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文档简介
1、第一节1何谓免疫如何从免疫的三大功能理解免疫对机体既有利又不利这一观点答:免疫(immunity )是机体识别和排除抗原性异物的一种功能。功能生理性反应(有利)病理性反应(有害)免疫防御清除病原微生物超敏反应/immune defe nee及其产物免疫缺陷病免疫自稳immune homeostasis清除损伤衰老细胞 维持自身耐受自身免疫病免疫监视清除突变或恶性肿瘤Immune surveilla nee病毒感染细胞病毒持续感染2.免疫系统为什么能识别自己与非己答:克隆选择学说要点:1、同一个体内存在许多LC克隆,一种Ag只能选择相应的LC克隆发生反应;2、未成熟LC克隆遇Ag刺激后发生克隆清
2、除;成熟LC克隆遇Ag刺激后则 活化增殖分化,并清除Ag;3、由于未成熟LC克隆在胸腺、骨髓中与自身Ag相遇而致自身反应性LC克隆清除;所以成熟LC克隆主要针对外来Ago因而免疫系统能区别自己与非己。4.固有免疫及适应性免疫的概念、特点及构成(一)固有免疫(inn ate immun ity)-先天性免疫/天然免疫/非特异性免疫概念:生物在长期进化过程中逐渐形成的天然防御功能。特点:先天具有;2无特异性(作用广泛);3无记忆性;4作用时间早(即刻96小时);5个体差异小。 构成:屏障结构:物理屏障:皮肤黏膜、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。血-脑/血-胎/血-胸/血-甲/血-睾屏障 化学屏障:皮
3、肤粘膜分泌的抑/杀菌物质。皮脂腺一不饱和脂肪 酸;汗腺乳酸;胃液胃酸;唾液、泪液等溶菌酶 生物屏障:正常菌群的拮抗作用免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、? T细胞、B1细胞免疫分子:补体、细胞因子、溶菌酶、防御素(二)适应性免疫(adaptive immunity):-后天免疫/获得性免疫/特异性免疫概念:指出生后通过与抗原接触所产生的一系列免疫防御 功能。特点:后天获得;2有特异性;3有记忆性;4作用时间晚(45天后);5个体差异大。构成:体液免疫:抗原BC一抗体细胞免疫: 抗原TC效应TC、细胞因子第二节1何谓抗原、半抗原、表位、共同抗原、交叉反应、超抗原、佐剂抗原(
4、an tige n):指能与BC的BCR及TC的TCR吉合,促使其增殖分化,产生 抗体和/或效应TC,并能与之在体内外发生特异性结合的物质。共同抗原(common antigen) :指两种不同Ag分子具有相同/相似的表位。交叉反应(crossreaction):指一种Ag的Ab除与其相应Ag发生反应外, 还可与其它Ag发生反应。2.决定 Ag 免疫原性的主要因素有哪些影响 Ag 免疫原性的因素(一)Ag因素1.异物性:免疫系统从未接触过的物质1异种物质(病原微生物、异种蛋白)2同种异体物质(ABO血型Ag、组织相容性Ag)3自身物质(眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子)2.理化性:分子量:1Ok
5、D2化学结构和易接近性:苯环aa、表面、间距3化学性质:蛋白质一强;多糖、多肽-较弱;核酸、脂类一极弱4物理性状:聚合单体;环状直链2.完整性:非经口途径进入机体(注射、吸入、伤口等)(二) 机体因素1.遗传因素:机体对Ag的应答受遗传基因(HLA)控制2.年龄、性别与健康状态:青壮年幼年、老年;雌性产生Ab 雄性 感染/免疫抑制剂正常(三)免疫方式1. Ag剂量:过大/过小一免疫耐受;适中一免疫应答2.免疫途径:皮内-最佳;皮下-次之;静脉、腹腔-最差3.免疫次数: 活疫苗一次数少;死疫苗一次数多4.免疫佐剂:非特异性免疫增强剂4何谓 TD- AgTI- Ag 其引起的免疫应答各有何特点根据
6、是否需TC帮助可将Ag分为:1.胸腺依赖性Ag ( thymus dependent antigen , TD-Ag )定义:刺激BC产生Ab时需要Th帮助的Ag(主要为蛋白质Ag;由T、BC表位组成)。特点:引起CI和HI;2产生Ab以IgG为主;3有免疫记忆。2.胸腺非依赖性Ag ( thymus independent antigen , TI-Ag )定义:刺激BC产生Ab时不需要Th帮助的Ag(主要为多糖类Ag;由重复BC表位组成)。特点:引起HI;2仅产生IgM类Ab;3无免疫记忆。第三节1.何谓 Jg、CDR 调理作用、ADCC Id免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig
7、)即抗体(antibody,Ab)是BC受Ag刺激后 增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应Ag特异性结合的球蛋白。调理作用(opsonization):指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬颗粒性抗原的作用 抗体依赖细胞介导细胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC):指表达Fc丫受体的细胞通过识别靶细胞上Fc丫段而杀 伤靶细胞的作用。3. Ig 有哪些功能各类 Ig 有哪些主要特性及功能Ig的功能:(一)结合抗原(V区)(二)激活补体(IgG、IgM)(三)结合细胞(Fc段)(四)通过胎盘(IgG)和粘膜(sIgA)各类Ig的特性
8、及功能:IgG:单体,4个亚类,血清中含量最高,半衰期最长(23D).1抗感染主要Ab(抗菌、抗病毒、抗毒素);2活化补体、调理作用及ADCC3唯一通过胎盘的Ig;4Rh血型Ab;5出生后3个月开始合成,35岁接近成人水平.IgM:五聚体,分子量最大,分布于血液与BC膜,产生最早.1抗感染(溶菌、溶病毒);2活化补体IgG;3个体发育产生最早(胚胎晚期。脐血IgMT-宫内感染);受Ag刺激后产生最早(血清IgMT-新近感染);4天然ABO血型Ab;5单体IgM是BCR的主要成分.IgA:血清型IgA单体;分泌型IgA一双体(分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面,及乳汁、 唾液、泪液等外分泌液)
9、1sIgA参与局部抗菌、抗病毒、抗毒素;2婴儿从母亲初乳中获sIgA;3生后46月开始合成,青少年达成人水平。IgD:单体,分布于血清及BC表面。mlgD为BC的抗原受体,为成熟BC的标志.IgE:单体,含量最低,分布于呼吸道、消化道。 参与I型变态反应及寄生虫感染。4. mAb 的概念、特点及问题举 2 例说明其解决办法。单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb):由杂交瘤C产生的、针对某一AD的、高度均一性的Ab。优点:高度特异性;高度均一性;大量生产及稳定性。缺点:鼠源性Ab,引起超敏反应(HAMA反应,human-anti-mouse antibody,人 抗鼠Ab
10、反应)。基因工程抗体 (genetic engineering antibody)目的:保留鼠mAb的特异性, 降低鼠mAb的异源性。举例:嵌合Ab : V区鼠源,C区人源 改型Ab:CDR 鼠源,其余人源第四节3. 补体有哪些的生物学功能(一)溶菌溶细胞溶病毒:MAC(二)调理作用-指Ab(IgG)补体 (C3b C4b)促进吞噬细胞吞噬颗粒性Ag的作用。(三)清除免疫复合物:红细胞借助CR1与含C3b的免疫复合物结合,将它们运送至肝脾,由该处的吞噬细胞清除之。(四)促炎作用:1.过敏毒素(C3a C5a)-使肥大C,碱粒脱颗粒,释放组胺等血管活 性介质炎症反应2.趋化因子(C5a)-吸引中
11、粒向炎症区域聚集一炎症反应(五)参与适应性免疫应答:1. C3b/C4b调理作用有利Ag清除及提呈,启动适应性免疫应答;2. C3d/C3dg与Ag结合可促进BC活化;3. FDC通过CR1/CR2将IC滞留于生发中心,诱导Bm产生。第五节1.何谓细胞因子简述其分类细胞因子(cytokines, CK):是由多种细胞分泌的,具有广泛生物学活性的小 分子蛋白。(可溶性CK、膜型CK)分类1、白C介素(interleukin, IL)主要由白细胞产生的、 能介导白细胞间或白细胞与其它细胞间相互作 用的CK( IL-1?37)。2、干扰素(interferon, IFN)-具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和
12、免疫调节作用的糖蛋白。3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-能使肿瘤发生出血性坏死的细胞因子。4、集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF-能刺激造血干C增殖、分化成某一谱系的免疫细胞。5、趋化因子(chemokine)-将血液中白细胞趋化至感染部位.6、生长因子(growth factor, GF)-具有刺激细胞生长作用的CK第六节1.何谓 MHC HLA MHC 艮制性主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)MHC主要组织相容性复合体。指染色体上一组密切连锁的基因
13、群,由其编 码主要组织相容性Ag。人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA )HLA人类白细胞抗原。指由HLA复合体编码并表达在有核细胞膜表面的一 组Ag,即主要组织相容性Ag。MHC限制性:TC仅识别自身MH(分子提呈的Ag肽,即MHC限制性。2.经典 HLA-I、II 类分子有哪些 简述其结构、分布及功能(一)分布:I类Ag:所有有核细胞、血小板II类Ag: APC(BC Mon / M?、DC)、胸腺上皮C、活化TC等I、II类Ag还以可溶性Ag的形式存在于体液中,如血清,尿液、唾液、精 液、乳汁等。(二)基本结构相同点:1、均由?、? 2条多肽链组成;2
14、、均分为4个区;3、跨膜区、胞浆区功能相同;4、肽结合区是同种异型AD存在部位 不同点:(三)肽结合区结构1.I、II类肽结合区组成不同,但结构相似;组成:I类(a1 +a2 ) ; II类(a1 +B1 ).结构:均由2个a螺旋形成2个侧壁和8条反向平行的B片层形成1个槽底.2.I类肽结合区为封闭槽,容纳811aa; II类肽结合区为开放槽,容纳1017aa.四、HLA的生物学功能1、向TC提呈Ag,启动适应性免疫应答I类分子内源性AgCD8+CTLII类分子外源性AgCD4+Th2、制约免疫细胞间的相互作用(MHC限制性)TC仅识别自身MH(分子提呈的Ag肽,即MHC艮制性。3、诱导TC成
15、熟:参与阳性选择,阴性选择。第七节1何谓 ICC、阳性择选、阴性选择。免疫活性细胞(immu ne compete nt cells , ICC ) 指具有Ag识别受体,且受Ag刺激后能活化、增殖、分化产生特异性免疫应答的T、BC。阳性选择(positive selection)DPTC若能结合胸腺上皮C表达的MH(分子,贝U发育为SPTC(结合I类分子?CD8+TC,结合II类分子?CD4+TC );反之则凋亡。通过阳性选择,TC获得MHC艮制性。阴性选择(negative selection)SPTC若能高亲和力结合胸腺DC / M?表达的自身肽:MHC复合物,贝凋亡 ;反之贝发育为成熟T
16、C。通过阴性选择,TC获得自身耐受性。3. T 细胞根据功能分几个亚群各有何功能 辅助性TC (CD4 Th):Th1:IL-2、IFN- ?、TNF- ?-RTh2:IL-4、5、6、10、13-Th3:TGF- ?-R*Th17:IL-17* 介导炎症反应调节性TC(CD4CD25Foxp3+Treg)功能:抑制免疫应答机制: 接触抑制(下调APC上B7及MHC;抑制9 IL-2Ra表达;释放穿孔素/颗粒酶);抑制性CK(TGF- ? ;IL-10)分类:自然调节性TC(nTreg)胸腺产生:由自身Ag诱导产生 负调机制:接触抑制;抑制性CK抑制自身反应性TC应答适应性Treg/诱导性Tr
17、eg(aTreg或iTreg) 外周产生:由Ag及CK诱导CD4初始TC产生负调机制:抑制性CK两种亚型:Tr1TGF- ? ;IL-10Th3 TGF- ? 细胞毒性TC (CD8CTL / Tc)功能:特异性杀伤靶细胞机制:CytolysisPf、sTNFApoptosisGz、FasL、mTNF特点:高特异性,MHC限制性,高效性5. APC 的种类及特性.Ag提呈细胞(antigen presenting cell , APC )-指能加工处理Ag,并将Ag肽提呈给TC的一类细胞。1、 专职APC ( professional APC):组成:Mon / M?、DG BC特点:组成性表
18、达MHCII类分子、共刺激分子等;2Ag提呈能力强,其中DC最强;3主要提呈外源性Ag给CD4TG2、 兼职APC ( non-professional APC):组成:所有有核C (1类-内皮C上皮C等;2类-靶C)特点: 诱导后可表达MHCII类分子、共刺激分子等;2Ag提呈能力弱;3主要提呈内源性Ag给 CDSTCO第八节1. 免疫系统如何抵御外来病原微生物的侵袭2. CTL 杀伤靶细胞的机制及特点效应CTL介导的细胞毒作用机制: 穿孔素(peforin , Pf)fcytolysis2颗粒酶(granzyme, Gz)fapoptosis3FasL及mTNFf即optosis特点:3试
19、述抗体产生的一般规律及意义初次再次比较1潜伏期(长;短)r2BC(BC;Bm;3Ag种类(TD-Ag、TI-Ag;TD-Ag);4Ab水平及持续时间(低、短;高、长);5Ab亲和力(低;高);6Ab类别(IgM;IgG/ IgA / IgE)。意义:制定最佳免疫方案;检测IgM作为早期诊断第九节1何谓免疫耐受 T、BC 耐受的特点免疫耐受:指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。2.为什么正常时免疫系统不攻击自身组织第十一节1何谓超敏反应传染性超敏反应超敏反应:致敏机体再次接触同一Ag时,发生的一种以生理功能紊乱或组织损 伤为主的病理性免疫应答3.比较各型超敏反应的特点I型(速发型)
20、特点:1.发生快,消退快;2. Ab为IgE,效应C为肥大C、嗜碱性粒C;3.介质引起生理功能紊乱,无明显组织损伤;4.有明显的个体差异和遗传背景。II型(细胞毒型/细胞溶解型)特点:1、Ag为细胞性Ag2、Ab为IgG、IgM;3、除补体外,还有M0NK Neu参加;4、细胞损伤不可逆。m型(免疫复合物型/血管炎型)特点:1.由中分子免疫复合物(IC)引起;2.Ab为IgG、IgM、IgA;3.有补体参与;4.引起以中粒浸润为主的炎症反应。W型(迟发型)特点:1.发生慢,一般24h后出现,48-72h达高峰;2.TC介导的损伤,无Ab、补体参与;3.以Mon- LC浸润为主的炎症反应。第十四节1.何谓 TSATAAFP CEA LAK TIL_甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,aFP/AFP)癌胚Ag (carcinoembryonic antigen,CEA)淋巴因子激活的杀伤C(lymphokine activated killer cells, LAK)肿瘤患者或正常人外周血LC,体外经IL-2激活和扩增的杀瘤Co肿瘤浸润淋巴C(tumor infiltrating lymphocyte, TIL肿瘤浸润部位LC,体外经IL-
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