《卫生毒理学》教学大纲

1、卫生毒理学教学大纲第一章 绪论1、教学内容1. 毒理学的基本概念：毒理学（toxicology）、描述毒理学（descriptive toxicology）、机制毒理学（machanistic toxicology）和管理毒理学（regulatory toxicology）。2. 本学科的研究领域和研究方法。3. 毒理学简史。4. 毒理学展望2、教学要点 1. 掌握卫生毒理学的基本概念。2. 了解学习卫生毒理学的目的和研究方法。3. 熟悉卫生毒理学的历史、现状、发展方向和趋势第二章 毒理学基本概念1、教学内容1、毒物、毒性和毒性作用（掌握）2、剂量、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系（掌握）3

2、、表示毒性常用指标（熟悉）4、安全限值（掌握）2、教学要点掌握毒理学的主要基本概念。本章要求的英文单词：   toxicant  (poison)               毒物   toxicity                

3、60;       毒性   toxic  effect                    毒性作用      absolute lethal dose, LD100       

4、60;     绝对致死剂量   minimal lethal dose, MLD或LD01最小致死剂量   maximal tolerance dose，MTD或LD0最大耐受剂量   median  lethal  dose            半数致死剂量   threshold  

5、;dose                 阈剂量   lowest  observed  adverse  effect  level ( LOAEL )  观察到损害作用的最低剂量    no-observed  adverse  effect  level ( NOAEL )

6、60; 未观察到有害作用的最大剂量   graded dose-response relationship   剂量-量反应关系   quantal dose-response  relationship 剂量-量反应关系   acute effect zone，Zac急性毒作用带   chronic effect zone，Zch慢性毒作用带   accepatable daily intake，ADI

7、每日容许摄入量   maximal allowable concentration，MAC 最高容许浓度   reference dose，Rfd 参考剂量第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化1、教学内容 1、生物膜和生物转运。  2、吸收的三种主要方式。  3、分布、储存和屏障。  4、主要排泄途径特点、机理及影响因素。  5、毒物动力学的概念、模型及生理毒物动力学模型  6、生物转化的反应类型。 7、相反应和

8、相反应；毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏。2、教学要点  1、熟悉生物膜构造和生物转运机理。  2、掌握化学物三种跨膜转运方式的不同特点和机理及影响因素。 3、掌握3种吸收方式的不同特点和机理及影响因素。 4、掌握分布、储存和屏障等概念及影响分布的主要因素。 5、掌握排泄的主要途径的不同特点和机理及影响因素。 6、掌握毒物动力学的基本概念、主要参数的意义。 7、了解生物毒物动力学模型  8、掌握生物转化、I相反应和II相反应等概念。  9、了解毒物代谢酶的基本特征

9、、I相反应和II相反应的类型和意义。  10、掌握毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏。本章要求的英文单词；   biotransportation            生物转运   biotransformation           生物转化   passive trans

10、port            被动转运   active transport             主动转运   blood- brain barrier          血脑屏障   

11、;placental barrier             胎盘屏障 4. 毒性机制二、教学内容第一节    外源化学物的增毒与终毒物的形成1. 基本概念2. 亲电物的形成3. 自由基的形成4. 亲核物的形成5. 氧化还原活性还原剂的形成6. 解毒7. 解毒过程失效 第二节    终毒物与靶分子的反应1. 靶分子的属性2. 反应的类型3. 毒物对靶分子的影响 第三节  

12、60; 细胞功能障碍与毒性（了解）1. 毒物引起的细胞调节功能障碍2. 毒物引起的细胞维持功能改变3. 钙稳态失调的机制2.教学要点了解外来化合物对机体的毒作用机制，对其有害或毒性作用的定性和定量研究，为认识毒性作用本质、评价特定化学毒物的潜在危害奠定基础。4. 外源化学物毒作用的影响因素1、教学内容第一节    化学物因素1. 化学结构2. 理化性质3. 不纯物和化学物的稳定性第二节    机体因素1. 物种间遗传学的差异2. 个体间遗传学的差异第二节    环境因素1. 气象条件2. 季节或

13、昼夜节律4. 化学物的联合作用2. 教学要点1. 掌握外来化合物的化学结构、理化性质与毒效应之间的关系及化学结构和理化性质对毒效应的影响。2. 掌握实验动物物种和个体因素对化合物毒作用的影响。3. 掌握环境因素对化合物毒作用的影响。4. 掌握联合作用的类型和评定方法。 本章要求的英文单词：   lipid/water(oil/water) partition coefficient 脂/水分配系数   species          

14、                  种属   strain                            

15、60;品系   tolerance                          耐受性   susceptibility              

16、60;        敏感性   addition joint action                 相加作用   synergistic action            

17、60;      协同作用   antagonistic joint action              拮抗作用   independent action                

18、0; 独立作用   potentiation joint action            加强作用4. 化学毒物的一般毒性作用 1. 教学内容第一节    急性毒性作用1. 基本概念2. 急性毒性试验目的3. 急性毒性试验方法的要点4. 急性毒性分级和评价第二节    蓄积毒性作用（1） 基本概念（掌握）（2） 蓄积作用的研究方法（了解） 第三节  &#

19、160; 亚慢性和慢性毒性作用（1） 亚慢性毒性作用（掌握）（2） 慢性毒性作用（熟悉） 2. 教学要点1. 掌握LD50的计算方法、化学毒物所致机体损伤的组织学改变及其评价。2. 熟悉蓄积毒性作用及其评价；急性、亚慢和慢性毒性试验设计及评价。3. 掌握急性、亚慢性和慢性毒性试验的基本概念、染毒途径。本章要求的英文单词：   acute  toxicity                

20、        急性毒性   subchronic  toxicity                   亚慢性毒性   chronic  toxicity         &#

21、160;            慢性毒性4. 外源化学物的致突变作用1、教学内容第一节 概述（1）基本概念（2）遗传学基础第二节 化学毒物致突变的类型（1）基因突变（2）染色体畸变（3）非整倍体和多倍体第三节 化学毒物致突变作用的机制及后果（1）引起突变的DNA变化（2）引起突变的细胞分裂过程的改变（3）其他的改变（4）突变的后果第四节 机体对致突变作用的影响（1）DNA损伤的修复（2）遗传因素对致突变作用的影响第五节 观察化学毒物致突变作用的基本方法（1）观察项目的选择（2

22、）常用的致突变试验（3）致突变试验中的一些问题2、教学要点1. 了解遗传学基础、致突变实验的基本概念和实验中存在的一些问题。2. 熟悉DNA 损伤的修复、机体对致突变作用的影响和常用的致突变试验。3. 掌握化学毒物致突变的类型、机制和后果、化学毒物致突变作用鉴定方法选择原则。4. 掌握单细胞凝胶电泳实验本章要求的英文单词：   mutation                   

23、60;     突变   gene mutation 基因突变   genotoxic  agent                遗传毒物                chro

24、mosome-tye aberration       染色体型畸变   chromatid-type  aberration      染色单体型畸变   micronucleus                    微核&#

25、160;  genetic  end   point            遗传学终点   point  mutation                    点突变4. 外源化学物致癌作用 1.

26、教学内容第一节 化学致癌机制（1）与致癌作用有关的代谢（2）化学致癌作用的分子机制（3）化学致癌过程（4）非遗传毒性致癌机制第二节化学致癌物的分类（1）根据致癌物对人类和动物的致癌作用分类（2）根据化学致癌物作用机制的分类第三节观察化学毒物致癌作用的基本方法（1）短期试验（2）哺乳动物长期致癌试验三、人群流行病学调查四、作为致癌作用模型的转基因小鼠和基因敲除小鼠2、教学要点1. 了解化学致癌物种类、致癌物的代谢活化与灭活、阻断化学致癌过程的一些途径。2. 熟悉致癌的机制。3. 掌握化学致癌过程和化学毒物致癌性的判定。本章要求的英文单词：carcinogen    

27、                       致癌物carcinoma      癌tumor                   

28、0;            肿瘤benign  tumor                        良性肿瘤oncogene          

29、                   癌基因proto-oncogene                原癌基因tumor  suppressor  gene       

30、0;      肿瘤抑制基因initiation   stage                    启动阶段promotion   stage              

31、60;     促长阶段progression          进展阶段epigenetic   theory                  外遗传学说precarcinogen        

32、                前致癌物proximate carcinogen          近致癌物ultimate carcinogen                  

33、;终致癌物4. 发育毒性与致畸作用 1.教学内容第一节 概述（1）发育毒理学（2）从畸胎学到发育毒理学第二节 发育毒性与致畸性（1）基本概念和发育毒性的终点（2）发育各阶段发育毒性作用的特点（3）母体毒性与发育毒性（4）发育毒性的剂量反应模式和阚值的概念第三节 致畸(发育毒性)作用机制第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价（1）动物发育毒性试验（2）流行病学研究和人类的证据（3）发育毒性的替代试验2.教学要点1. 了解发育毒性的发展历史2. 掌握发育毒性的基本概念3. 了解发育各阶段发育毒性的特点4. 掌握发育毒性的剂量反应模式5. 了解发育毒性的作用机制6. 了解发育毒性的试验评价方

34、法本章要求的英文单词：Developmental toxicology发育毒理学Malformation畸形Teratogenicity致畸性Conceptus孕体Embryotoxicity胚胎毒性Fetoxicity胎儿毒性Developmental toxicant发育毒物Birth defect出生缺陷4. 管理毒理学 1. 教学内容1. 概述2. 危险度评价1. 基本概念2. 危险度评价3. 危险度管理3. 安全性评价1. 毒理学安全性评价的意义2. 毒理学安全性评价程序的基本内容3. 安全性评价需注意的问题 2.教学要点1. 掌握管理毒理学的基本概念2. 掌握危

35、险度评价的概念和方法3. 了解毒理学安全评价及其需要注意的问题本章要求的英文单词：Regulatory toxicology管理毒理学Risk危险或危险度Safety安全性Virtual safe dose实际安全剂量Hazard identification危害认定第十二章 免疫毒理学1、教学内容第一节 概述第二节 免疫系统对外源化学物的毒性反应与机制1. 免疫抑制2. 超敏反应3. 自身免疫第三节 免疫毒性检测方案4. 免疫毒性试验方法与评价1. 免疫学方法2. 检测细胞因子的方法3. 转基因动物模型2.教学要点1. 了解化学毒物对免疫系统的毒作用。2. 熟悉免疫毒性检测的常用方法。本章要求的英文单词：Immunotoxicology免疫毒理学Immunosuppression免疫抑制Hypersensitivity超敏反应Aut