)突变,即14号外显子的1986位GA改变,DPYD基因突变后,DPD酶活性严重降低,导致氟尿嘧啶在体内蓄积,引起严重的黏膜炎、中性粒细胞减少。氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义l 中国国家卫生部在新的临床检验项目目录中也增列了“化学药品个体化用药基因检测项目”,其中包括5-FU用药指导的基因检测。l 美国F

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