中药化学-f甾体类化合物-4天然药物化学第八章_甾体及其苷类-2

1、本 章 内 容一、概 述二、 C21甾类化合物三、甾体皂苷四、强心苷类四、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性四、强心苷类 （一）概 述 强心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。是治疗心力衰竭不可缺少的重要药物。 主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患如：西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。 分布：主要有十几个科几百种植物中含有强心苷，特别以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。四、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性四、强心苷类 （二

2、）化学结构及分类 强心苷是由强心苷元（cardiac aglycones）与糖缩合的一类苷。苷元是由甾体母核及其在C17位连有不饱和内酯环的侧链组成。1分类 主要依据C17位上的取代基即内酯环的大小分成二类：甲型强心苷元：C17侧链是五元不饱和内酯环。乙型强心苷元：C17侧链为六元不饱和内酯环。四、强心苷类 （二）化学结构及分类1.分类甲型强心苷元母核称为强心甾 (cardanolide)OORHOH202122231819甲型内酯20(22)五元内酯()四、强心苷类 （二）化学结构及分类1.分类甲型强心苷元母核称为强心甾OOHOHOH毛地黄毒苷元3,14-二羟基-5-强心甾-20（22）-

3、烯3 ,14 -dihydroxy-5 -card-20(22)-enolide四、强心苷类 （二）化学结构及分类1.分类乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)OORHOH202122231819乙型 内酯20,22六元内酯,()四、强心苷类 （二）化学结构及分类1.分类乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)OOOHOH海葱苷元3,14-二羟基海葱甾4,20,22-三烯3 ,14 -dihydroxy-acilla-4,20,22-trienolide四、强心苷类 （二）化学结构及分类1.分类C

4、3-OH少数为-构型，命名时冠以表(epi)字，如：OOHOHOHOOHOHOH毛地黄毒苷元3-表毛地黄毒苷元digitoxigenin3-epidigitoxigenin四、强心苷类 （二）化学结构及分类2强心苷糖部分强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为：2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚OMeOMeOMeD-洋地黄毒糖D-加拿大麻糖四、强心苷类 化学结构及分类2强心苷糖部分6-去氧糖、6-去氧糖甲醚一般糖多为D-葡萄糖OMeOMeOMeOMeOMeL-鼠李糖L-夹竹桃糖L-黄花夹竹桃糖四、强心苷类 化学结构及分类3糖的组成及连接方式分三种类型：A1型（型）：苷元(2,6-二去氧糖

5、)X-(葡萄糖)YA2型（型）：苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B 型（型）：苷元(葡萄糖)X四、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性四、强心苷类 （三）理化性质1一般性质性状及溶解性多为无色结晶或无定形粉末可溶于水、丙酮、醇类等极性溶剂略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿几不溶于醚、苯、石油醚等非极性溶剂四、强心苷类 （三）理化性质1一般性质内酯性质内酯碱解开环用KOH或NaOH水溶液处理内酯开环H+环合*当用醇性苛性碱（KOH/EtOH）溶液处理时，内 酯环异构化，遇酸不能复原。四、强心苷类 （三）理化性质1一般性质羟基脱水 5-OH和1

6、4-OH均系叔羟基叔羟基，极易脱水，故含此取代基的苷类在酸水解时，常得次生的脱水苷元。四、强心苷类 （三）理化性质2苷键的水解强心苷中苷键由于糖的结构不同，水解难易有区别，水解产物也有差异。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解： (1)温和酸水解 (2)强酸水解 (3)盐酸丙酮法水解四、强心苷类 （三）理化性质2苷键的水解(1)温和酸水解采用稀酸H2SO4、HCl等（0.020.05mol/L）反应条件含醇短时间加热回流(30min数小时)水解对象2-去氧糖不适用于2-羟基糖四、强心苷类 （三）理化性质2苷键的水解(2)强酸水解酸的浓度35 %水解条件延长水解时间；同时加压反应特点

7、引起苷元脱水苷元脱水；可得到定量葡萄糖如：羟基毛地黄毒苷，用盐酸水解，不能得到羟基毛地黄毒苷元，而得到它的叁脱水产物。（结构中C3连糖、C14-OH、C16-OH）四、强心苷类 （三）理化性质2苷键的水解(3)盐酸丙酮法(Mannich水解)反应试剂HCl、丙酮溶液反应条件室温条件下与氯化氢长时间反应反应物条件糖分子中有C2-OH和C3-OH原 理邻二-OH与丙酮反应，生成丙酮化物 进而水解特 点可得到原苷元和糖的衍生物四、强心苷类 （三）理化性质3显色反应 强心苷颜色反应是由苷元甾核、不饱和内酯环、2-去氧糖三部分产生。作用于甾体母核的反应 与甾体皂苷元反应类同，如L-B反应、三氯醋酸反应（

8、Rosen-Heimer反应）、三氯化锑（或五氯化锑）反应等。全饱和甾类、C3为酮基(无羟基)的化合物呈阴性四、强心苷类 （三）理化性质3显色反应作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应）适用对象主要用于甲型强心苷 （作用于五元不饱和内酯环）反应原理不饱和五元内酯环，在碱性溶液中双键转位能形成活性次甲基，从而能够与某些试剂反应而显色。四、强心苷类 （三）理化性质3显色反应作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应） 反应名称反应名称 试试 剂剂 颜色颜色 max(nm) Legal 反应 亚硝酰铁氰化钠 深红或兰 470 Kedde 反应 3,5-二硝基苯甲酸 深红或红 590 Ra

9、ymond 反应 间-二硝基苯 紫红或兰 620 Baljet 反应 苦味酸 橙或橙红 490四、强心苷类 （三）理化性质3显色反应作用于2-去氧糖的反应Keller-Kiliani反应：应用对象具有游离的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的强心苷强心苷Fe3+(FeCl3 or Fe2(SO4)3冰醋酸液+ +浓硫酸蓝色或蓝绿色（滴加）（醋酸层）四、强心苷类 （三）理化性质3显色反应作用于2-去氧糖的反应对二甲氨基苯甲醛反应：（作为显色剂）样品点于滤纸上，喷试剂，90加热30秒，显灰灰红色红色斑点试剂1%对-二甲氨基苯甲醛乙醇液-浓盐酸4:1四、强心苷类 （三）理化性质3显色反应作用于2-去氧糖的反应呫吨氢醇（Xanthydrol）反应样品 + 试剂 水浴加热3分钟 红色红色试剂10mg呫吨氢醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml浓硫酸过碘酸-对硝基苯胺反应：（作为显色剂）强心苷 + 试剂 黄色黄色四、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性四、强心苷类 (六）生理活性 强心苷的化学结构与其强心作用之间有着密切的关系。其苷元甾核要有一定立体结构。1C/D稠合方式顺式稠合具有强心作用反式或C14-OH脱水生成脱水苷元强心作用消失2C17键的构型C17位有不饱和内酯环且为-构型有强心作用C17位为