常见化学致癌物的环境毒理学

1、常见化学致癌物的环境毒理学癌症是严重威胁人类健康和生命的疾病，死亡率很高。癌症的病因很复杂，有遗传因素和环境因素等。近30多年来的肿瘤发生中主导作用的是环境因素的观点，一般认为人类癌症有80%90%由环境因素引起；而在环境因素引起的肿瘤中，80%以上为环境化学因素所致。当前人们最为关注的环境化学致癌物一一多环芳烧、芳香族氨基和硝基化合物、亚硝基类化合物、多氯联苯、生物烷化剂、氯乙烯、黄曲霉毒素、重金属、石棉及植物中的致癌物。间接致癌物：肝微粒体混合功能氧化酶系统催直接致癌物：一、多环芳烧类最早认识；数量最多：致癌物中占1/3以上；分布最广；与人类关系密切引起皮肤癌、肺癌和胃癌。多环芳烧类（稠环

2、芳烧）：由多个苯环缩合而成的化合物及其衍生物。（47个苯环）；45个苯环：往往致癌；6个苯环：部分致癌；6个以上苯环：致癌可能性较小；苯并（a）花致癌性最强。1.多环芳煌的来源生成：有机质高温、缺氧条件下不完全燃烧8001200C、供氧不足的燃烧中产生最多。主要来源途径：煤焦化工、石油化工；汽油、柴油在内燃机燃烧;煤、木柴在炉膛中的燃烧；吸烟、熏烤二、致癌性多环芳烧的种类（苯环类、笏及胆慈类、杂环类）双环芳煌禁无致癌性；禁的氨基衍生物对膀胱有致癌性三环芳煌意和菲：没有致癌性意的大部分烷基衍生物没有致癌性，菲的一些烷基衍生物有轻微致癌性，菲的环戊基衍生物常有较强致癌性。四环芳煌苯弁(c)菲：致癌

3、；苯弁(a)；1：引癌作用(不完全致癌物)溶于甘油三辛酸一一40只小鼠中20只发生肉瘤(促癌剂)五环芳煌苯弁(a)在：特强致癌物；二苯弁(a,h)强致癌物。笨邪1。】花二基并g田蕙二苯弁(a,c)菲：中强致癌物六环芳煌部分六环芳煌致癌，二苯弁正常有较强致癌性。七环以上芳煌研究很少三.多环芳烧的致癌作用1.结构与致癌活性t为RFC】第十与a黄并«71步环芳触集的K区翱1一区(1)K区理论K区：易与核酸、蛋白质反应二致癌L区：对致癌反应起拮抗作用的区域。苯弁(a)：1:L区活泼二不致癌；第7、12位被甲基取代，L区不活泼二致癌。(2)湾区理论湾区环氧化二环氧化物二氧环打开二正碳离子二与喋

4、吟环的N共价结合:DNA损伤湾区正碳离子稳定性越高=致癌性越强2.多环芳煌类物质的代谢和致癌机理间接致癌物吸收途径：皮肤、呼吸道多环芳烧混合功能氧化酶肝多环芳煌环氧化物环氧水化酶上多环芳烧二氢二醇衍生物混合功能氧化酶多.环芳烧二氢二醇环氧化物正碳离子与DNA结合部分经生物转化与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸结合排泄芳位环氧化酸7.8HiioLB(a)P谴o7.8-ePoxB(班ON-6腺嚓吟笨并花苯并在与碱基的叠合物图7-2簟并（“花可健的致癌机理（引自朱世能於6）四、多环芳煌在环境中的迁移转化行为及降解作用动物2.多环芳煌在环境中的降解大气：光氧化作用水体、土壤：生物、微生物分解图7-3多环芳烬

5、在环境中的循环(引自周明耀,1992)五、芳香胺类化合物芳香胺类化合物：苯及其同系物芳香煌环上的氢原子被氨基(NH2)取代一.芳香胺类化合物的污染来源原料、化工合成的中间体、有机物燃烧中等毒到低毒：作用于血液它急、慢性中毒高铁血红蛋白、溶血作用、具有致癌作用：2-蔡胺(煤焦油)、联苯胺、2-乙酰氨基笏、4-氨基联苯等2-蔡胺、联苯胺：膀胱癌，肝癌2-乙酰氨基笏：肝癌、膀胱癌、乳腺癌4-氨基联苯：膀胱癌二.芳香胺的致癌作用1 .芳香胺的化学结构与致癌活性(1)氨基位于蔡的2位或联苯的对位，致癌性较强(2)氨基位于秦的1位或联苯的间位，致癌性较弱(3)氨基的对位或邻位被甲基、甲氧基、氟或氯取代，致

6、癌性增强2.芳香胺的代谢和致癌机理间接致癌物羟化酶二代谢活化微粒体轼化酶<N挣化酸)OCCH.2AAF；2-乙酰氮基坊C1而致痛物)环羟化产物铜合活化2Z羟化乙酰热荃笏(近致痛物)2一Z-航酗乙酰州基笏<弊致解的)H解枷C国胃口票口争2一乙酰富里笏,告物排泄与关键性靶作用*引发裂第DZARZA蛋白质图7-4芳香胺致福过程弓月朱世能/986)（2）2-蔡胺2-蔡胺2-氨基-1-蔡酚葡萄糖醛酸.2-蔡胺葡萄糖醛酸甘3-葡萄糖醛酸甘酶.氨基茶酚膀胱上皮细胞内大分子结合N-亚硝基化合物N-亚硝胺：R1、R2为烷基或芳香基100多种（90%有致癌可N-亚硝基化合物：300多种，经过试验能性）

7、二食道癌、肝癌、胃癌、膀胱癌；人和动物体内生物合成；1 .N-亚硝基化合物的来源橡胶、切削、轧钢、处理胺类的工业NNO+H2O/R2食品加工过程中合成R1NH+HNO2R1R2RNH+HNO2RNNO+H2OR'COR'CO体内合成地点：胃胃液pH14盐腌食品含有：硝酸盐亚硝酸盐、胺类亚硝胺啤酒发酪过程中形成仲胺、亚硝胺：1.24.5g/kg（不蒸储）2 .N-亚硝基化合物的致癌作用智利：硝石胃癌死亡率居世界首位河南林县：食道癌高发区酸菜汤浓缩液、酸菜提取液=成功诱发大鼠食道癌江苏启东县：肝癌高发区采集59份腌菜：病人家腌菜亚硝胺检出率100%；非病人家腌菜亚硝胺检出率60%;

8、腌菜提取液饲喂大鼠=85%诱发肝癌1 .化学结构等因素与靶器官化学结构不同，靶器官不同对称亚硝胺：肝癌，致癌性随烷基碳原子数/而'不对称亚硝胺：食道癌（含一个甲基）给药途径不同，靶器官不同二甲基亚硝胺：小鼠经口口肝癌腹腔注入二血管瘤、肺腺瘤剂量不同，靶器官不同二甲基亚硝胺：大鼠长期低剂量=肝癌一次大剂量二肾癌2 .N-亚硝基化合物的致癌机理智利：硝石胃癌死亡率居世界首位河南林县：食道癌高发区酸菜汤浓缩液、酸菜提取液二成功诱发大鼠食道癌江苏启东县：肝癌高发区采集59份腌菜：病人家腌菜亚硝胺检出率100%非病人家腌菜亚硝胺检出率60%腌菜提取液饲喂大鼠=85%诱发肝癌2.N-亚硝基化合物的

9、致癌机理亚硝胺类化合物：间接致癌物R1CH2NN=O羟化酶二R1CH2NN=O/R2CH2R2CHOH月兑烷基R1CH2NHN=OR1CH2N=NOH脱烷基CH3+鸟喋吟烷基化亚硝酰胺可以直接致癌六、烷化剂直接致癌物QH4cl/SC2H4。硫芥H3C-N、氮芥O-C-oI1h2cch28一丙内酯C1H2c-O-OCH2cl双氯甲酰CHm-SQz-OCHs甲基甲烷磺酸酯ch2-ch2/N乙撑亚胺图7-6致癌性烷化剂硫芥：芥子气二氯乙硫醴(C1CH2CH2SCH2CH2C1)生产芥子气工厂工作过的工人：肺癌、呼吸道癌：发病率23.6%,潜伏期10年左右二.致癌机理氮芥：正碳离子形成速度取决于乙亚胺基阳离子的形成速度黄曲霉毒素0B7-7几种黄热毒毒素的化学结构黄曲霉毒素B1:目前已知作用最强的化学致癌物致癌作用：二甲基亚硝胺的75倍，二甲胺基偶氮苯（奶油黄）的900倍剧毒：氟化钾的10倍，肝脏分布最多：其它器官组织的515倍，主要诱发肝癌，也可诱发其它肿瘤，出现于受黄曲霉菌污染而霉变