爱必妥作用机制及不良反应处理学习教案

1、会计学1爱必妥作用机制及不良反应处理爱必妥作用机制及不良反应处理第一页，编辑于星期日：十七点 十六分。EGFTGF Amphiregulin -cellulinHB-EGF酪氨酸激酶区酪氨酸激酶区EGFR (ErbB) 家家 族族 和和 配配 体体HeregulinsNRG2NRG3Heregulins -cellulin富含半胱氨酸区富含半胱氨酸区erbB-1HER1EGFRerbB-2HER2neuerbB-3HER3erbB-4HER4羧基端羧基端100100100448233365924487928第1页/共50页第二页，编辑于星期日：十七点 十六分。后形成同源或异源二聚体受体二聚作用

2、可激发细胞内信号级联反应, 基因激活,并促进细胞周期进展Baselga. Eur J Cancer 2001;37 Suppl 4:S16-S22.第2页/共50页第三页，编辑于星期日：十七点 十六分。RKRKPI3KShcGrb2 Ras Sos RafMEK1/2AktMAPK生存生存增殖增殖ligandPTENGSK-3mTORFKHRBadp27基因转录基因转录 /细胞周期进程细胞周期进程血管生成血管生成转移转移细胞反应细胞反应细胞内细胞内信号传导信号传导细胞表面细胞表面NF-PI4P,PI4,5 P2PI3,4P2 PI3,4,5 P3EGFR 信号传导通道- 作用机制作用机制 -丝

3、裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase, MAPK磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和AKT（蛋白激酶B）磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1/ 蛋白激酶B(又称c2Akt 第3页/共50页第四页，编辑于星期日：十七点 十六分。Salomon (1995); Chow (1997)31-48%膀胱癌膀胱癌Salomon (1995); Watanabe (1996);Rieske (1998)40-63% 神经胶质细胞瘤神经胶质细胞瘤Bartlett (1996); Fischer-Colbrie (1997)35-70% 卵巢癌卵巢癌Klijn (1992); Bu

4、cci (1997);Walker (1999)14-91% 乳腺癌乳腺癌Salomon (1995); Yoshida (1997)50-90% 肾癌肾癌Fujino (1996); Fontanini (1998)40-90% 非小细胞肺癌非小细胞肺癌Salomon (1995); Uegaki (1997)30-95% 胰腺癌胰腺癌Salomon (1995); Grandis (1996)95-100%头颈部鳞癌头颈部鳞癌Salomon (1995); Messa (1998)72-82% 结直肠癌结直肠癌 参考文献参考文献EGFR在肿瘤中的表达百分比在肿瘤中的表达百分比(范围范围)

5、肿瘤类型肿瘤类型第4页/共50页第五页，编辑于星期日：十七点 十六分。Neal (1985)差差膀胱癌膀胱癌Sainsbury (1985)差差乳腺癌乳腺癌Volm (1998)Veale (1993)Ohsaki (2000)Pavelic (1993)增加增加OS下降下降差差差差非小细胞肺癌非小细胞肺癌Dong (1998)Yamanaka (1993)OS下降下降差差胰腺癌胰腺癌Grandis (1998)Maurizi (1996)DFS下降下降OS下降下降差差头颈部癌头颈部癌Mayer (1993)Hemming (1992)增加增加差差结直肠癌结直肠癌参考文献参考文献转移风险转移风

6、险生存期生存期 预后预后肿瘤类型肿瘤类型DFS = 无病生存率无病生存率; OS = 总生存率总生存率; NSCLC = 非小细胞肺癌非小细胞肺癌第5页/共50页第六页，编辑于星期日：十七点 十六分。刺激血管生成EGFR在不同肿瘤发病机理中的作用证据导致选择性针对这一靶点的药物的设计和研发.Baselga. Eur J Cancer 2001: 37 Suppl 4:S16-S22.第6页/共50页第七页，编辑于星期日：十七点 十六分。Courtesy of Jos Baselga.ATP = adenosine triphosphate第7页/共50页第八页，编辑于星期日：十七点 十六分。什

7、么是什么是爱必妥爱必妥?第8页/共50页第九页，编辑于星期日：十七点 十六分。第9页/共50页第十页，编辑于星期日：十七点 十六分。第10页/共50页第十一页，编辑于星期日：十七点 十六分。修复及存活n促进凋亡n细胞周期停滞n下调血管生长因子n抑制侵袭/转移n激发ADCC效应第11页/共50页第十二页，编辑于星期日：十七点 十六分。适应症适应症化疗药物化疗药物mCRC伊利替康伊利替康 拓扑替康拓扑替康 奥沙利铂奥沙利铂 卡铂卡铂阿霉素阿霉素 吉西他滨吉西他滨SCCHN伊利替康伊利替康 拓扑替康拓扑替康卡铂卡铂 顺铂顺铂阿霉素阿霉素 吉西他滨吉西他滨NSCLC伊利替康伊利替康 拓扑替康拓扑替康卡

8、铂卡铂 奥沙利铂奥沙利铂 阿霉素阿霉素吉西他滨吉西他滨紫杉醇紫杉醇 第12页/共50页第十三页，编辑于星期日：十七点 十六分。Prewett et al. Clin Cancer Res 2002;8:994-1003.Mean tumor volume (mm3)Days0l生理盐水生理盐水n爱必妥爱必妥 伊立替康伊立替康u爱必妥爱必妥 + 伊立替康伊立替康Initiation of treatment102030405001000200030004000第13页/共50页第十四页，编辑于星期日：十七点 十六分。lSaline 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶n爱必妥爱必妥u爱必妥爱必妥 + 5-氟尿嘧

9、啶氟尿嘧啶Overholser et al. Cancer 2000; 9:74-82.Mean tumor volume (mm3)Days after tumor implantation05101520253035404550550100200300400500600700800900100011001200第14页/共50页第十五页，编辑于星期日：十七点 十六分。爱必妥爱必妥 + 10 Gy爱必妥爱必妥10 Gy对照对照Saleh et al. Cancer Biother Radiopharm 1999;14:451-463.Percentage of original tumor

10、volume (300 mm3 - baseline)Time (days)10501001502002500100200300400第15页/共50页第十六页，编辑于星期日：十七点 十六分。CL (L/h/m2)500剂量剂量 (mg/m2)450400350300250200150100500爱必妥爱必妥 剂量介于剂量介于200 到到 500 mg/m2时清除率恒定时清除率恒定第16页/共50页第十七页，编辑于星期日：十七点 十六分。020406080100120140160180012345T1/2 (h)Number of Weeks第17页/共50页第十八页，编辑于星期日：十七点 十

11、六分。n在主要的研究中一定剂量水平的用药，其药代学是稳定并可预测的第18页/共50页第十九页，编辑于星期日：十七点 十六分。第19页/共50页第二十页，编辑于星期日：十七点 十六分。n双周方案500 mg/m2 每两周给药一次初始剂量输注初始剂量输注120分钟以上分钟以上 每周剂量输注每周剂量输注60分钟以上分钟以上第20页/共50页第二十一页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第21页/共50页第二十二页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第22页/共50页第二十三页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第23

12、页/共50页第二十四页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第24页/共50页第二十五页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3过敏反应分级 1级 一过性红晕或皮疹，药物反应热38 2级 皮疹，红晕，呼吸困难，风团，药物反应热38 3级 支气管痉挛，伴或不伴风团，过敏性水肿或血管神经性水肿，低血压，应静脉应用抗过敏药物 4级 速发型过敏反应，多脏器受累，可发生过敏性休克 5级 死亡第25页/共50页第二十六页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第26页/共50页第二十七页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang S

13、hu/2010/3第27页/共50页第二十八页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第28页/共50页第二十九页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3 1级 2级 3级 4级皮疹/脱屑斑疹/丘疹/红斑有/无相关症状斑疹/丘疹/红斑有瘙痒 等相关症状局限性脱屑或其它皮损50%皮肤区域严重广泛斑丘疹或椭圆形皮疹脱屑皮损50%皮肤区域广泛皮肤剥脱溃疡或大疱性皮炎皮疹/痤疮样皮疹无需处理需要处理有相关症状/疼痛容貌受损，畸形溃疡/脱屑瘙痒轻微/局限严重/广泛影响日常生活皮肤干燥无症状有症状但不影响日常生活影响日常生活第29页/共50页第三十页，编辑于

14、星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3爱必妥阻断正常皮肤EGFR细胞凋亡增多，角化细胞分化第30页/共50页第三十一页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3角质层变薄炎症细胞渗出角蛋白过多阻塞毛囊第31页/共50页第三十二页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第32页/共50页第三十三页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3感觉障碍伴皮肤红斑和水肿（第0-1周）丘疹脓疱性皮疹（第1-3周）结痂（第3-5周）红斑毛细血管扩张症（第5-8周）第33页/共50页第三十四页，编辑于星期日：十七点 十六分。

15、Kuang Shu/2010/3第34页/共50页第三十五页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第35页/共50页第三十六页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第36页/共50页第三十七页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第37页/共50页第三十八页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第38页/共50页第三十九页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第39页/共50页第四十页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第40页/共50页

16、第四十一页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第41页/共50页第四十二页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第42页/共50页第四十三页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第43页/共50页第四十四页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第44页/共50页第四十五页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3口服抗生素抗生素乳霜抗真菌类（如制霉菌素）硝酸银：化脓性肉芽肿消毒剂：洗必泰指甲病变第45页/共50页第四十六页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3第46页/共50页第四十七页，编辑于星期日：十七点 十六分。Kuang Shu/2010/3严重病例治疗建议治疗建议炎症后反应炎症后反应痤疮样皮疹痤疮样皮疹甲沟炎甲沟炎 皮肤干燥皮肤干燥局部外用抗痤霜局部外用抗痤霜(干燥反应）干燥反应） 四环素四环素 抗组胺制剂抗组胺制剂搔痒症搔痒症脉冲式染料激光器脉冲式染料激光器