川农兽医药理期末复习资料

1、名词解释兽医药理学：veteinarypharmacology研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科，是为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。药物作用的双重性：大多数药物在发挥治疗作用的同时，都存在不同程度的不良反应，这就是药物作用的双重性。不良反应：临床使用药物防治疾病时，产生的与治疗作用无关或对动物有害的作用，称为不良反应。量效曲线：纵坐标表示效应强度，横坐标表示剂量，可得一直方双曲线。横轴的位置能说明药物作用的强度，它表示药达到一定效果时所需的剂量。治疗指数：药物LD50（半数致死量）和ED50（半数有效量）的比值称为治疗指数。指数越大，药物越安全。安全范围：LD5和

2、ED95的比值。用来评价药物安全范围。受体：受体是存在于细胞膜上、包浆内或细胞核上的大分子蛋白，能识别周围环境中某种微量化学物质并与之结合，通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理或药理反应。激动剂：既有内在活性，又有亲和力的药物称为激动剂。拮抗剂：药物与受体具有亲和力，但无内在活性，称为拮抗剂。部分激动剂：与受体具有亲和力，但内在活性不强的药物，称为部分激动剂。生物转化：药物在体内经过化学变化生成代谢产物的过程称为生物转化，通常分为两步，第一步包括氧化、还原、水解，第二步为结合反应。肝肠循环：有些药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁到小肠后被水解，游离药物被重吸收的过程。消

3、除半衰期：消除半衰期指体内药物浓度或药量下降一半所需的时间。表观分布容积：药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。反映药物分布到组织的能力。生物利用度：指药物以某种剂型的制剂从给药部位吸收进入全身循环的速率和程度。这是决定药物量效关系的主要因素。化学治疗：抗微生物药物对感染性疾病的治疗，以及对由寄生虫及恶性肿瘤所致疾病的药物治疗，统称为化学治疗。抗菌药后效应（PAE）:抗菌药在撤药后，其浓度低于最小抑菌浓度时，仍对细菌保持一定抑制作用。PAE时间长短反应了药物对靶细胞的亲和力和占据程度大小，并与药物浓度、接触时长有关。化疗指数（CI）:评价化疗药物安全性的指标。

4、以动物半数致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50的比值表示。毒理学：研究化学物质对生物机体的损害作用及其机制的科学。药物毒理学：研究药物对生命有机体有害作用及其作用机理的一门的科学。变态反应：某些化学物可以作为半抗原与内源性性蛋白质结合成抗原，从而激发抗体产生。反复接触该种化学物后，可以产生抗原抗体反应，引起典型的与中毒表现明显不同的过敏症状（如皮炎、皮疹、肝损伤、造血系统损伤、肾损伤）。简答or论述1 .药物作用的选择性机体不同器官、组织对某种药物的敏感性表现明显的差别，对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用很弱，甚至对相邻细胞也不产生影响，这种现象称为药物作用的选择性。如

5、缩宫素对子宫平滑肌有很强的选择作用，对其他平滑肌几乎无作用。药物选择性产生的原因可能有：药物对不同组织亲和力不同（如碘在甲状腺的分布比其他组织高一万倍）；药物在不同组织代谢速率不同；受体分布的不均一性，不同组织受体分布的数量和类型存在差异。2 .药物的不良反应副作用：药物在常量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应，如阿托品作为麻醉前给药，主要目的为抑制腺体分泌、减少对心脏的抑制，此时减缓胃肠道蠕动就成了副作用。副作用一般是可预见的。毒性作用：一般是用药剂量过大或用药时间过长引起的。剂量过大一般引起心血管、呼吸道功能损伤；慢性毒性一般引起肝肾、骨的损害；特殊毒性致癌、致畸、致突变，如氯霉

6、素抑制骨髓造血功能。变态反应：本质是免疫反应，与剂量无关，反应性质各不相同，难以预测，如青霉素过敏。继发性反应：药物治疗作用引起的不良后果，如反刍动物应用广谱抗生素，可能发生菌群失调（二重感染）。后遗效应：停药后血药浓度已下降至阈值以下时残存的药理效应。3 .药物作用的受体机制受体是存在于细胞膜上、包浆内或细胞核上的大分子蛋白，能识别周围环境中某种微量化学物质并与之结合，通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理或药理反应。对受体有选择性结合能力的生物活性物质称为配体（第一信使）。一般的受体具有饱和性、特异性、可逆性三个特征。根据部位的不同，受体可分为细胞膜受体和细胞内受体。细胞膜受体又可分

7、为G蛋白偶联受体（如神经递质受体）、离子通道受体（如乙酰胆碱受体、GABA受体）、络氨酸激酶受体（各种生长因子受体）、细胞因子受体（如白介素、促红细胞生成素受体）。细胞核受体主要包括管体激素受体，维生素A、维生素D受体。4 .药物作用的非受体机制很多药物并不直接作用于受体也能引起器官、组织的功能变化，此为药物作用的非受体机制，可分为以下几类：1 .对酶的作用：除了受体介导的某些酶活动外，不少药物可直接对酶产生作用而改变机体的生理生化功能。包括对酶的抑制，如咖啡因抑制磷酸二酯酶；对酶的激活，如福斯可林激活环腺甘酸酶；对酶的诱导，如苯巴比妥诱导肝药酶。2 .影响离子通道：在细胞膜上除了被受体操控的

8、离子通道以外，还存在一些独立的离子通道。如普鲁卡因阻断Na+通道产生局部麻醉作用。3 .对核酸的作用：几乎所有抗癌药物都能引起核酸代谢。4 .参与或干扰细胞代谢：如磺胺药阻断细菌叶酸的合成。5 .影响神经递质或体内自身活性物质：如麻黄碱促进去甲肾上腺素的释放，解热镇痛抗炎药抑制前列腺素的合成。6 .影响免疫机能：如左旋咪吵免疫增强。7 .理化条件的改变：如抗酸药中和胃酸治疗胃溃疡。5.药物的转运方式及分子机制1 .被动转运，指药物通过生物膜由高浓度向低浓度转运的过程，又分为简单扩散和滤过。简单扩散又称为一级动力学被动转运，是大部分药物转运的机制，顺浓度，不需要细胞供能，无饱和现象。通过水通道滤

9、过是许多小分子、水溶性物质常见的转运方式。2 .主动转运：载体介导的逆浓度转运过程，需要特异性载体，细胞供能，有饱和性、竞争性。如青霉素、丙磺舒从肾脏的排泄过程。3 .易化扩散：载体介导的转运方式，顺浓度梯度，不需要细胞供能。如氨基酸、葡萄糖进入红细胞。4 .胞饮/胞吞作用：细胞膜可主动变性将某些物质摄入胞内或从细胞内释放到胞外。如大分子药物的摄取。5 .离子对转运：如磺胺类药物在胃肠道吸收，可与有机阴离子黏蛋白结合，形成中性离子对复合物，既有亲脂性，又有水溶性，可被动扩散穿过脂质膜。6 .药物与血浆蛋白结合药物在血浆中能与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合的药物不易透过血管壁，限制了药物的分布和消

10、除。药物与血浆蛋白的结合是可逆的、非特异性的，若同时使用两种都对血浆蛋白有较高亲和力的药物，则将发生竞争性抑制现象，一种药物可将另一种药物完全置换出来。如使用抗凝药双香豆素后，几乎全部与血浆蛋白结合。但再使用保泰松，则可与血浆蛋白竞争结合，把双香豆素置换出来，使游离药物浓度急剧增加，导致出血不止。7 .组织屏障组织屏障是体内器官的一种选择性转运功能。1 .血脑屏障：毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血管与脑细胞之间的屏障；和脉络丛形成的血浆与脑脊液之间的屏障。2 .胎盘屏障：胎盘绒毛膜血流与子宫血窦间的屏障。8 .生物转化反应酶系参加生物转化的酶主要是肝脏微粒体药物代谢酶系，简称药酶，其中最重要的

11、是CYP450酶系的作用特征有：选择性低，活性有限，不稳定、个体差异大，易受药物抑制或诱导。（如苯巴比妥产生肝药酶诱导作用，有机磷产生肝药酶抑制作用。）9 .药物的肾排泄肾排泄是极性高的代谢产物的主要排泄途径，包括：肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。在血浆中游离的药物，今儿从肾小球基底膜滤过，肾小球滤过药的数量决定于药物在血浆中的浓度和肾小球滤过率。有些药物在肾小管主动分泌，需要消耗能量。参与转运的载体是非特异性的，若同时给予两种利用同一载体转运的药物会出现竞争性抑制。如青霉素和丙磺舒合用时，丙磺舒抑制青霉素的排泄，提高青霉素的半衰期。脂溶性物质可在远曲小管发生重吸收，重吸收为被动扩散，因

12、此取决于药物浓度和在小管液中的解离程度。如弱有机酸在碱性溶液中高度解离，重吸收少，排泄快。10 .药物的相互作用临床上同时使用两种药物进行治疗，称为联合用药，目的是提高疗效，消除或减轻某些药物的毒副作用，适当联合使用抗菌药物也可减轻耐药性的产生。两种药物合用的效应大于单独使用时，称为协同作用。比如镇痛药与麻醉药合用，能加强麻醉的作用。两种药物合用的效应等于它们分别作用的代数和时，称为相加作用。两种药物合用的效应小于它们分别作用的代数和时，称为拮抗作用。比如同时使用磺胺药和普鲁卡因，会降低磺胺药的疗效。同时，两种药物合用也可能发生体外的相互作用，称为药物的配伍禁忌。例如在静脉滴注的葡萄糖注射液中

13、加入磺胺喀咤钠注射液，可见液体中有微细的SD结晶析出。临床上应避免药物的配伍禁忌。11 .全麻药的临床应用全身麻醉药种类很多，但单独应用时效果往往不理想，因此为了克服药物缺点，增强麻醉效果，减少毒副作用，增加安全性，临床上常采用复合麻醉的方式。1 .在麻醉之前，应降低麻醉药的缺陷或增强麻醉效果。比如：用唉托非镇痛；用氯丙嗪镇静,让动物易于保定；愈创木酚甘油醍肌松；阿托品抑制腺体分泌。2 .诱导麻醉：为了避免麻醉药诱导期过长，应使用诱导期短的药物（如硫喷托、异丙酚）使动物快速进入外科麻醉期。3 .基础麻醉：先用巴比妥类或水合氯醛让动物达到浅麻状态，然后用其他药物使动物进入到合适的外科麻醉深度。4

14、 .配合麻醉：比如使用全身麻醉药让动物达到浅麻状态的同时，配合用局麻药，可以减轻全身麻醉药的毒副作用。5 .混合麻醉：将两种或以上的麻醉药混合使用，以达到取长补短的目的。如水合氯醛和硫酸镁混合使用。12 .化疗三角使用化疗药防治禽畜疾病的过程中，药物、机体、病原体三者之间存在复杂的相互作用关系，13 .耐药性细菌对抗菌药物的耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性，前者由细菌染色体中基因决定而代代相传，如肠道杆菌对青霉素的耐药性和铜绿假单胞菌对多种抗生素不敏感。获得耐药性指细菌在多次接触抗菌药物后，产生了结构、生理生化功能的改变，从而获得耐药性。临床上常见的途径有：1.转化：耐药菌溶解后DNA释放出

15、，被敏感菌获取，使敏感菌成为耐药菌。2.转导：通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌。3.接合：耐药菌和敏感菌通过性菌毛直接接触，传递耐药因子，主要见于革兰氏阴性菌。4.易位或转座：耐药基因自己从一个质粒转座到另一个质粒上，从质粒到染色体或噬菌体。14 .细菌产生耐药性的机制1 .细菌产生灭活酶使药物失活。主要有水解酶和合成酶两种，其中最重要的水解酶是3-内酰胺酶类，他们能使3-内酰胺类抗生素中的3-内酰胺环断裂而失效。红霉素酯化酶亦为水解酶，水解红霉素中的内酯环。合成酶又称钝化酶，功能是将相应的化学基团结合到药物分子上，钝化后药物不能进入菌内。如乙酰化酶作用于氨基糖昔类和酰胺醇类；磷酸化酶、核昔化

16、酶作用于氨基糖昔类。2 .改变膜的通透性。一些格兰阴性菌对四环素类、氨基糖甘类产生耐药是由于，耐药菌在所带质粒的诱导下，产生3种新的膜孔蛋白，阻塞了外膜亲水性通道，使药物不能进入菌体。格兰阴性菌、铜绿假单胞菌外膜亲水通道功能改变也能使细菌对某些广谱青霉素、头抱菌素产生耐药性。3 .作用靶位结构改变：药物作用点的结构、位置发生改变，使药物不能与细菌结合而失效。如甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对3-内酰胺类抗生素耐药，主要是由于胞质膜诱导产生了一种新的PBPA具有其他PBP的功能，但与3-内酰胺类亲和力低。4 .主动外排作用：各种外排蛋白系统介导抗菌药从细菌细胞中泵出的主动排出过程。能被主动外排的药物

17、有：四环素类、唾诺酮类、大环内脂类、3-内酰胺类。5 .改变代谢途径：磺胺药是与PABA竞争二氢叶酸合成酶而产生抑菌作用。金黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后，自身PABA产量增加，减弱磺胺药的作用。15.抗菌药物的作用机制抗菌药物主要干扰细菌的生理生化系统，影响其结构和功能，使其失去生长繁殖能力而达到抑菌或灭菌作用。根据作用靶点不同，抗生素的作用机制可分为以下：1 .抑制细菌细胞壁合成：杆菌肽主要在细胞膜上抑制线型多糖肽链的合成。3-内酰胺类主要能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白PBP结合，抑制转肽酶，使黏肽交叉连接受损，细胞壁缺损，渗透压和细胞自溶酶使细菌裂解死亡。3-内酰胺类主要影响繁殖期的细菌

18、，故又称为繁殖期杀菌药。2 .增加细胞膜的通透性：当细胞膜损伤时，通透性将增加，导致菌体内细胞质中的重要营养物质（如核甘酸、氨基酸、喋吟、喀咤）外漏而死亡，产生杀菌作用。多肽类（如多粘菌素和粘菌素）能与细胞膜的蛋白质和膜内磷脂结合，使细胞膜受损。两性霉素B和制霉菌素能与真菌细胞膜上的类固醇结合，对细菌无效。动物细胞膜上含有少量类固醇，长期使用两性霉素B和制霉菌素能出现溶血性贫血。咪吵类抑制真菌细胞膜中类固醇的生物合成，损伤细胞膜而增加其通透性。3 .抑制细菌蛋白质的合成：细菌蛋白质的合成分为起始阶段、延长阶段和终止阶段。氨基糖昔类抗生素作用于三个阶段，所以为慢效杀菌药。四环素类主要作用于30s

19、亚基，酰胺醇类、大环内脂类、林可胺类作用于50S亚基。4 .抑制细菌核酸的生成：核酸具有调控蛋白质合成的功能。利福平可与DNA依赖的RNA多聚酶的3亚单位结合，抑制其活性，使转录过程受阻从而抑制mRNA的合成。氟唾诺酮类抑制细菌DNA拓扑异构酶，从而抑制DNA的复制。5 .抑制叶酸的合成：磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，两药公用，抑制叶酸合成，从而抑制核酸的合成。16.细菌对3-内酰胺类的耐药机理1 .细菌产生3-内酰胺酶，水解3-内酰胺环使药物灭活。2 .靶位变化：PBPS对3-内酰胺类结合减少或产生新的PBPS,可使药物毒性丧失。3 .膜的通透性改变，使药物进入菌体减少

20、。4 .增强药物的外排。5 .缺少自溶酶。17 .青霉素、链霉素合用1 .青霉素和链霉素都是窄谱抗生素，青霉素对革兰阳性菌有效，链霉素对格兰阴性菌有效，两药联用，能扩大抗菌谱。2 .青霉素抑制细菌细胞壁的合成，链霉素抑制细菌蛋白质的合成。两药联用能全方位杀灭细菌。3 .青霉素为繁殖期杀菌药，链霉素为静止期杀菌药，两药合用，提高了抗菌效益，起到协同作用。18.氨基糖昔类抗生素主要特征1 .均为有机碱，能与酸类形成盐。在碱性环境下作用，抗菌活性增强。2 .内服吸收很少，几乎全部从肠道排出。因此内服时，可用于肠道感染。注射给药吸收迅速而完全，几乎全部以原型从尿液中排出，因此可用于尿道感染。3 .对需

21、氧格兰阴性菌作用效果强，对厌氧菌无效。对格兰阳性菌效果弱，但金黄色葡萄球菌敏感。4 .不良反应包括损害听神经、肾脏毒性及对神经肌肉的阻断作用。王斌述磺胺类与甲氧节嚏合用抗南就力增强的机制。容药动学参数大翁相同.有利于发挥梆同作用抗菌造相似，增强抗菌效果,抗菌作用机制产生竹同.磺忸类抑制二氯叶酸合成酶，甲氧节碇抑制二豆叶量还原酶.两者宫月.达至U双重阻断作用，由原来各自的抑苗作用特变为杀菌作用，亦用减少耐药肚产生.20 .抗菌药物的联合应用联合应用抗菌药的目的在于扩大抗菌谱、增强疗效、减少用量，降低或避免不良反应，减少或延缓耐药菌株的产生。为了获得用药的协同作用，必须根据抗菌药的作用特性和机制进

22、行选择。一般将抗菌药分成四类：一类是繁殖期杀菌药，如青霉素、头抱菌素。二类是静止期杀菌药，如氨基糖昔类、多粘菌素类、氟唾诺酮类。三类为速效抑菌药，如四环素类、酰胺醇类、大环内脂类。四类为慢效抑菌药，如磺胺类。一类和二类联用一般增强药效，如青霉素和链霉素联用。一类与三类联用出现拮抗作用，例如青霉素和四环素类联合，四环素类使细菌蛋白质合成抑制，细菌停止生长繁殖，降低青霉素的效果。一类与四类合用，则出现相加或无关作用，如治疗脑膜炎时，青霉素与SD合用可提高疗效。作用机制相近的同一类药物合用不仅不增加疗效，反而可能增加毒性。如氟苯尼考、大环内脂类、林可胺类合用，竞争同一靶位，有可能出现拮抗作用。联合用

23、药时应注意药物之间的理化性质、药动学和药效学之间的相互作用和配伍禁忌，不同菌株、药物的剂量和给药顺序等因素均可影响联合用药的结果。21 .消毒防腐药的作用机制1.使菌体蛋白变性沉淀。2.改变细胞膜的通透性。3.干扰或损害细菌生命必须的酶系统。影响消毒防腐药作用的因素有：病原微生物类型；PH值；温度；消毒药物浓度和作用时间；湿度；有机物；水质硬度；联合应用。22.聚醛类抗球虫药的特点1.广谱，对于常见的鸡艾米球虫有抗虫活性。2.一般用于鸡球虫预防。3.无严重球虫耐药性问题。4.部分品种如马杜霉素毒性大。5.对鸡艾美球虫的子抱，第一代裂殖生长阶段的初期虫体有杀灭作用。6.作用峰期在感染后第二天；对

24、哺乳动物毒性大。部分知识点1 .青霉素不属于首过效应2 .肾上腺素为儿茶酚胺类a、3受体激动剂。抢救心脏骤停、过敏性休克首选AD。3 .治疗休克首选多巴胺。4 .a肾上腺素能受体阻断剂：酚妥拉明、氯丙嗪、麦角碱3肾上腺素能受体阻断剂：普奈洛尔、美多洛尔5 .新斯的明：易逆性抗胆碱酯酶药；季俊盐离子；内服难吸收；解救氨基糖昔类中毒；治疗重症肌无力、胎衣不下、胃肠迟缓。6 .阿托品：抗感染性休克；有机磷中毒解救；抑制腺体分泌作用最强；7 .非去极化型神经肌肉松弛药：筒箭毒，阿曲库镂，维库洛宁。去极化型神经肌肉阻断剂：琥珀酰胆碱（不与新斯的明、普鲁卡因合用）8 .普鲁卡因不用于表面麻醉；丁卡因毒性大

25、，不用于浸润麻醉。9 .吩曝嗪类镇静：抑制D2受体。10 .苯二氮卓类增强GABA和甘氨酸抑制作用。11 .地西洋：镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥，中枢性肌肉松弛作用。12 .癫痫首选地西洋。13 .反刍动物安定，首选曝拉嗪。14 .a2肾上腺素能受体激动剂：负反馈抑制交感作用。15 .Mg2+对中枢神经有抑制作用；硫酸镁用于治疗破伤风、脑炎、土的宁中毒导致的惊厥；钙镁拮抗。16 .阿片类镇痛药：阿片受体激动剂。呼吸中枢抑制；恶心呕吐；可待因有止咳作用。17 .巴比妥类降低GABA在体内的解离速度。无镇痛作用。硫喷托，超短效，诱导麻醉药。18 .氯胺酮，肌肉张力增加，木僵样；兴奋心血管系统；分离麻醉

26、药；体表镇痛明显。19 .异丙酚，降低GABA解离速度；诱导麻醉药。20 .咖啡因主要作用机制是抑制体内磷酸二酯酶活性，使CAMP含量变高。21 .尼可刹米直接兴奋呼吸中枢。22 .土的宁兴奋脊髓。23 .强心昔起到正性心力，负性心律作用。选择性作用于心脏，增强心肌收缩力，治疗慢性心功能不全。作用机制：抑制NA-K-ATP酶2活性，减少NA的转运，导致细胞外的NA与胞内CA交换减少。适应症是充血性心力衰竭。24 .VK是肝脏合成凝血因子2/7/9/10的必须因子。25 .肝素的抗凝机制取决于正常存在于血浆中的抗凝血酶3;肝素中毒用鱼精蛋白解救。26 .酸性环境和Vc使三价铁离子还原成二价铁离子，利于吸收。磷酸盐类、四环素类、糅酸妨碍铁的吸收。27 .家禽不用苦味健胃药（如龙胆、马钱子、大黄）。28 .胃蛋白酶在酸性条件下用，胰蛋白酶在碱性条件下用。29 .乳酶生不与抗菌药物、吸附药、收敛药、酊剂配伍。30 .浓氯化钠（10%）注射可促进胃肠道蠕动。31 .容积性泻药：硫酸镁、硫酸钠。可软化粪便，使肠内容积增大。32 .孕期用润滑性泻药。这类泻药在药物中毒时不可用。