骨代谢标志物的临床检测及应用 ppt课件

1、骨代谢标志物的临床检测及运用;主要内容01 证据质量分级与推荐等级02 骨代谢生化标志物03 骨代谢生化标志物分类04 骨转换标志物的应用;骨代谢标志物检测及运用证据质量分级证据质量等级分级依据I级证据至少一个设计良好的随机对照临床试验中获得的证据II-1级证据设计良好的非随机对照试验中获得的证据II-2级证据设计良好的队列研究或病例对照研究（主要是多中心研究）的证据II-3级证据多个带有或不带有干预时间序列研究获得的证据；非对照试验得出差异极为明显的结果有时也作为这一等级的证据III级证据临床经验、描述性研究或专家委员会报告的权威意见中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运

2、用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;骨代谢标志物检测及运用引荐等级推荐等级分级依据A级推荐良好的科学证据提示该医疗行为带来的获益实质性地压倒其潜在风险；临床医师应与适用的患者讨论该医疗行为B级推荐证据提示该医疗行为带来的获益超过其潜在风险；临床医师应与适用的患者讨论该医疗行为C级推荐科学证据提示该医疗行为能提供益处，但获益与风险十分接近，无法进行一般性推荐；临床医师不需要提供此医疗行为，除非存在某些个体化特别考虑D级推荐科学证据提示该医疗行为的潜在风险超过潜在获益；临床医师不应该向无症状的患者常规实施该医疗行为I级推荐该医疗行为缺少科学依据，或证据质量低

3、下，或相互冲突，或风险与获益无法衡量和评估；临床医师应当帮助患者理解该医疗行为存在的不确定性中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;主要内容01 证据质量分级与推荐等级02 骨代谢生化标志物03 骨代谢生化标志物分类04 骨转换标志物的应用;骨代谢生化标志物定义：骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢生化产物或相关激素。意义：骨代谢生化标志物可反映骨代谢形状，是协助代谢性骨病的诊断、鉴别诊断、治疗以及疗效评价的重要目的。代谢性骨病的鉴别诊断代谢性骨病的治疗代谢性骨病治疗的疗效评价代谢性骨病的

4、诊断骨代谢生化标志物中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;主要内容01 证据质量分级与推荐等级02 骨代谢生化标志物03 骨代谢生化标志物分类04 骨转换标志物的应用;骨代谢生化标志物分类一般生化标志物 血钙 血磷 尿钙 尿磷骨代谢调控激素 维生素D及其代谢产物 甲状旁腺素 成纤维生长因子23骨转换标志物 骨形成标志物 骨吸收标志物中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;主要内容01 证据质量分级与推荐等级

5、02 骨代谢生化标志物03 骨代谢生化标志物分类04 骨转换标志物的应用;骨转换标志物的运用骨形成标志物骨吸收标志物骨转换标志物的检测骨钙素与未羧化骨钙素的临床意义固力康对骨形成标志物的影响;骨构成标志物反映成骨细胞功能形状 骨形成时，成骨细胞中含有的型前胶原被分泌到细胞外，裂解为型前胶原N端前肽(P1NP)、型前胶原C端前肽(P1CP)和型胶原3个片段。 型胶原被组装在类骨质中，无机矿物质（钙和磷）沉积于其中，形成羟基磷灰石（类骨质矿化）；而P1NP和P1CP则作为代谢产物进入血液和尿液中。 检测P1NP和P1CP可以反映骨形成水平。P1NP和P1CP 骨矿化过程中，成骨细胞分泌骨特异性碱性

6、磷酸酶。 肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各占血液总碱性磷酸酶的一半。 总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态。碱性磷酸酶 骨钙素（OC）是骨基质中含量最丰富和骨形成过程产生较晚的标志物，由成骨细胞合成类骨质时释放到细胞外基质，其作用尚不清楚，破骨细胞骨吸收时OC也会增高。 骨钙素的大N端片段（N-Mid OC）比OC全段更稳定，检测敏感性和重复性更佳。 骨钙素除了反映骨形成状态外，更代表骨转化水平的综合状态。骨钙素中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;骨转换标志物的运用骨形成标志物骨吸收标志物骨

7、转换标志物的检测骨钙素与未羧化骨钙素的临床意义固力康对骨形成标志物的影响;骨吸收标志物反映全身骨骼代谢形状和动态变化骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢的骨组织产物。 羟脯氨酸（HOP）、吡啶啉（Pry）、脱氧吡啶啉（D-Pry）、型胶原交联氨基端肽区（NTX）和型胶原交联羧基端肽区（CTX）反映骨吸收过程中胶原降解水平的5个标志物 由破骨细胞产生的非胶原蛋白，与骨吸收水平呈正相关抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP-5b）中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;骨转换标志物的运用骨形成

8、标志物骨吸收标志物骨转换标志物的检测骨钙素与未羧化骨钙素的临床意义固力康对骨形成标志物的影响;骨转换标志物BTMs的检测影响因素参考范围结果解读推荐指标中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;影响要素升高BTMs的因素 绝经 骨折 制动 妊娠与哺乳 药物（芳香化酶抑制剂、抗惊厥药物、促骨形成药物等）降低BTMs的因素 高龄 药物（糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、肝素、抗骨吸收药物等）其他值得关注的因素 分泌的生理节律（骨吸收标志物，如骨钙素峰值出现在后半夜，谷值出现在下午或傍晚） 是否空腹状态（进食会降低某

9、些BTMs，特别是骨吸收标志物所受影响最大）最重要的影响要素：生理节律、年龄、性别和绝经形状中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;影响要素 指南建议： 搜集过夜空腹形状下的血液和尿液标本II-3A级。 尽量选择血液作为检测标本II-3A级。 通常血液标本用于检测OC、bALP、TRAP-5b、P1NP、P1CP等，尿液标本用于检测PYD、DPD，血清和尿液标本均可用于测定NTX和CTX。用尿液标本检测BTMs通常需求用肌酐Cr校正，以BTMs/Cr表示。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化

10、标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;参考范围建议各实验室参照35-45岁绝经前安康女性的BTMs建立本地的成人参考范围IIIA级。建立参考范围时，需留意受试者的维生素D形状正常，且防止疾病和药物的影响。不同实验室的结果比较需谨慎。 我国研讨者得出基于35-45岁女性的BTMs参考范围为采用罗氏点化学发光系统检测：N-MID 4.91-22.31g/L，P1NP 13.72-58.67g/L，-CTX 0.112-0.497g/L。 另一个国内研讨选择的是30岁至绝经前女性，采用同样的实验室检测方法得出的参考范围如下：P1NP 17.10-10

11、2.15 g/L， -CTX 0.08-0.72g/L 。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;结果解读在诊断疾病时，如BTMs超越参考范围上限的1.5倍(IIIC级)，可以为骨转换率明显升高。常见于新发骨折、甲状旁腺功能亢进症、多发性骨髓瘤或骨质软化症等疾病。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;引荐目的在疾病诊断和治疗过程中，至少选择一个骨构成标志物和一个骨吸收标志物；疾病随访、疗效监测时应检测同样的

12、BTMs。目前国际上多引荐P1NP为首选骨构成标志物，-CTX为首选骨吸收标志物(I A级)。P1NP 特异性好，受生理节律的影响小，室温下稳定，且其循环浓度不受饮食和肾功能的影响。CTX 特异性较好，但受肾脏功能、肝脏功能、进食和生理节律的影响较大。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床运用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2019,8(4):283-293.;骨转换标志物的运用骨形成标志物骨吸收标志物骨转换标志物的检测骨钙素与未羧化骨钙素的临床意义固力康对骨形成标志物的影响;骨钙素OC-骨骼中含量最高的非胶原蛋白 骨钙素属于-羧谷氨酸包含蛋白类，为维生素K依赖性蛋白 是

13、骨骼中含量最高的非胶原蛋白：由成骨细胞分泌，受1,25(OH)2D3调理； 骨钙蛋白能特异地结合钙和羟磷灰石，使骨盐堆积构成羟磷灰石结晶，调整骨矿化堆积速率，调理骨的生长，骨钙蛋白促进非结晶的钙磷盐向羟磷灰石转变，调整结晶在胶原上的分布、走向，进而添加骨盐含量提高骨的强度； 血清骨钙蛋白是反映成骨细胞功能活性的分子标志物；;羧化不全骨钙素-ucOC羧化不全骨钙素与钙离子的亲和力下降，不具有生物活性维生素K缺乏可影响骨钙素的羧化，羧化不全骨钙素升高，可加速骨量丧失，易致骨折绝经后妇女羧化不全骨钙素的程度添加 -Knapen MHJ. et al, 1989 and Knapen MHJ. et

14、al, 1993羧化不全骨钙素和骨量呈负相关性 -Szulc P. et al, 1994羧化不全骨钙素是髋骨骨折的一个独立预测因子 -Szulc P. et al, 1993 and Szulc P. et al, 2019;维生素K2缺乏和骨折风险ucOC的分界值Shiraki M. Igaku to Yakugaku 2019; 57: 537-546 ucOC 4.5 ng/mL： 维生素K缺乏 ucOC 5.5 ng/mL： 骨折风险添加 - 高血清 ucOC程度是独立于骨密度的骨折风险因子 - 高血清 ucOC跟骨质量的下降相关VK2固力康有效降低羧化不全骨钙素程度，降低骨折风险

15、Clinical Interventions in Aging 2019:9 17;高ucOC程度是独立于BMD的髋部骨折风险要素EPIDOS研讨：7598名安康受试者75岁或以上在随访的22个月期间有104例患者发生骨折，从未发生骨折人群中选择255例年龄相匹配的受试者作为对照组，评价ucOC与老年女性的髋部骨折的关系：0123456低股骨颈BMD高ucOC低股骨颈BMD+高ucOC髋部骨折风险比值比 2.41.95.5高ucOC程度是独立于BMD的髋部骨折风险要素OR=1.9，95%CI：1.23.0 Vergnaud P. J Clin Endocrinol Metab 2019; 82

16、: 719-724;固力康运用2周即显著降低ucOC程度20名老年71-81岁骨松性骨折女性患者随机分为治疗组或对照组，治疗组每天服用VK245mg+钙600mg，对照组每天服用钙600mg，为期2周。丈量基线、7天及14天的血清ucOC程度 治疗组第7天及14天的ucOC程度较基线值分别降低36.6%和33.5%，差别具显著性，而对照组的ucOC程度变化在12%以下，差别无显著性 基线 7天 14天对照组治疗组Miki T, et al. J Bone Miner Metab. 2019;21(3):161-5.;骨转换标志物的运用骨形成标志物骨吸收标志物骨转换标志物的检测骨钙素与未羧化骨钙

17、素的临床意义固力康对骨形成标志物的影响;固力康经过SXR途径添加骨标志物的程度维生素K2在成骨细胞系经过类固醇异生物受体SXR途径诱导靶基因的表达，添加成骨细胞的胶原聚集，提高碱性磷酸酶ALP、基质羧基谷氨酸蛋白MGP和骨维护素OPG等标志物的表达程度，参与骨动态平衡的调理。Tabb MM, et al. J Biol Chem. 2019;278(45):43919-27.;固力康显著添加骨钙素表达程度48.40%56%42%47%0%10%20%30%40%50%60%4周12周24周48周骨钙素添加百分比P0.05P0.01研讨纳入34例48-82岁绝经后妇女，给予维生素K2 45mg/

18、天口服继续48周，察看骨代谢标志物表达程度的变化。研讨结果显示，口服维生素K2 4周骨钙素表达程度明显添加。运用维生素K2 4周即明显添加骨钙素程度Ozuru R, et al. Endocr J. 2019;49(3):363-70.与基线相比：;固力康显著添加碱性磷酸酶表达程度2.1%3.1%4.6%7.4%0%1%2%3%4%5%6%7%8%9%10%4周12周24周48周ALP添加百分比P0.05运用维生素K2 48周后碱性磷酸酶的程度明显添加研讨纳入34例48-82岁绝经后妇女，给予维生素K2 45mg/天口服继续48周，察看骨代谢标志物表达程度的变化。研讨结果显示，口服维生素K2 48周碱性磷酸酶表达程度明显添加。Ozuru R, et al. Endocr J. 2019;49(3):363-70.与基线相比：;固力康显著添加骨钙素、ALP等骨代谢标志物的表达程度运用维生素K2 后骨代谢标志物的变化研讨纳入32例27-76岁血液透析患者，给予维生素K2 45mg/天口服继续12月，察看1月、3月、12月时骨代谢标志物表达程度与基线相比的变化。Nakashima A, Yorioka N, Doi S, et al. Bone, 2019, 34(3):579-83.基线1月3月12月Gla osteocalcin (ng/m