兽药生产企业GMP检验与计量验证

1、兽药生产企业GMP检验与计量验证在兽药生产的质量保证体系中，质量检验占有相当大的份额，例如兽药标准的建立和遵循、生产状态的监控、兽药的商业交换，甚至各种生产验证也不例外，因此，不但检查方法和计量器具是否符合使用要求也需要验证来确认，而且其验证必须在其他验证开始之前首先完成，因为它是其他验证的重要工具和手段。一、验证的重点质量管理部门重点对洁净室、无菌设施、分析测试方法、取样方法、热原测试、无菌检验、检定菌、标准品、滴定液、实验动物及仪器等进行有效的验证并有书面记录。其中无菌验证的环境监测及检验方法的验证尤为重要。二、验证的内容1精密仪器的确认检测仪器的确认是检验方法和检验方法验证的基础，因此应

2、在投入正式使用之前进行确认，须在其他验证开始之前完成。检测仪器确认工作内容应根据仪器类型、技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。(1)安装确认。登记仪器名称、型号、生产厂商名称、生产日期、安装地点等。收集汇编和翻译仪器使用说明书和维修保养手册。检查记录所验收的仪器是否符合厂方规定的规格标准。检查并确保有该仪器的使用说明书、维修保养手册和备件清单。检查安装是否恰当，气、电及管路连接是否符合要求。制定使用规程和维修保养制度，建立使用日记和维修记录。制定清洗规程。明确仪器设备技术资料的专管人员及存放地点等。(2)校正。按每种仪器的不同要求进行校正如紫外分光光度计校正包括波长较

3、正、吸收度准确性测试、杂散光检查等；气相色谱仪与高效液相色谱仪均要求做系统性试验，在规定的色谱条件下测定色谱柱的最小理论塔板数、分离度和拖尾因子，并规定变异系数等。(3)适用性预试验。仪器安装确认完成后在其功能试验符合要求的情况下，府用标准品或对照品对其进行适用性检查，以确认仪器是否符合使用要求。完成上述各项试验工作的同时，应做好相应的文件记录等资料归档工作，每一台仪器均应有一套完整的档案资料。(4)再确认。为了确保仪器处于良好的使用状态，对于每一台新购买的仪器在确认工作结束后，应根据仪器的类别、确认的经验制定再确认的计划。再确认的时间间隔和内容要根据仪器类别和使用情况决定一般是3个月、6个月

4、或1年。再确认的内容通常包括：线路连接、附件备品消耗检查、清洁工作、功能试验、工作日记等，其中重点是安装确认中的功能试验。2检验方法的适用性验证(1)准确度试验。测量值与真值愈接近，测量值的误差愈小，测量值就愈准确。一般采用对照试验、回收试验和空白试验来测试准确度。在检验方法验证中，方法的准确度通常用回收率来表示。(2)精密度测定。精密度是指在同一实验条件下，用同一方法对某一成分进行多次测定，所测得的值彼此符合的程度，也称重现性。测得值彼此愈接近，测量的偏差愈小，测量就愈精密。精密常用相对标准差来表示，亦称变异系数。(3)线性范围试验。取样量或样品浓度在一定范围内变化时，测定含量的结果也成正比

5、的变化，这样的取样范围称之为线性范围。在适当的线件范围内取样，才能达到准确度和精密度的要求，因此应进行线性范围试验。(4)选择性试验。选择性试验应根据被测样品中主药的中间体或可能的分解产物以及所用的辅料对验证检验方法的影响进行试验，以选择干扰最小或无干扰的检验方法。在以上检验方法验证的适用性试验中，最重要的是准确度和精密度。为了顺利完成验证试验，还必须特别注意，取样要有代表性，称量要准确，对照试验与空白试验应同时进行；试剂试药的纯度一定要标化。三、计量仪器的校正计量仪器主要有衡器和量器两类，应按计量法的有关规定予以校正。1容量仪器的校正常用的需校正的玻璃容器有滴定管、移液管和容量瓶三种。容量仪器的容积并不一定与它所标示的容积一致，在容量分析中应用的容量仪器都需要很准确的容积，否则会影响分析结果的准确性。2