热性惊厥诊治进展ppt课件

1、热性惊厥诊治进展热性惊厥诊治进展主要内容主要内容癫痫样发作癫痫样发作epileptic seizures epileptic seizures 或或 seizuresseizures大脑神经元异常放电引起的脑功能异常临床病症，可有多种发作表现运动、觉得异常、行为认知、植物神经功能妨碍全身性发作往往伴有程度不同的认识妨碍发作性、大多短暂、并有自限性可发生于急性疾病、慢性疾病痫样癫痫样发作：发作性皮层功能痫样癫痫样发作：发作性皮层功能异常所引起的一组临床病症异常所引起的一组临床病症惊厥：伴有骨骼肌剧烈收缩的痫性发作惊厥：伴有骨骼肌剧烈收缩的痫性发作癫痫：临床呈长期反复痫性发作的疾病癫痫：临床呈长期

2、反复痫性发作的疾病过程过程痫样发作、惊厥、癫痫痫样发作、惊厥、癫痫惊厥与癫痫惊厥与癫痫惊厥惊厥convulsion)神经元异常放电神经元异常放电一个病症一个病症发作特点：发作特点： 忽然认识丧失忽然认识丧失+抽抽搐搐 (部分或全身、强部分或全身、强直或阵挛性直或阵挛性急性发作过程急性发作过程癫痫癫痫Epilepsy)Epilepsy)神经元异常放电神经元异常放电一种综合征一种综合征发作特点：多种方发作特点：多种方式式 认识妨碍认识妨碍+ +肌肉抽搐肌肉抽搐 惊厥样发惊厥样发作；作； 觉得、情感、觉得、情感、行为或行为或 自主神经功自主神经功能异常能异常 非惊厥样非惊厥样发作；发作；慢性、反复、

3、刻板慢性、反复、刻板性发作过程性发作过程惊厥在小儿时期的年龄特征惊厥在小儿时期的年龄特征 惊厥病因及分类热性惊厥 International League Against Epilepsy ，1993 “an epileptic seizure occurring in childhood after the age of 1 month, associated with a febrile illness not caused by an infection of the central nervous system (CNS), without previous neonatal seiz

4、ures or a previous unprovoked seizure, and not meeting criteria for other acute symptomatic seizures. Assessment of febrile seizures in children. Eur J Pediatr (2019) 167:1727目前对热性惊厥的定义目前对热性惊厥的定义Febrile SeizureFebrile Seizure，FSFS初发年龄：初发年龄：6 6月至月至4-54-5周岁周岁 (usually occurs between 3 months and 5 (us

5、ually occurs between 3 months and 5 years, with a peak incidence at 18 months; The onset of FS in years, with a peak incidence at 18 months; The onset of FS in a child older than 6 years is unusual)a child older than 6 years is unusual)体温直肠温度：体温直肠温度：380C380C以上以上发生于上感或急性传染病初期多见于病初体温骤然升高时，发生于上感或急性传染病初

6、期多见于病初体温骤然升高时，70%70%由上感由上感诱发，多在发热后诱发，多在发热后2424小时以内小时以内 (21% of the children experienced (21% of the children experienced their seizures either prior to or within 1 h of the onset of their seizures either prior to or within 1 h of the onset of fever; 57% had a seizure 124 h of fever, and 22% experien

7、ced fever; 57% had a seizure 124 h of fever, and 22% experienced their FS more than 24 h after the onset of fever)their FS more than 24 h after the onset of fever)排除颅内感染和其他导致惊厥的器质性或代谢性异常排除颅内感染和其他导致惊厥的器质性或代谢性异常既往无无热惊厥史既往无无热惊厥史热性惊厥是小儿时期最常见的惊厥缘由热性惊厥是小儿时期最常见的惊厥缘由Febrile seizures are the most common form

8、 of childhood seizures, affecting approximately 25% of children患病率 ：5岁以下 35% 全部小儿56%1988年全国普查：FS发病率 4.7； FS患病率 2.9%占各类小儿惊厥30%、小儿惊厥继续形状的28%热性惊厥的命名热性惊厥的命名 国外：Febrile SeizureFS/ Febrile Convulsion FC 2019年ILAE命名：Febrile SeizureFS 国内：高热惊厥 热性惊厥FSFS的分类及根本临床特征的分类及根本临床特征FSFS的分类及根本临床特征的分类及根本临床特征复杂性复杂性FS(CFS)

9、FS(CFS)的主要目的继发癫痫的主要目的继发癫痫CFS的主要临床目的的主要临床目的(RF)1. 局限性发作局限性发作2. 长时程发作长时程发作1520分分钟钟3. 丛集式发作丛集式发作24小时内反小时内反复发作复发作2次次 癫痫患病率癫痫患病率普通人群：普通人群：0.30.5%;FS患儿七岁时：患儿七岁时：23%;单纯性单纯性FS24岁时：岁时：2.4%;复杂性复杂性FS24岁时：岁时： 仅具一项仅具一项RF者者 6 8%; 具有二项具有二项RF者者 1722%； 具有三项具有三项RF者者 49% 热性惊厥发作的相关要素50%无相关要素发热：20-50%惊厥为FS首发病症随后1-2小时内继续

10、发热；发热程度与惊厥发作无关；发热上升速度与惊厥发作有关少数仍有争议感染：病毒感染关系亲密遗传易感性：2540% 的患儿有FS阳性家族史，同胞中一人有FS史，其他的发生率922%有关有关FSFS的病因学研讨的病因学研讨 FS发生的相关要素：遗传要素发生的相关要素：遗传要素 + 诱发要素环境要素诱发要素环境要素 1遗传要素遗传要素 ：FS敏感基因，复杂性遗传方式惊厥倾向敏感基因，复杂性遗传方式惊厥倾向 1主要有两种方式：主要有两种方式： 常染色体显性遗传，伴不完全外显率和表现度大家系常染色体显性遗传，伴不完全外显率和表现度大家系 多基因遗传小家系多基因遗传小家系 2经过连锁分析及经过连锁分析及D

11、NA测试，已报告的测试，已报告的FS相关基因位点：相关基因位点： FEB1(FS伴伴TLE): 8q 13-21; FEB2(单纯性单纯性FS)： 19p 13-3; FEB3(各种全部性各种全部性FS+): 2q21-q33 FEB4: 5q14-15 有关有关FSFS的病因学研讨的病因学研讨 2诱发要素环境要素：感染、特定年龄阶段诱发要素环境要素：感染、特定年龄阶段 1年龄年龄 2发热发热 病毒感染：病毒感染：86%的的FS与病毒感染引起的发热有关与病毒感染引起的发热有关 人类人类6型单纯疱疹病毒感染尤易引起反复型单纯疱疹病毒感染尤易引起反复FS发作？发作？ 细菌感染：较少见。细菌感染：较

12、少见。 预防接种：极少数。主要见于白预防接种：极少数。主要见于白-百百-破、麻疹预防注射破、麻疹预防注射3-7天天 内，往往有复发性内，往往有复发性FS发作。发作。惊厥条件FS的内在根底 FS复发率：复发率：3040%FS复发与首发年龄的关系：初发年龄越小，复发率越高复发与首发年龄的关系：初发年龄越小，复发率越高(50% in 3 years old) 初次初次 FS1岁，至少岁，至少50%出现复发出现复发 初次初次 FS1岁，有岁，有28%出现复发出现复发 初次初次 FS 3岁，岁，20%出现复发出现复发关于关于FSFS的复发的复发华中科技大学同济医学院协和医院关于关于FSFS的复发的复发复

13、发次数：复发次数：50%1次多次复发次多次复发复发时间：距首发时间越近，复发率越高复发时间：距首发时间越近，复发率越高 再发的顶峰时期为初次发作后再发的顶峰时期为初次发作后6-12月内月内 初次初次FS后后6月内：月内： 50% 初次初次FS后一年内：后一年内： 75% 初次初次FS后两年内：后两年内：90%延安大学医学院附属医院儿科，198例。32%复发，6%转为癫痫，3%后遗智力低下FS复发与首发体温升高程度的关系：呈反比复发与首发体温升高程度的关系：呈反比 400C，0.5%/76%FS的病程：大多数的病程：大多数5年以内，最长年以内，最长8年年关于关于FSFS的复发的复发广州医学院湛江

14、中心医院，广州医学院湛江中心医院，8585例例FSFS复发的危险要素复发的危险要素(risk factors,RF)(risk factors,RF)初次发病年龄初次发病年龄15个月；个月；一级亲属中一级亲属中FS史或癫痫患者；史或癫痫患者；复杂性复杂性FS: 局限性发作、长时程发作局限性发作、长时程发作1520分钟、分钟、丛集式发作丛集式发作24小时内反复发作小时内反复发作2 次次 无任何无任何RF者，仅者，仅10%以下。以下。 具有以上具有以上12项项RF者，者，18个月内复发机率个月内复发机率2550%； 具具3项项RF者者,复发机率为复发机率为75100%；FSFS复发的危险要素复发的

15、危险要素(risk factors,RF)(risk factors,RF) 日本学者福山辛夫强调两项日本学者福山辛夫强调两项RFs: 生后生后6个月内发病；个月内发病； 双亲中一方有双亲中一方有FS史。史。 只需具有其中一项，复发机率即达只需具有其中一项，复发机率即达50%。Five major risk factors for recurrent FSAge 15 months or less at the time of the first FS年龄是公认的单一预测FS再发的要素Epilepsy in first-degree relativesFebrile convulsions i

16、n first-degree relativesA first complex FSAttending day nursery care具备3-5个以上危险要素，18月内FS再发几率 80100%；具备2个以上危险要素的再发率50% ；具备1个危险要素，再发率25%；没有上述危险要素者，再发几率12% 南京医科大学附属南京第一医院南京医科大学附属南京第一医院 S S初次发作后脑电图检查初次发作后脑电图检查 FSFS发作后发作后1 1周内，周内，1/5-1/31/5-1/3患儿脑电图异常患儿脑电图异常 非特非特异性慢波活异性慢波活 动增多，很少见到痫性放电，动增多，很少见到痫性放电，7-107-

17、10天自然衰退。天自然衰退。南京市儿童医院，例S S初次发作时脑电图检查结果的相关要素初次发作时脑电图检查结果的相关要素初次发作时脑电图对初次发作时脑电图对FSFS复发预测无协助复发预测无协助 Kuturec Kuturec等分别对等分别对170170名初次发作时脑电图正常和名初次发作时脑电图正常和9999名名异常的异常的 FS FS患儿作两年随访，发现无论痫样波发放或阵发性异患儿作两年随访，发现无论痫样波发放或阵发性异常慢波活常慢波活 动对动对FSFS复发的预测并无协助。复发的预测并无协助。 S S复发后，脑电图异常率添加，对预测预后有协助复发后，脑电图异常率添加，对预测预后有协助华中科技大

18、学同济医学院协和医院 FS FS复发次数与其远期预后呈正比复发次数与其远期预后呈正比 Berg (2019) Berg (2019) 对对428428名名FSFS两年以上随访，两年以上随访，1 1、2 2、3 3、4 4次复发中，无热惊厥发生率分别为次复发中，无热惊厥发生率分别为4.2%4.2%、6.1%6.1%、8.1%8.1%和和20.4%20.4%。 FSFS能否引起脑损伤能否引起脑损伤临床研讨: (Suruki 等，Epilepsia,2019;42:504-507)： 1、对象：53例FS 2、方法：测定CSF、血清中神经元特异性烯醇化酶NSE 浓度、计算 CSF/血清NSE比值3

19、3、结果：、结果：1 1部分性发作组部分性发作组CSFCSF中中NSENSE浓度、浓度、 CSF/CSF/血清血清NSENSE比值均高于全身性发比值均高于全身性发作，但未达显著性差别。作，但未达显著性差别。2 2全身性发作中，发作继续时全身性发作中，发作继续时间与间与NSENSE程度之间并无相关性。程度之间并无相关性。3 3部分性发作中，部分性发作中， CSF CSF中中NSENSE浓度、浓度、CSF/CSF/血清血清NSENSE比值与发作继比值与发作继续时间存在明显正相关。续时间存在明显正相关。4 4、提示：、提示：1 1全身性全身性FSFS发作较部分性发作发作较部分性发作的预后好，较少产生

20、脑损伤。的预后好，较少产生脑损伤。2 2部分性发作的预后与惊厥继部分性发作的预后与惊厥继续时间有关。长程的部分性发作容续时间有关。长程的部分性发作容易导致脑损伤被以为是继发癫痫易导致脑损伤被以为是继发癫痫的高危人群。的高危人群。苏州大学医学院附属儿童医院苏州大学医学院附属儿童医院温州医学院附属医院温州医学院附属医院苏州大学医学院附属儿童医院苏州大学医学院附属儿童医院目前对目前对FSFS后脑损伤的认识后脑损伤的认识 严重惊厥的预后更多地取决于患儿内在病因此较少地受惊厥发作本身影响。 FSFS后癫痫的危险性后癫痫的危险性7 7岁时随访：岁时随访：普通儿童癫痫患病率：普通儿童癫痫患病率：0.5%0.

21、5%单纯性单纯性FSFS儿童癫痫患病率：儿童癫痫患病率：1.5%1.5%复杂性复杂性FSFS儿童癫痫患病率：儿童癫痫患病率：4%4%复杂性复杂性FSFS后儿童癫痫：后儿童癫痫：长时程长时程FSFS儿童癫痫患病率：儿童癫痫患病率：6%6%热惊后并发局灶体征者患病率：热惊后并发局灶体征者患病率：29%29%复杂性复杂性FSFS次数与癫痫患病率：次数与癫痫患病率： 一次复杂性一次复杂性FS 6.8%FS 6.8% 二次复杂性二次复杂性FS 17%-22%FS 17%-22% 三次复杂性三次复杂性FS 49%FS 49%FSFS后癫痫的危险性后癫痫的危险性FS继发癫痫的继发癫痫的RFs: 复杂性复杂性

22、FS; FS前已有神经系前已有神经系统统 异常；异常； 一级亲属中癫痫一级亲属中癫痫史史 不是不是FS史！史！ 七岁时随访：七岁时随访：(1) 无任何无任何RF者，癫痫发生率者，癫痫发生率 1%约占约占FS总数的总数的60%;(2) 具上述一项具上述一项RF者，发生率者，发生率 2%约占约占FS总数的总数的34%(3) 具上述具上述23项者，发生率项者，发生率 10%约占约占FS总数的总数的6%FSFS后癫痫的发生后癫痫的发生FSFS后发生癫痫的时间：后发生癫痫的时间： FS FS发作后发作后1 1年内：年内：40%-70%40%-70%平均平均50%50% FS FS发作后发作后3 3年内：

23、年内： 37%-77% 37%-77% FS FS发作后发作后4 4年内：年内： 85% 85%FSFS后癫痫的发作方式后癫痫的发作方式 全部性发作：大发作、失神发作、肌阵挛全部性发作：大发作、失神发作、肌阵挛- -起立起立不能发作、少年不能发作、少年 肌阵挛及其他特发性肌阵挛及其他特发性癫痫综合症。癫痫综合症。 以一级亲属中癫痫史以一级亲属中癫痫史和复发和复发3 3次以上者多见次以上者多见 部分性发作：良性中央部分性发作：良性中央- -颞区放电癫痫、良性颞区放电癫痫、良性枕区放电癫痫或难枕区放电癫痫或难 治性颞叶癫痫治性颞叶癫痫temporal lobe epi1epsytemporal l

24、obe epi1epsy，TLETLE 多见于复杂性多见于复杂性FSFS。难。难治性颞叶癫痫患者中，治性颞叶癫痫患者中，4040 以上有复杂性以上有复杂性FSFS病史病史 颞叶癫痫与颞叶癫痫与CFS关系调查关系调查颞叶癫痫与颞叶癫痫与CFS相关？相关？关于关于CFSCFS与颞叶癫痫的关系与颞叶癫痫的关系颞叶癫痫发生与颞叶癫痫发生与CFSCFS有相关性有相关性 两者是同一要素支配下海马隐匿性畸形在不同年龄期两者是同一要素支配下海马隐匿性畸形在不同年龄期的表现的表现 对对3838名名TLETLE患者作术前患者作术前MRIMRI及正电子发射扫描，及正电子发射扫描，95%95%患者存患者存 在海马硬化

25、或部分组织代谢低下，其中在海马硬化或部分组织代谢低下，其中66%66%有有CFSCFS史史 Salanova Salanova ，2019) 2019) 对两个家庭对两个家庭2323名成员作头名成员作头MRIMRI检查，全部有检查，全部有海马发育不良，海马发育不良， 13 13人有人有FSFS史，史，2 2人有人有2525和和5050次复杂性次复杂性FSFS继发继发TLETLE伴海马硬化伴海马硬化 Fernandez Fernandez，20192019硬化、发育不良硬化、发育不良海马隐匿性畸形海马隐匿性畸形遗传要素遗传要素CFCS -颞叶癫痫CFS -婴幼儿期儿童及成年后正常 -颞叶癫痫正常

26、正常 -正常影像学影像学+CFSCFS与颞叶癫痫的关系与颞叶癫痫的关系组组：FS敏感基因敏感基因占绝大多数占绝大多数组组 ：存在尚不能发存在尚不能发现的脑损伤现的脑损伤很少数很少数组组：癫痫敏感基因癫痫敏感基因 少数少数 FS发作发作正常发育正常发育FS反复发作反复发作(GEFS+)？无热惊厥发作无热惊厥发作惊厥性脑病惊厥性脑病FSFS存在三种病因和四种结局存在三种病因和四种结局 Aicardi Aicardi，1993) 1993) Prognosis after first febrile seizureFSFS的防治的防治较肌注吸收快较肌注吸收快 3其他如：氯硝安定其他如：氯硝安定Clo

27、nazepan)：0.02-0.06mg/kg/次次氯羟安定氯羟安定Lorazepen):0.05-0.1mg/kg/次次苯巴比妥苯巴比妥FSFS复发的防治复发的防治 (0.2 0.7mg/kg/)2氯硝安定氯硝安定 0.05 0.1-0.2 mg/kg/d) ,分分三次三次维持至体温稳定于正常。可使维持至体温稳定于正常。可使FS复发减少复发减少2/3以上。以上。FSFS复发的防治复发的防治 (5) 有有FS复发或继发癫痫的危险要素：复发或继发癫痫的危险要素：1岁内起病、复岁内起病、复杂性杂性FS、一级亲属中有、一级亲属中有FS或癫痫史或癫痫史 疗程：普通疗程：普通2年，延续两年无法作，再缓年，延续两年无法作，再缓慢减量。慢减量。热性惊厥附加症热性惊厥附加症Febrile seizure plus,FS+)Febrile seizure plus,FS+)问题提出问题提出-热性惊厥类型家系分析热性惊厥类型