张振馨学习班讲义学习教案

1、会计学1张振馨学习班讲义张振馨学习班讲义(jingy)第一页，共49页。帕金森病帕金森病帕金森病是中年以后发病，以静止性震颤、肌僵直、运帕金森病是中年以后发病，以静止性震颤、肌僵直、运动减缓为主要表现的一种常见的神经系统变性疾病。动减缓为主要表现的一种常见的神经系统变性疾病。病因病因(bngyn): (bngyn): 不明，是一种慢性进行性脑变性病。不明，是一种慢性进行性脑变性病。第1页/共49页第二页，共49页。nnnAutonomic dysfunction第2页/共49页第三页，共49页。帕金森病帕金森病: 病理病理(bngl)黑质及纹状体是主要病变部位。黑质: 制造并贮存纹状体所需要的

2、神经递质多巴胺黑质纹状体环路:多巴胺经黑质向纹状体输送。多巴胺为纹状体的抑制性神经递质,乙酰胆碱为纹状体的兴奋性神经递质。在正常人，这两种神经递质处在一种动态平衡状态(zhungti)。(多种神经递质)因为帕金森病患者的黑质细胞大量破坏而消失，多巴胺的制造减少,而乙酰胆碱的作用相对亢进，产生临床上的诸多症状。 第3页/共49页第四页，共49页。第4页/共49页第五页，共49页。第5页/共49页第六页，共49页。第6页/共49页第七页，共49页。第7页/共49页第八页，共49页。第8页/共49页第九页，共49页。第9页/共49页第十页，共49页。第10页/共49页第十一页，共49页。第11页/共

3、49页第十二页，共49页。第12页/共49页第十三页，共49页。第13页/共49页第十四页，共49页。第14页/共49页第十五页，共49页。8.第15页/共49页第十六页，共49页。第16页/共49页第十七页，共49页。第17页/共49页第十八页，共49页。第18页/共49页第十九页，共49页。治疗治疗(zhlio)药物药物 主要药物：主要药物： 用多巴胺的前体用多巴胺的前体 左旋多巴左旋多巴 对储存多巴胺的对储存多巴胺的纹状体进行补充的多巴胺替代疗法，是目前纹状体进行补充的多巴胺替代疗法，是目前最有效最有效(yuxio)(yuxio)的治疗药物。的治疗药物。 其它药物：其它药物： 多巴胺受体

4、激动剂：溴隐亭、协良行、泰多巴胺受体激动剂：溴隐亭、协良行、泰舒达舒达 B B型单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰型单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰 COMT COMT（儿茶酚（儿茶酚-O-O-甲基转移酶）抑制剂：甲基转移酶）抑制剂：珂丹、托卡朋珂丹、托卡朋 抗胆碱能药、金刚烷胺抗胆碱能药、金刚烷胺: : 使用较少。使用较少。金标准金标准(biozhn)第19页/共49页第二十页，共49页。确定纹状体多巴胺的确定纹状体多巴胺的丢失丢失(dis)是是PD的特的特点点首先通过静脉使用左旋多首先通过静脉使用左旋多巴而使病人得到巴而使病人得到(d do)改善改善成功地使成功地使DDC抑制剂加入抑制剂加入(jir)左

5、旋多巴中，防止左旋多巴中，防止了左旋多巴在外周被转化了左旋多巴在外周被转化成功地应用口服成功地应用口服 D-L-dopa研发了左旋多巴的控释片研发了左旋多巴的控释片COMT抑制剂增加了左旋多巴的半衰期抑制剂增加了左旋多巴的半衰期从而增加了临床益处从而增加了临床益处19601990s1980s1970s2003左旋多巴左旋多巴/卡比多巴卡比多巴/恩他卡朋进入市场恩他卡朋进入市场第20页/共49页第二十一页，共49页。Agid et al. 1999Agid et al. 2002Olanow et al. 2001Data derived from Hoehn et al. 1967020406

6、0801001-5years6-10years11-15years未治疗的病人未治疗的病人治疗的病人治疗的病人有严重有严重(ynzhng)功能障碍的病人功能障碍的病人 (%)病病 程程左旋多巴：益处左旋多巴：益处(y chu)第21页/共49页第二十二页，共49页。第22页/共49页第二十三页，共49页。第23页/共49页第二十四页，共49页。 左旋多巴的缺点左旋多巴的缺点(qudin)左旋多巴：问题左旋多巴：问题第24页/共49页第二十五页，共49页。 Obeso et al. 2000 治疗治疗(zhlio)难题：左旋多巴治疗难题：左旋多巴治疗(zhlio)窗逐渐变窄窗逐渐变窄第25页/共

7、49页第二十六页，共49页。.Fahn et al. 2002; Witjas et al. 2002; Rascol et al. 2000; Schrag et al. 2000Waters CH. Diagnosis and Management Parkinsons Disease. 2nd ed. Caddo，Professional Communicaltions Inc; 1998 - 运动迟缓 - 震颤(zhn chn) - 手的灵活性降低第26页/共49页第二十七页，共49页。第27页/共49页第二十八页，共49页。疾病疾病(jbng)进展进展第28页/共49页第二十九页，共

8、49页。CDS的概念的概念(ginin)持续性的多巴胺能持续性的多巴胺能刺激刺激第29页/共49页第三十页，共49页。第30页/共49页第三十一页，共49页。第31页/共49页第三十二页，共49页。第32页/共49页第三十三页，共49页。第33页/共49页第三十四页，共49页。第34页/共49页第三十五页，共49页。0500100015002000250030003500400045005000090180270360450540630720常规的治疗常规的治疗时间时间(shjin) (min)血浆血浆(xujing)中的左旋多巴中的左旋多巴 (ng/ml)Stocchi F et al. M

9、ovement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127.左旋多巴左旋多巴WHY : 非生理性的刺激非生理性的刺激(cj)（脉冲样（脉冲样的）的） 正常范围第35页/共49页第三十六页，共49页。CDS的概念的概念(ginin)持续性的多巴胺能持续性的多巴胺能刺激刺激Obeso JA, Olanow W, Levodopa motor complications in Parkinsons disease. Trends Neurosci 2000;23Nutt JG,Stocchi F. Continuous dopamine-receptor stimulatio

10、n in advanced Parkinsons disease. Trenda Neurosci 2000; 23Olanow WC, Schapira AHV, Continuous dopamine-receptor stimulation in early Parkinsons disease. Trenda Neurosci 2000; 23Brotchie JM. The neuronal mechanism underlying levodopa-induced dyskinesias in Parkions disease. ANN Neurol 2000; 47第36页/共4

11、9页第三十七页，共49页。第37页/共49页第三十八页，共49页。第38页/共49页第三十九页，共49页。第39页/共49页第四十页，共49页。第40页/共49页第四十一页，共49页。LevodopaLevodopaRopiniroleLevodopaPramipexoleProportion of Patients Remaining Free of DyskinesiasProportion of Patients Remaining Free of DyskinesiaTime (Days)Survival Distribution FunctionP = .0003 Pergolide

12、0255075100012345Time (Years)0.00.20.40.60.81.002004006008000.00.30.50.81.0036912 15212427303336Time (Months)Olanow and Obeso, 2000; Oertel et al, 2006; Parkinson Study Group, 2000; Rascol et al, 2000Dopamine agonists delay time to dyskinesias. Once levodopa is started the risk of dyskinesias returns

13、 to baseline第41页/共49页第四十二页，共49页。第42页/共49页第四十三页，共49页。药物药物研究研究级别级别样本量样本量治治/安安时限时限(w)治疗组治疗组关期关期安慰剂安慰剂关期关期培高利特培高利特 I189 / 1872432% (1.8h)4% (0.2h)普普拉克索拉克索 I / II181 / 179 79 / 8332 / 4031% / 15%7% / 3%罗匹尼洛 II / II23 / 23 95 / 5412 / 2323% / 11.7%4% / 5%阿扑吗啡 II20 / 9434% (2.0h)0溴隐亭溴隐亭II84 / 83408%3%卡麦角林卡

14、麦角林 III / III19 / 18 17 / 1024 / 2440% / 59%18% / NS第43页/共49页第四十四页，共49页。第44页/共49页第四十五页，共49页。806040200Valvular regurgitation (%)PergolideCabergolinePramipexoleRopiniroleControlsPeralta et al.1 * p0.05 vs. controlsYamamoto et al.2* p0.001 vs. controls1 Peralta C et al. Mov Disord. 2006 Aug;21(8):1109-13.2 Yamamoto M et al. 2006 Oct 10;67(7):1225-9. 第45页/共49页第四十六页，共49页。治疗(zhlio)前DHEC治疗(zhlio)1年DHEC治疗2年转转到普拉克索治疗到普拉克索治疗普普拉克索治疗拉克索治疗1 1年年*Oechsner M et al. Acta Neurol Scand