合成新药研发的新思路与应对策略ppt课件

1、廖清江廖清江中国药科大学中国药科大学 新药中的新化学药品曾被国外先后称为:新化学物体NewChemicalEntities，NCEs新分子物体NewMolecularEntities，NMEs新活性物体NewActiveSubstances，NASs采用化学合成方法研制的化学药品新药简称：合成新药SyntheticNewDrugs，它们在上市的新原料药总数中占据主导位置。 合成新药的研发新药的定义： 我国未消费过的药品1985，1999年 未曾在中国境内上市销售的药品2002年合成新药的分类: 创制新药 仿制新药3.国内现状: 创新不多、仿制为主. 大量反复仿制尚待改良.反复仿制的典型实例反复

2、仿制的典型实例 要防止一哄而上的反复仿制要防止一哄而上的反复仿制,例如例如: 急性脑堵塞的神经维护剂急性脑堵塞的神经维护剂依达拉丰依达拉丰Edaravone于于 2001年在日本上市年在日本上市 我国我国 2001/11至至2003/10申报临床企业数申报临床企业数: 原料药原料药 176 家家 注射液注射液 171 家家 氯化钠注射液氯化钠注射液 85 家家 估计研发资金总数不低于估计研发资金总数不低于6000万元人民币万元人民币NNOCH3创新药物的研发实际与领会一创新药物的研发实际与领会一良性前列腺增生治疗药爱普列特及其片剂良性前列腺增生治疗药爱普列特及其片剂1. 1.属行政维护种类的属

3、行政维护种类的55复原酶抑制剂复原酶抑制剂2.2.为国家与江苏省为国家与江苏省“九五九五 重点科技攻关工程重点科技攻关工程3.3.研发十年后正式投产并列入研发十年后正式投产并列入? ?国家根本医疗保国家根本医疗保险药品目录险药品目录? ?4.4.研发研发 胜利的领会胜利的领会OHNCH3CH3H3CHOOCEpristeride创新药物的研发实际与领会二创新药物的研发实际与领会二避孕药醋酸烯诺酮及其埋植剂：1. 1964年全球首先合成,列入“七五延伸至“十五 的国家重点 科技攻关工程，历时20年有余,完成临床前研讨后，现已申报临床研讨。能否坚持下去，还要依托企业的实力。 2.国外研发概略 3.

4、研发进展缓慢缘由浅析OOCH3OAcCH2药物作用的多肽类靶点：酶与受体药物作用的多肽类靶点：酶与受体55复原酶复原酶 抑制剂：非那甾胺、爱普列特、度他甾胺抑制剂：非那甾胺、爱普列特、度他甾胺肾上腺素能受体拮抗剂：肾上腺素能受体拮抗剂： 特拉唑嗪特拉唑嗪 多沙唑嗪多沙唑嗪 坦洛新坦洛新芳构化酶芳构化酶 抑制剂：依西美司坦抗乳腺癌药抑制剂：依西美司坦抗乳腺癌药雌激素受体雌激素受体 选择性调理剂：选择性调理剂： 盐酸雷洛昔芬盐酸雷洛昔芬靶标的化学构造及其与药物结合的构造信息研讨成果，将是设计创新药物靶标的化学构造及其与药物结合的构造信息研讨成果，将是设计创新药物的根底，并会使新药研发呈现新的突跃。

5、的根底，并会使新药研发呈现新的突跃。1. 1.注重研发创新药物事业的特殊性注重研发创新药物事业的特殊性: : 投入高、效益高、风险高、周期长三高一长投入高、效益高、风险高、周期长三高一长2. 2. 构建产、学、研三结合研发新药的新体制构建产、学、研三结合研发新药的新体制 保证所需财力、物力、与人力的投入保证所需财力、物力、与人力的投入3. 3.新药研发是项系统工程，获取胜利的关键措施新药研发是项系统工程，获取胜利的关键措施: : 团结协作团结协作 从严要求、踏实任务、及时沟通从严要求、踏实任务、及时沟通 阶段评价、动态调整、与时俱进、阶段评价、动态调整、与时俱进、 精益求精精益求精研发创新药物

6、的应对战略研发创新药物的应对战略如何提高研发创新药物的胜利率如何提高研发创新药物的胜利率 根据新药推理性设计的战略,修饰畅销药的化学构造,进展跟踪创新， 研发具有自主知识产权的创新药物.国外可供参考的实例很多. 跟踪畅销药物研发新药实例跟踪畅销药物研发新药实例 1 1 Hypolipaemic HMG CoA Reductase Inhibitor Hypolipaemic HMG CoA Reductase InhibitorCH3H3COOH3CRC2H5OOHOR=H LovastainR=CH3 SimvastatinCH3HOOOC2H5CH3COONaHOOHPravastatin

7、NCOO-HOOHCH3CH3FONH2Ca+Atorvastatin Calciun(Lipitor)跟踪畅销药物研发新药实例跟踪畅销药物研发新药实例 2 2 H+/K+-ATP-ase inhibitor proton pump H+/K+-ATP-ase inhibitor proton pump inhibitorinhibitor 跟踪畅销药物研发新药实例跟踪畅销药物研发新药实例 3 35-Reductase InhibitorNHOHNCH3CH3H3COHFinasterideOHNCH3CH3H3CHOOCEpristerideNHOHNOCF3F3CHDutasteride.

8、选题要结合国情与市场需求选题要结合国情与市场需求, ,例如例如: :1 1、配合方案生育根本国策的推行，研发、配合方案生育根本国策的推行，研发了生殖安康用药：达那唑了生殖安康用药：达那唑1985/91985/9，硫酸，硫酸普拉睾酮钠普拉睾酮钠 1991/71991/72 2、顺应我国老龄化社会的用药需求，研、顺应我国老龄化社会的用药需求，研发了爱普列特发了爱普列特1999/81999/8，非那甾胺，非那甾胺20042004与雌酮硫酸酯哌嗪与雌酮硫酸酯哌嗪2002/112002/113 3、充沛利用剑麻皂甙元资源，研发了去、充沛利用剑麻皂甙元资源，研发了去脂舒脂舒1979/121979/12，司

9、坦唑醇，司坦唑醇1979/121979/12，维库溴铵维库溴铵1999/11999/1. . 研发仿制新药的创新思绪研发仿制新药的创新思绪.合成方法要创新合成方法要创新 优选反响道路 优化反响条件 仿创结合 创新合成方法 仿制新药 优选反响道路实例优选反响道路实例OHOHOHOHOHOHCH3CH3CH3CH3CH3CH3OOHOHCOHONHONHONHCHNNNONHHHHHHHClNaNO2HCl康复龙康力龙去脂舒(CH3)3CON=O 优化反响条件实例优化反响条件实例OHOHOcistransOOHOOOO酮酯环扁桃酸酯1、外科手术前后用药的系列化研发、外科手术前后用药的系列化研发止血药止血药 肌松药肌松药 促伤口愈合用药促伤口愈合用药 促蛋白同化药促蛋白同化药 卡络磺酸卡络磺酸 维库溴铵维库溴铵 呋咱甲氢龙去脂舒呋咱甲氢龙去脂舒 哌库溴铵哌库溴铵 罗库溴铵罗库溴铵口服片剂口服片剂 冻干粉针冻干粉针 片剂片剂 冻干粉针冻干粉针 2、开发新药多种用途的思绪、开发新药多种用途的思绪 呋咱甲氢龙去脂舒呋咱甲氢龙去脂舒Furazabol 调理血脂用药调理血脂用药 促伤口愈合用药促伤口愈合用药 治疗甲状腺肿大治疗甲状腺肿大降低甘油三酯降低甘油三酯3、充沛利用国产资源与消费设备