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文档简介

1、糖尿病患者慎用十类药临床应用了某些药物后,有的病人血糖水平达到糖尿病的诊断标准。使用这些药物治疗过程中原来无糖尿病病史的人发生糖尿病,而糖尿病的患者应用这些药物后血糖控制恶化。常见的致糖尿病的药物有:利尿药和降压药。噻嗪类利尿剂、氯噻酮、襻利尿剂、潴钾利尿剂和二氮嗪、中枢作用的-受体阻滞剂、-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂等。激素类药物。糖皮质激素、雌激素、甲状腺素、生长激素、胰高血糖素等。精神心理药物。泰尔登、氟哌啶醇、碳酸锂、吩噻嗪类、阿米替林、多虑平、三环类抗抑郁药等。儿茶酚胺药物。肾上腺素、异丙肾上素、左旋多巴、去甲肾上腺素、沙丁醇等。消炎镇痛药。消炎痛、大剂量的阿斯匹林、大剂量的扑热息痛、

2、吗啡等。抗癌药物。四氧嘧啶、门冬酰胺、链佐脲菌素、环磷酰胺等。女性避孕药。其他:环孢素、苯妥英钠、异烟肼等。其中最常见的是利尿药和降压药、激素类药物、抗癌药物等。其致病机理有:降低胰岛细胞cAMP水平,从而抑制胰岛素的分泌。使组织对胰岛素的敏感性下降,影响糖利用;使肝糖原异生作用增强,增加葡萄糖合成,产生胰岛素的抵抗。对胰腺有毒性作用,能损害胰岛的B细胞,使胰岛素分泌减少。以下分述一些常见药物的致病机理及临床表现。1、利尿剂噻嗪类利尿剂在充血性心脏病、脑血管疾病治疗中有较好的作用,也有报告称30%接受噻嗪类利尿剂治疗的病人有糖耐量低减,其发生与剂量有关。发生机理与低钾血症引起的胰岛素的分泌减少

3、有关。体内总钾的降低与胰岛素分泌减少有关。补钾有助于防止糖耐量恶化。另一个机制是应用利尿剂后,游离脂肪酸升高,外周组织胰岛素敏感性下降,肝糖原异生增加;还包括对胰岛素的直接抑制作用,增加儿茶酚胺的释放及作用,抑制磷酸二酯酶的活性等机理。另外,噻嗪类利尿剂尚有对胰岛A细胞的协同作用。氯噻酮较噻嗪类更容易引起低血钾症。在襻利尿剂中,糖耐量低减发生较少。低钾引起的胰岛素分泌减少还与前列环素E的合成有关。2、二氮嗪(Diazoxide)二氮嗪直接作用于血管平滑肌,是增强周围血管扩张药,用以治疗严重的高血压或高血压危象。因其能降低胰岛素细胞cAMP水平而直接作用于B细胞,减少胰岛素的分泌,并能增强儿茶酚

4、胺释放,增加肝糖原异生及改变外周对胰岛素的利用,其副作用较噻嗪类利尿剂更常见、更严重,甚至被用于治疗一时没确诊的或手术没成功的胰岛素瘤。应用本药治疗严重的妊高症时,易通过胎盘,长期服用可致严重的新生儿高血糖,以致需要用降糖药物治疗。3、中枢作用的-受体阻滞剂如可乐定。早期的动物实验显示这些药物有升高血糖的作用。可乐定可减少胰岛素的分泌。理论上,中枢作用的-受体阻滞剂尚可通过中枢作用的-受体作用影响糖代谢,但人类没发现明显引起糖耐量低减的情况。4、受体阻滞剂受体阻滞剂可抑制胰岛素的释放,在非选择性的受体阻滞剂中,其抑制胰岛素释放的作用较强,另外可减少肝脏、外周组织对葡萄糖的摄取,但总的来说,引起

5、显著高血糖的不多见。另外重要的是,受体阻滞剂也可导致低血糖,且使发生的低血糖不易被察觉。page5、钙通道拮抗剂胰岛素的释放有赖于细胞内钙的增加,因此钙通道拮抗剂被用于治疗胰岛素瘤。有人认为,其减少胰岛素释放的副作用是剂量依赖性的。但也有人报告没证实硝苯地平对糖代谢的影响。有报告维拉帕米能减少胰高血糖素的释放,增强肝脏摄取葡萄糖,有报告发现治疗剂量的维拉帕米有显著升高血糖的作用。6、糖皮质激素糖皮质激素所致糖尿病又称类固醇糖尿病。其作用机理包括增加糖原异生、减少外周对葡萄糖的摄取,在受体及体后导致胰岛素抵抗,及刺激胰岛A细胞致胰高血糖素增加,糖原分解加快,使肾糖阈下降。所有糖皮质激素均有致糖尿

6、病的作用。一般来说,应用糖皮质激素的剂量和时间与糖尿糖的发生有关,如每天服用泼尼松50 mg以上易致病。类固醇糖尿病发病迅速,病情轻重不一,在多数病人可有不同程度的糖耐量低减,叫无糖尿病症状,空腹血糖升高可不显著,但糖耐量曲线明显异常;血糖、尿糖升高不成比例,因激素可使肾糖阈下降;偶可致非酮症高渗昏迷,但酮症酸中毒少见。7、雌激素和口服避孕药有人认为雌激素和含有雌激素的口服避孕药都能引起糖耐量低减,也有人认为它虽然可致糖耐发生变化,但发生糖尿病的危险性没有增加,故认为只是已有糖尿病的病人不宜使用。8、链脲佐菌素链脲佐菌素用于治疗恶性胰腺癌,特别是胰岛细胞瘤,可损害B细胞,引起的糖尿病临床上似型糖尿病,也经常在制作糖尿病的动物模型中应用。9、环孢菌素环孢菌素为免疫抑制剂,有用于防止型糖尿病的进展,但它同时有升高血糖的作用,且为剂量依赖性的。机理是直接的B细胞毒性作用,但有的研究认为胰岛素的抵抗是其机制。10、苯妥英钠中毒剂量的苯妥英钠能引起高血糖,但治疗剂量不会。使用苯妥英钠后,人体胰岛素释放减少,胰岛素水平下降,葡萄糖刺激引起胰

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