第十节 螺、立、衣、支、放

1、第十节第十节 螺旋体螺旋体、立克次体、立克次体、衣原体、支原体及放线菌衣原体、支原体及放线菌一、螺旋体一、螺旋体在自然界及动物体内广泛存在。对人和动物致病的主要有：钩端螺旋体梅毒螺旋体回归热螺旋体奋森螺旋体与细菌的区别在生物学上的位置介于细菌与原虫之间。它与细菌的相似之处是:具有与细菌相似的细胞壁，内含脂多糖和胞壁酸，以二分裂方式繁殖，无定型核(属原核型细胞)，对抗生素敏感;与原虫的相似之处有:体态柔软，胞壁与胞膜之间绕有弹性轴丝，借助它的屈曲和收缩能活泼运动，易被胆汁或胆盐溶解。在分类学上由于更接近于细菌而归属在细菌的范畴。苍白密螺旋体苍白亚种重要的螺旋体重要的螺旋体黄疸出血热群钩端螺旋体问

2、号状钩端螺旋体(L.interrogans) 双曲钩端螺旋体(L.biflexa)钩端螺旋体(Leptospira)简称钩体，种类很多，可分为致病性钩体及非致病性钩体两大类。致病性钩体能引起人及动物的钩端螺旋体病，简称钩体病，是在世界各地都广泛流行的一种人畜共患者，中国绝大多数地区都有不同程度的流行，尤以南方各省最为严重，对人民健康危害很大，是中国重点防治的传染病之一。菌体纤细，长短不一，一般为6-20um，宽0.1-0.2um，具有细密而规则的螺旋，菌体一端或两端弯曲呈钩状，常为C、S等形状。在暗视野显微镜下可见钩体象一串发亮的微细珠粒，运动活泼，可曲屈，前后移动或围绕长轴作快速旋转。 钩体

3、革兰氏染色为阴性，不易被碱性染料着色，常用镀银染色法，把菌体染成褐色，但因银粒堆积，其螺旋不能显示出来。1.形态与染色（一）生物学性状2.培养特性2.所致疾病-一种人畜共患传染病 传染源（储存宿主）传播途径鼠和猪经粘膜或破损皮肤进入;经胎盘垂直传播致病过程钩体在肾小管中生长繁殖，从尿中排出。猪、鼠的尿污染的水源、稻田、小溪、塘水等称为疫水，人在参加田间运动、防洪、捕鱼等接触疫水时，由于钩体有较强的侵袭力，能穿过正常或破损的皮肤和粘膜，侵入人体。进食被病鼠排泄物污染的食物或饮水时，钩体可经消化道粘膜进入人体，也可经胎盘感染胎儿引起流产；此外，钩体还可经吸血昆虫传播。钩体通过皮肤粘膜侵入机体，约在

4、局部经710天潜伏期，然后进入血流大量繁殖，引起早期钩体败血症。在此期间，由于钩体及其释放的毒性产物的作用，出现发热、恶寒、全身酸痛、头痛、结膜充血、腓肠肌痛。钩体在血中约存在一个月左右，随后钩体侵入肝、脾、肾、肺、心、淋巴结和中枢神经系统等组织器官，引起相关脏器和组织的损害和体征。由于钩体的菌型、毒力、数量不同以及机体免疫力强弱不同，病程发展和症状轻重差异很大，临床上常见有下列几种类型：（1）流感伤寒型：是早期钩体败血症的症状，临床表现如流感，症状较轻，一般内脏损害也较轻。（2）黄疸出血型：除发热、恶寒、全身痛处还有出血、黄疸及肝肾损害症状。出血可能与毛细血管损害有关，即钩体毒性物质损伤血管

5、内皮细胞，使毛细血管通透性增高，导致全身器官，主要是肝、脾、肾点状出血或瘀斑，表现为便血及肘细胞损伤，出现黄疸。（3）肺出血型：有出血性肺炎症状，如胸闷、咳嗽、咯血、紫绀等，病情凶险，常死于大咯血，死亡率高。此外，尚有脑膜脑炎型，肾功能衰竭型，胃肠炎型等，均表现相应器官损害的症状；部分病人还可能出现恢复期并发症，如眼葡萄膜炎、脑动脉炎、失明、瘫痪等，可能是由于变态反应所致。钩体菌型与钩体临床分型无固定关系，临床分型随病情发展也可变动。3.免疫性免疫性感染早期机体可通过非特异性免疫杀灭钩体，但作用不强。感染12周后血中可出现特异性抗体，具有调理、凝集和溶解钩体，增强吞噬细胞的吞噬作用。特异性抗体

6、出现后可迅速清除血中钩体，一般710天可把器官中的钩体清除，但肾脏中钩体受抗体影响较小，维持时间长。故尿中可较长时间（数周数年）排菌。 钩体隐性感染或病后可获得对同型钩体的持久免疫力，以体液免疫为主，细胞免疫作用不大。（三）微生物学检查法1.病原体检测病原体检测 发病一周内取血液，第二周以后取尿，有脑膜炎型症状者取脑脊液进行检查。 直接镜检 分离与鉴定 接种至Korthof培养基，置28孵育。 阳性标本在2周内可见培养液呈轻度混浊暗视野显微镜检查有则用已知诊断血清鉴定其血清群和血清型。阴性标本:分离培养应连续观察4个月，仍无生长者。动物接种 幼龄豚鼠或金地鼠腹腔分子生物学方法 2.血清学诊断血

7、清学诊断 病初和发病后第34周各采血清一次。有脑膜刺激 症状者采取脑脊液 方法: 显微镜凝集试验(MAT)是目前常用的方法，用标准株或当地常见菌株作抗原，分别与病人不同稀释度的血清混合，在37作用2小时，然后滴片作暗视野显微检查。若待检血清中有某型抗体存在，则在同型抗原孔中可见钩体凝集成团，形如小蜘蛛，一般病人凝集效价在1：400以上或晚期血清比早期血清效价高4倍以上有诊断意义。 间接凝集试验 间接凝集试验将钩体属特异性抗原吸附于载体上成为具有钩体属特异性的颗粒抗原，常用的载体有绵羊红细胞、活性炭、乳胶颗粒等，这些抗原致敏的颗粒在玻片上与病人血清中相应的抗体作用，可出现肉眼可见的凝集。此法敏感

8、性差，但快速简便，尤其是炭凝集及乳胶凝集试验，适于基层医疗单位作钩体病的辅助诊断。 消灭传染源：大力灭鼠，加强病畜管理。 切断传播途径：保护好水源，避免或减少与疫水接触。 提高易感人群免疫力：对流行区的居民、矿工、饲养员及外来易感人员进行多价钩体死疫苗接种。 治疗：钩端螺旋体感染应该选择青霉素，过敏者可选用红霉素或者多西环素，庆大霉素无效。梅毒螺旋体是梅毒的病原体，因其透明，不易着色，故又称苍白螺旋体。梅毒是一种广泛流行的性病，在中国发病率又有所回升。梅毒螺旋体只感染人类，分获得性梅毒与胎传梅毒。获得性梅毒主要通过性接触传染;胎传梅毒由梅毒螺旋体通过胎盘，从脐带血循环传给胎儿，可引起胎儿全身感

9、染。螺旋体在胎儿内脏及组织中大量繁殖，可引起胎儿死亡或流产。梅毒螺旋体细长，5150.10.2um，形似细密的弹簧，螺旋弯曲规则，平均814个，两端尖直。革兰染色阴性，一般染料不易着染Fontana镀银染色法染成棕褐色1.形态与染色培养获得性梅毒期（初期）梅毒：感染性极强，破坏性小 梅毒螺旋体侵入皮肤粘膜约三周后，在侵入局部出现无痛性硬结及溃疡，称硬性下疳。局部组织镜检可见淋巴细胞及巨噬细胞浸润。下疳多发生于外生殖器，其溃疡渗出物含有大量梅毒螺旋体，传染性极强。下疳常可自然愈合，约2-3个月无症状的隐伏期后进入第二期。期梅毒：感染性强，破坏性小 此期的主要表现为全身皮肤粘膜出现梅毒疹，全身淋巴

10、结肿大，有时亦累及骨、关节、眼及其他器官。在梅毒疹及淋巴结中有大量螺旋体。不经治疗症状一般可在3周-3个月后自然消退而全愈;部分病例经隐伏3-12个月后可再发作。二期梅毒因治疗不当，经过5年或更久的反复发作，而进入三期。期(晚期)梅毒：感染性小，病程长、破坏性大 主要表现为皮肤粘膜的溃疡性损害或内脏器官的肉芽肿样病变(梅毒瘤)，严重者在经过10-15年后引起心血管及中枢神经系统损害，导致动脉瘤、脊髓痨及全身麻痹等，此期的病灶中螺旋体很少，不易检出。期梅毒期梅毒晚期梅毒的溃疡、坏死晚期梅毒的溃疡、坏死（1）非螺旋体抗原试验）非螺旋体抗原试验MHA-TP试验试验FTA-ABS试验等试验等（2）螺旋

11、体抗原试验）螺旋体抗原试验VDRL试验试验RPR试验试验3. 血清学诊断血清学诊断：2. 镜检镜检：暗视野；暗视野；Fantana镀银染色或免疫荧光镀银染色或免疫荧光（1）非特异性：非螺旋体抗原试验 抗原(正常牛心肌的心类脂)血清中的反应素(抗脂质抗体) 方法:VDRL和RPR试验。适用于大量过筛性病研究实验室(VDRL)的玻片试验法：该法是一种简单的玻片沉淀试验，试剂及对照已标准化。不加热血清反应素试验(USR)，快速血浆反应素卡片（RPR），反应素在第一期梅毒病变出现后1-2周就可测出，第二期阳性率几乎达100，第三期阳性率较低。本试验所用抗原是非特异的，检测的抗体时应排除假阳性反应，结合

12、病史，临床表现及多次的试验结果进行分析。（2）特异性：螺旋体抗原试验 抗原（梅毒旋体）检测血清中的螺旋体特异抗体 优点：特异性强，可用作梅毒证实试验 常用方法：FTA-ABS试验和TPI试验荧光密螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS):为间接荧光抗体法，其敏感性及特异性均高，常用于梅毒的早期诊断。梅毒螺旋体制动试验(TPI):用来检测血清中是否存在抑制螺旋体活动的特异性抗体。用活梅毒螺旋体(Nichol株)加病人新鲜血清，35培养16小时，同法作正常血清对照，然后用暗视野显微镜观察活动的螺旋体数目，如试验标本活动的螺旋体数目小于或等于对照血清标本内的40%，即为阳性。（四）防治原则加强性卫生的宣

13、传教育和严格社会管理早期确诊并彻底治疗青霉素治疗回归热螺旋体回归热螺旋体 其他螺旋体其他螺旋体奋森螺旋体奋森螺旋体流行性回归热流行性回归热 地方性回归热地方性回归热变形杆菌OX19OX2OXKIgG立克次体OX19OX2OXK变形杆菌OX19OX2OXK人或动物 血清IgG立克次体OX19OX2OXK节肢动物叮咬侵犯小血管内皮细胞 侵犯全身小血管内皮细胞高热 头痛 皮疹第一次菌血症第二次菌血症人虱人虱人人流行性斑疹伤寒传播方式鼠鼠鼠蚤鼠蚤人地方性斑疹伤寒传播方式恙虫病传播方式鼠类恙螨幼虫卵成虫稚虫卵成虫稚虫第二代幼虫人所致疾病种种 类类传播媒介传播媒介所致疾病所致疾病普氏立克次体普氏立克次体人

14、虱人虱流行性斑疹伤寒流行性斑疹伤寒斑疹伤寒立克次体斑疹伤寒立克次体鼠蚤鼠蚤地方性斑疹伤寒地方性斑疹伤寒恙虫病立克次体恙虫病立克次体恙螨恙螨恙虫病恙虫病预防治疗衣原体衣原体 我国学者汤飞凡于我国学者汤飞凡于1956年首先成功分离鉴年首先成功分离鉴定出沙眼衣原体。定出沙眼衣原体。 衣原体广泛存在于人类、哺乳动物及禽类，衣原体广泛存在于人类、哺乳动物及禽类，仅少数致病。能引起人类疾病的衣原体主要有沙仅少数致病。能引起人类疾病的衣原体主要有沙眼衣原体和肺炎衣原体。眼衣原体和肺炎衣原体。沙眼衣原体沙眼衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体兽类衣原体兽类衣原体衣原体属衣原体属 原体原体(Gie

15、msa染色染色)始体始体(Giemsa染色染色) 包涵体包涵体：指在易感细指在易感细胞内含繁殖胞内含繁殖的始体和子的始体和子代原体的空代原体的空泡。由于发泡。由于发育时期不同，育时期不同，包涵体的形包涵体的形态和大小都态和大小都有差别。成有差别。成熟的包涵体熟的包涵体含有大量的含有大量的原体。原体。性状性状支原体支原体细菌细菌L型型细胞壁细胞壁无无无无通过滤菌器通过滤菌器能能能能对青霉素敏感性对青霉素敏感性不敏感不敏感不敏感不敏感来源来源自然界、人与动物体自然界、人与动物体内内在一定条件下诱导细在一定条件下诱导细菌形成菌形成遗传性遗传性与细菌无关与细菌无关与原菌相同，去除诱与原菌相同，去除诱导

16、因素后，可恢复为导因素后，可恢复为原菌原菌培养培养含胆固醇培养基含胆固醇培养基大多需高渗培养大多需高渗培养根据对糖类分解利用能力不同，分为两根据对糖类分解利用能力不同，分为两群：群：一群能分解葡萄糖及其他多种糖类产酸一群能分解葡萄糖及其他多种糖类产酸不产气，称发酵型。不产气，称发酵型。另一群不分解糖，称非发酵型，但能利另一群不分解糖，称非发酵型，但能利用精氨酸作为碳源和能量来源。用精氨酸作为碳源和能量来源。分类n肺炎支原体肺炎支原体(M.Pneumonia)是人类支原体肺是人类支原体肺炎的病原体。炎的病原体。支原体肺炎支原体肺炎的病理改变以的病理改变以间质间质性肺炎性肺炎为主，有时并发支气管肺

17、炎，称为为主，有时并发支气管肺炎，称为原原发性非典型性肺炎发性非典型性肺炎。n肺炎支原体的致病首先肺炎支原体的致病首先通过其顶端结构粘附通过其顶端结构粘附在宿主细胞表面，在宿主细胞表面，并伸出微管插入胞内吸取并伸出微管插入胞内吸取营养、损伤细胞膜，继而释放出核酸酶、过营养、损伤细胞膜，继而释放出核酸酶、过氧化氢等代谢产生引起细胞的溶解、上皮细氧化氢等代谢产生引起细胞的溶解、上皮细胞的肿胀与坏死。诱发机体产生的抗体也可胞的肿胀与坏死。诱发机体产生的抗体也可能参与了上述病理损伤。呼吸道分泌的能参与了上述病理损伤。呼吸道分泌的SlgA对再感染有一定防御作用，但不够牢固。对再感染有一定防御作用，但不够

18、牢固。放线菌在形态上分化为菌丝和孢子，在培养特征上与真菌相似。然而，用近代分子生物学手段研究结果表明，放线菌是属于一类具有分支状菌丝体的细菌，革兰染色为阳性。主要依据为:同属原核微生物:细胞核无核膜、核仁和真正的染色体;细胞质中缺乏线粒体、内质网等细胞器;核糖体为70S;细胞结构和化学组成相似:细胞具细胞壁，主要成分为肽聚糖，并含有DPA;放线菌菌丝直径与细菌直径基本相同;最适生长PH范围与细菌基本相同，一般呈微碱性;都对溶菌酶和抗生素敏感，对抗真菌药物不敏感;繁殖方式为无性繁殖，遗传特性与细菌相似。放线菌是一群革兰氏阳性细菌。放线菌因菌落呈放线状而的得名。菌丝大多细长无隔膜，有分支。主要以孢子繁殖，其次是断裂生殖。对青霉素、四环素、磺胺类等药物敏感。放线菌在自然界分布广泛，主要以孢子或菌丝状态存在于土壤、空气和水中，尤其是含水量低、有机物丰富、呈中性或微碱性的土壤中数量最多。土壤