免疫2015B细胞ppt课件

1、12第九章第九章 B B淋巴细胞淋巴细胞2(B lymphocyte)3 34造血干细胞的造血干细胞的分化途径分化途径 DifferentiatioDifferentiation of n of hematopoietic hematopoietic stem cellsstem cells造血干造血干细胞细胞 淋巴系淋巴系干细胞干细胞再生再生B 淋巴细胞淋巴细胞 T 淋巴细胞淋巴细胞NK细胞细胞 单核单核 细胞细胞嗜中性嗜中性粒细胞粒细胞嗜酸性嗜酸性粒细胞粒细胞嗜碱性嗜碱性粒细胞粒细胞肥大细胞肥大细胞 血小板血小板 红细胞红细胞 巨核细胞巨核细胞 髓红系髓红系干细胞干细胞 髓系髓系干细胞干细

2、胞粒粒-单核系单核系干细胞干细胞红母细胞红母细胞造造 血血 干干 细细 胞胞 的的 分分 化化 途途 径径树突状细胞树突状细胞？ 树突状细胞树突状细胞？45 外周血中各种白细胞的比例外周血中各种白细胞的比例 中性粒细胞50-70嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞0.5-5单核细胞3-8淋巴细胞20-35树突细胞0.1-15免疫细胞免疫细胞占白细胞总数百分比占白细胞总数百分比%6淋巴细胞淋巴细胞LymphocytesLymphocytes 参与免疫应对最重要参与免疫应对最重要 的细胞的细胞 血中血中20-35% 20-35% 白细胞白细胞 为淋巴细胞为淋巴细胞 6T T细胞、细胞、B B细胞和细

3、胞和NKNK细胞细胞 约占外周淋巴细胞总数约占外周淋巴细胞总数的的20%20% 发育：发育： 骨髓骨髓 (bone (bone marrow)marrow) 法氏囊法氏囊 (bursa of (bursa of Fabricius)Fabricius) B B 细胞细胞B lymphocyte)B lymphocyte)B B 细胞的分化发育细胞的分化发育 B细胞受体细胞受体B cell receptor, BCR) 的表达的表达 B 细胞本身免疫耐受的构成细胞本身免疫耐受的构成BCR的基因构造的基因构造452364051304BCR的基因重排的基因重排重组酶：重组酶： RAG, TdT等位排

4、斥等位排斥allelic exclusion) B细胞上一条染色体上的重链或轻细胞上一条染色体上的重链或轻链基因重排胜利后，抑制另一条染色体链基因重排胜利后，抑制另一条染色体上的重链或轻链的重排。上的重链或轻链的重排。同种型排斥同种型排斥(isotype exclusion) 轻链基因重排胜利后抑制轻链基因重排胜利后抑制轻链基轻链基因的重排因的重排一个一个B细胞克隆只表达一种细胞克隆只表达一种BCR:BCR多样性产生的机制多样性产生的机制组合多样性：众多的片断的随机组合。组合多样性：众多的片断的随机组合。衔接多样性衔接多样性: VDJ : VDJ 衔接处的不准确和核苷酸插入、交衔接处的不准确和

5、核苷酸插入、交换、缺失等。换、缺失等。受体编辑：完成基因重排并胜利表达受体编辑：完成基因重排并胜利表达BCRBCR的的B B细胞识别细胞识别本身抗原后本身抗原后RAGRAG基因重新活化，轻链基因重新活化，轻链VJVJ基因再次重基因再次重排，合成新的轻链，使排，合成新的轻链，使BCRBCR获得新的特异性。获得新的特异性。体细胞突变体细胞突变: : 发生在抗原刺激后的成熟的发生在抗原刺激后的成熟的B B细胞，常细胞，常见于见于CDRCDR区，特别是区，特别是CDR3CDR3。主要是点突变，进一步。主要是点突变，进一步添加添加V V区的多样性，同时可导致抗体亲和力成熟。区的多样性，同时可导致抗体亲和

6、力成熟。 13B 输入外周输入外周B B细胞库细胞库B B细胞在骨髓中的发育过程细胞在骨髓中的发育过程15B B 细胞的发育细胞的发育抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+ sIgD+活化B细胞sIgM+ sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+ sIgA+浆细胞胞浆Ig 16Small lymphocyteBlast cellPlasma cell电镜下的细胞形状电镜下的细胞形状17B B细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性选择 抗原非依赖期：可发生阳性选择。选择的抗原非依赖期：可发生阳性选择。选择的 信号是由信号

7、是由B B细胞外表表达的细胞外表表达的链传导链传导。 抗原依赖阶段：同样发生阳性选择。抗原依赖阶段：同样发生阳性选择。18 在在B B细胞发育过程中，能够出现针对本身细胞发育过程中，能够出现针对本身 抗原的抗原的B B细胞克隆。机体经过阴性选择细胞克隆。机体经过阴性选择过过 程去除具有本身反响性的程去除具有本身反响性的B B细胞克隆，细胞克隆，实实 现本身耐受。现本身耐受。B B细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择19Immature B cell (bone marrow)202121B细胞在外周免疫器官中的发育细胞在外周免疫器官中的发育22 B细胞抗原受体复合物 1 B细胞抗原

8、识别受体BCR) 即SmIg (surface membrane immunoglobulin) B细胞特异标志 2Ig, Ig (CD79a, CD79b) 胞浆区尾部含ITAM,与BCR构成稳定的复合物。 BCR识别抗原特点: 游离抗原, 无MHC限制性 B B细胞膜外表分子细胞膜外表分子2324 B细胞的共受体-CD19/CD21/CD811 1B B细胞的重要标志细胞的重要标志2 2稳定稳定BCRBCR与抗原的结合及加强与抗原的结合及加强B B细胞对抗原的应对细胞对抗原的应对 3 3促进促进B B细胞的增殖，参与记忆细胞的增殖，参与记忆B B细胞的生成细胞的生成4 4 C3d/EB C

9、3d/EB病毒受体病毒受体1B细胞的重要标志2可与多种激酶结合，促进B细胞活化 B细胞辅助受体，HCV受体25(1) CD80、CD86 (B7-1、B7-2) 活化活化T细胞表达加强细胞表达加强 与与CD28或或CTLA-4结合结合 协同刺激协同刺激T细胞活化细胞活化(2) CD40 表达于成熟表达于成熟B细胞细胞 配体配体CD40L(CD154) 促促B细胞分化、成熟和记忆细胞产生细胞分化、成熟和记忆细胞产生(3) 粘附分子：粘附分子： ICAM-1 (CD54), LFA-1 (CD11a/CD18) 共刺激分子 (co-stimulatory molecule) 其他外表分子 CD20

10、 表达于各发育阶段的表达于各发育阶段的B细胞细胞(除浆细除浆细胞胞 调控调控B细胞增殖、分化细胞增殖、分化 B细胞特异性标志细胞特异性标志 CD22 胞内段含胞内段含ITIM, B细胞的抑制性受细胞的抑制性受体体 CD32 CD32a，CD32b (FcRIIB)-负反负反响调理响调理272728抗原抗原 补体补体 (C3bi ) CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmRB 细细 胞胞 表表 面面 分分 子子 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 补体补体 (C3b,C4b ) CD40-LBCR2829 B B细胞亚类细胞亚类w 分为分为B1B1细胞和

11、细胞和B2B2细胞细胞w B1 B1细胞：细胞：CD5CD5阳性阳性w B2 B2细胞：细胞：CD5CD5阴性阴性2930B1 细胞细胞 外表分子外表分子CD5+,CD11+, mIgMCD5+,CD11+, mIgM B1B1细胞在各体发育过程中出现较早，主要分布于腹腔胸腔细胞在各体发育过程中出现较早，主要分布于腹腔胸腔和肠道固有层中，固有免疫细胞，抗原识别谱狭窄：和肠道固有层中，固有免疫细胞，抗原识别谱狭窄： 1. 1. 细菌外表细菌外表TI-2TI-2多糖抗原，如荚膜多糖，葡聚糖多糖抗原，如荚膜多糖，葡聚糖 2. G2. G阴性菌外表阴性菌外表TI-1TI-1多糖抗原，如脂多糖多糖抗原，

12、如脂多糖 3. 3. 某些变性的本身抗原某些变性的本身抗原3031 B1B1细胞接受抗原刺激后细胞接受抗原刺激后48h48h即可产消费生即可产消费生IgMIgM、IgAIgA为主的抗为主的抗体体, ,参与抗细菌感染的黏膜免疫应对参与抗细菌感染的黏膜免疫应对 可产生本身抗体可产生本身抗体 无需无需ThTh细胞辅助细胞辅助 不发生类别转换不发生类别转换 无免疫记忆无免疫记忆3132 CD5CD5阴性，成熟的阴性，成熟的B B细胞细胞 产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能B2 细胞细胞323334 B B细胞功能细胞功能 分化为浆细胞分化为浆细胞Plasma cellPlasma cell，产生，产生抗体，介导体液免疫应对。抗体，介导体液免疫应对。 中和作用中和作用 调理作用调理作用 ADCCADCC 参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用3436 B B细胞功能细胞功能 抗原提呈抗原提呈Antigen-presentationAntigen-presentation 尤其是可溶性抗原尤其是可溶性抗原 免疫调理免疫调理 IL-6 IL-6， IL-10 IL-10，TNF-alphaTNF-alpha 记忆功能记忆功能3637B B细胞的抗原呈递功能细胞的抗原呈递功能3738