peg-G-CSF 在造血干细胞移植中的应用

1、PegfilgrastimPegfilgrastim 目前应用于传统化疗后粒细胞缺乏伴发热的治疗. 可能应用的领域PBSC 动员Post SCTAm J Hematol. 2001 Apr;66(4):245-51.随机双盲随机双盲PEG G-CSF 10 to 150 microg/kg 一次一次G-CSF 5 or 10 microg/kg 多次，多次，7天天PEG G-CSF 提高提高ANC 6- to 8倍倍 , PEG G-CSF 60-150 microg/kg 与与 G-CSF 5-10ug/kg 效能相似效能相似PEG G-CSF 动员更多的动员更多的 CFU-GM. PEG

2、G-CSF 半衰期半衰期 3倍，倍，G-CSF不良反应：相似不良反应：相似 接受接受peg-G-CSF peg-G-CSF 动员的小鼠比接受标准动员的小鼠比接受标准 G-CSF G-CSF 动动员小鼠的员小鼠的GVHDGVHD发生率减低发生率减低Allogeneic donor C57BL/6 animalsG-CSF (2 g/d for 6 days), a single dose of peg-G-CSF (3 or 12 g at day 6).Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581peg-G-CSFpeg-G-CSF动员的供者损伤动员的

3、供者损伤T T 细胞的功能而细胞的功能而且诱导调节且诱导调节T T细胞的活性细胞的活性Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581接受接受Pegylated G-CSFPegylated G-CSF动员异基因造血干细胞移植动员异基因造血干细胞移植 D0天给予6mg Pegylated G-CSF皮下注射 注射后d2-5及d12天监测血细胞计数、生化、CD34+细胞计数 d4接受造血干细胞采集Hill JR, et al. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2006 12: 603-607成功的干细

4、胞动员和移植成功的干细胞动员和移植 peg G-CSF vs G-CSF, 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤.动员方案：动员方案： 4 g/m(2) CTX 12 mg PEG G-CSF G-CSF (8.5 ug/kg) n=12 N=12 leukocyte recovery 12 14 CD34+ cell peak 12 15 CD34+ cell peak 78 111/mulAHSCT : melphalan (200 mg/m(2) 100 days post transplantBone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(1):33-6.R-ESHAP +

5、 peg G-CSF :DLBCL干细胞动员干细胞动员R-ESHAP + peg G-CSF :DLBCL干细胞动员干细胞动员病例分享：津优力在临床实践中的应用病例分享：津优力在临床实践中的应用津优力在津优力在 AMLAML自体骨髓移植中的应用自体骨髓移植中的应用Case 1 ,47岁，男性，以皮肤出血点起病 诊断AML(CBFB/MYH11阳性） 一疗程DA 达完全缓解 再次给予DA、MA、中剂量阿糖胞苷 经CY/TBI 预处理行自体骨髓移植 移植后+1，+10，+21给予津优 力促进造血恢复 移植后+25白细胞逐步恢复津优力在津优力在NHLNHL自体造血干细胞移植中的应用（自体造血干细胞移

6、植中的应用（- -）Case 2 ,20岁，男性，以左锁骨上肿物起病 诊断T淋巴母细胞淋巴瘤 A CHOP方案7周期后复发 再次给予MTX+ARA-C;2周期VDLC化疗并 采集自体造血干细胞 经马法兰/米托蒽醌/诺维本/BCNU 预 处理行自体造血干细胞移植 移植后+1津优力促进造血恢复 移植后+12 白细胞逐步恢复津优力在津优力在NHLNHL自体造血干细胞移植中的应用（二）自体造血干细胞移植中的应用（二）Case 3 ,46岁，男性，以颈部肿物起病 2014.1.21在安徽诊断非霍奇金淋巴瘤（外周T细胞，非特指型， B B 给予VIDL、EPOCH、VIDL、EPOCH、VIP 方案化疗，

7、经G-CSF采集自体造血干细胞(CD34+ 4.5x106 /kg，MNC 2.86 4.5x108 /kg) 经BCNU/CTX/VP-16 预行自体造血干细胞移植移植后+1津优力促进造血恢复移植后+16 白细胞逐步恢复Adverse Events Associated with Adverse Events Associated with Myeloid Growth FactorsMyeloid Growth FactorsOverdose of pegfilgrastim: case report59 years-old man with a stage III-B periphera

8、l T lymphoma with CD4 expression. Chemotherapy was started with CHOP-14 combined with pegfilgrastim as primary prophylaxis An error in the dispensing system meant that the patient received pegfilgrastim for 4 consecutive days. 3 days after the last dose of pegfilgrastim, the patient remained stable,

9、 with no remarkable symptoms or associated laboratory abnormalities Riu G,et al， ，J Oncol pham pract 2014 结结 论论 长效长效G-CSF，动员干细胞，动员干细胞 高效，高效， 简便简便 长效长效G-CSF可以代替可以代替G-CSF 动员干细胞（病人，健康人）动员干细胞（病人，健康人） 移植后应用优于移植后应用优于G-CSF 存在调节免疫耐受的可能，要在进一步研究中证实存在调节免疫耐受的可能，要在进一步研究中证实Pegylated G-CSF VS G-CSF动员动员 CD34+ 细胞的成分

10、不尽相同细胞的成分不尽相同 Conclusions Stimulation with pegylated-G-CSF or G-CSF results in different expression of key regulatory genes and different functional properties of mobilized hematopoietic stem cells as well as their progeny, a finding that might be relevant for the application of these cells in blood

11、 stem cell transplantation.Pegylated G-CSF VS G-CSF动员动员 CD34+ 细胞的成分不尽相同细胞的成分不尽相同Bone Marrow Transplant. 2009 May;43(9):669-77. PEG G-CSF, improvement of G-CSF efficacy in mobilization of hematopoietic stem cells.uPEG G-CSF had a in the mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) . u PEG G-CSF may

12、 function as an effective and safe tool for the mobilization of HSC prior to bone marrow transplantation.u PEG G-CSF may serve as a platform for the delivery of additional short-half-life proteins/peptides J Control Release. 2009 Apr 2;135(1):44-50.DCEP + 1次固定剂量次固定剂量 pegylated filgrastim 可采集到可采集到的外周

13、血干细胞，多发性骨髓瘤的外周血干细胞，多发性骨髓瘤Transfusion. 2008 May;48(5):857-60 CD34+ cells 采集量：采集量： （0 - 29.4）kg 20例例 (87%) 2 x 10(6) 27 次采集次采集PBSC 1次采集成功：次采集成功： 17 /23, 74% 2 次采集成功：次采集成功： 5/23, 26% 中位采集时间：中位采集时间： 12 days ( 11-16 days). 结结 果：果：promising6mg peg-G-CSF 动员：动员： peak CD34+ ： 29+/-5/microL. 4 days后采集：后采集： 2.

14、7+/-.4x10(6) 所以供者需所以供者需2次采集次采集 4.2+/-.5x10(6) 12 mg, PEG-G-CSFpeak CD34+ : 99+/-11/microL 12/ 13 donors : 一次采集成功一次采集成功apheresis ： 8.9+/-1.4x10(6) Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Jun;12(6):603-7.成功的干细胞动员和移植成功的干细胞动员和移植 peg G-CSF vs G-CSF, 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤.Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(1):33-6.动员方

15、案：动员方案： 4 g/m(2) CTX 12 mg PEG G-CSF G-CSF (8.5 ug/kg) n=12 N=12 leukocyte recovery 12 14 CD34+ cell peak 12 15 CD34+ cell peak 78 111/mulAHSCT : melphalan (200 mg/m(2) 100 days post transplantR-ESHAP +长效长效GCSF :DLBCL干细胞动员干细胞动员R-ESHAP +长效长效GCSF :DLBCL干细胞动员干细胞动员R-ESHAP +长效长效GCSF :DLBCL干细胞动员干细胞动员R-ESH

16、AP +长效长效GCSF :DLBCL干细胞动员干细胞动员干细胞动员：干细胞动员：G-CSF 长效长效G-CSF干细胞动员：干细胞动员：G-CSF 长效长效G-CSF !CD34+产量产量CD34+平均水平平均水平干细胞动员：干细胞动员：G-CSF 长效长效G-CSF干细胞动员：干细胞动员：G-CSF 长效长效G-CSF干细胞动员：干细胞动员：G-CSF 长效长效G-CSF干细胞动员：干细胞动员：G-CSF 长效长效G-CSF干细胞动员：干细胞动员：G-CSF 长效长效G-CSFu PBSC动员效果比较动员效果比较PBSC动员效果比较动员效果比较u异基因移植动员：长效异基因移植动员：长效G-CSF异基因移植动员：长效G-CSF长效长效G-CSF动员：减轻动员：减轻GVHD动物实验动物实验长效长效G-CSF动员：减轻动员：减轻GVHD动物实验动物实验MM 移植后长效移植后长效G-GCF应