激素类药物资料讲解

1、激素类药物一、糖皮质激素类药物生理效应糖代谢：肝糖元、肌糖原、血糖 促进糖元异生，使葡萄糖分解减慢，减少机体对葡萄糖的利用。 加重、诱发糖尿病 蛋白质代谢： 促进分解，抑制合成，皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢脂质代谢： 增高血胆固醇，促进皮下脂肪分解，抑制合成，使脂肪重新分布向心性肥胖。水电解质代谢：弱。保钠排钾，利尿，排钙。【药理作用】1.抗炎作用： 对抗各种原因引起的炎症，对抗炎症各个阶段的反应 早期：红肿热痛 晚期：肉芽组织，疤痕 注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。2.免疫抑制作用 治疗

2、量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状； 大剂量干扰体液免疫； 消除免疫反应所致的炎症反应。3.抗毒作用 能提高机体对细菌内毒素的耐受力，减少内毒素对机体的损害。4.抗休克作用 与抗炎、抗毒和免疫抑制作用有关；扩张痉挛血管和兴奋心脏，增加心输出量。.其他作用(1)血液、造血系统 刺激骨髓造血机能。 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞； 大剂量增多血小板、纤维蛋白原， 缩短凝血时间； 降低：淋巴细胞(2)中枢神经 兴奋性提高。 可诱发精神常，儿童致惊厥。(3) 使胃酸、胃蛋白酶分泌 提高食欲，诱发溃疡(4) 骨质疏松(5) 退热作用 抑制体

3、温调节中枢，稳定溶酶体膜， 减少内热原释放。【临床应用】1.严重感染 原则上用于严重感染伴有败血症者（中毒性菌痢），必须指出：GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须伍用足量的抗生素； 病毒感染一般不用； 防止某些炎症的后遗症。2.抗休克 辅助治疗。感染中毒性休克为首选，过敏性休克为次选，心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。3.自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应。4.替代疗法5.血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障， 粒细胞减少，血小板减少症等。6.局部应用 皮肤，眼。不良反应 1.长期大量应用引起： (1) 类肾上腺皮质功能亢进综合征， (2) 诱发或加重感染， (3)

4、诱发或加重溃疡，穿孔， (4) 高血压、动脉粥样硬化， (5) 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢， 发育障碍，致畸胎， (6) 精神失常。2.停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能不全 在机体处于应激状态时更易出现。注意：不要突然停药，尽量降低每日维持量或采用隔日给药，停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。 (2)反跳现象及停药症状 长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重“反跳现象”。如出现原来没有的症状“停药症状”第二节 甲状腺激素及抗甲状腺药一、甲状腺激素包括甲状腺素（T4）甲状腺原氨酸（T3）【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDI

5、T缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白【生理及药理作用】 维持生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 T3 T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。 促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量，基础代谢率升高、产热量增多。 提高机体交感肾上腺系统的感受性 提高对儿茶酚胺的敏感性。 T3 T4分泌过多，受体数目增加甲亢【临床应用 】 甲状腺功能低下疾病的替代疗法： 1呆小病 2粘液性水肿 3单纯性甲状腺肿 4T3 抑制试验二、抗甲状腺药硫脲类硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶

6、 MTU丙硫氧嘧啶 PTU 咪唑类甲巯咪唑 卡比马唑碘和碘化物 放射性碘 受体阻断药【硫脲类药理作用及机制 】 1.抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，阻碍了甲状腺激素生物合成。 对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。 反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。2.抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治疗作用

7、。【临床应用 】 1.甲亢的内科治疗：轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。2.术前准备：使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。3.甲状腺危象的治疗：主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。不良反应1.过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹、药热2.消化道反应3.粒细胞缺乏症 前兆为咽痛、发热4.甲状腺肿和甲状腺功能低下反馈增加 TSH分泌所致 5.禁用孕妇、哺乳妇，结节性甲状腺肿合并 甲亢、甲状腺癌【碘和碘化物的药理作用及应用】 1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成2.大剂量碘

8、剂产生抗甲状腺作用 抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游离释放；其次，可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少；此外，大剂量碘剂能抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。 大剂量碘用于： 甲亢术前准备，术前2周加服碘剂； 甲亢危象的治疗。 放射性碘（131I） 口服后被甲状腺摄取，产生射线（占99），射程仅为2mm，辐射作用只限于甲状腺内，破坏大部分甲状腺组织，特别是对敏感的增生细胞，很少影响周围组织。 甲状腺功能亢进的治疗 131I适用于甲状腺

9、次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者 。 甲状腺功能的检查受体阻断药甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5-脱碘酶，减少组织中的T3生成。控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。 第三节 胰岛素和口服降血糖药糖尿病概述 糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。 持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。糖尿病的分类型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿

10、病 （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM）型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病 （non-insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM） 一、胰岛素 胰岛素（insulin）是由胰岛B细胞分泌，由两条多肽链组成的酸性蛋白质。 药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。【胰岛素制剂的分类】 按胰岛素的来源不同可以分为猪胰岛素、 牛胰岛素和人胰岛素。人胰岛素制剂的抗原性小于动物来源胰岛素制剂的抗原性。2.按胰岛素的纯度不同可以分为

11、普通胰岛素、单峰胰岛素和单组分胰岛素。3.按胰岛素的起作用和维持作用时间的长短来分，可分为短效、中效和长效胰岛素。加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。体内过程 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 肝肾灭活。药理作用1.糖代谢：促进糖原的合成和储存；加速葡 萄糖的氧化和酵解，抑制糖原分解和异 生，从而使血糖降低。2.脂肪代谢：促进脂肪的合成，减少游离脂 肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖 的转运。3.蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白 质的合成，抑制蛋白质的分解。临床应用

12、 1. 是治疗 I 型糖尿病的最重要药物 2. NIDDM经控制饮食和口服药物 不能控制血糖水平 3. 发生各种急性或严重并发症的糖尿病 4. 合并重度感染 5. 细胞内缺钾者不良反应 1.低血糖症 严重可致休克，甚至死亡； 2.过敏反应 3.胰岛素抵抗 急性抵抗是由于机体的应激 状态所致。 慢性抵抗是因体内拮抗胰岛 素的物质增多；胰岛素与受体结合减少； 血中游离脂肪酸和酮体的增加防碍葡萄糖 的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。 4.脂肪萎缩二、口服降血糖药磺酰脲类第一代甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860氯磺苯脲氯磺苯脲 chlorpropamide第二代格列苯脲 gluburide，格

13、列吡嗪 glipizide格列美脲 glimepiride第三代 格列奇特 gliclazide 药理作用及机制 1.降血糖 对正常人和胰岛功能尚存者。 作用机制主要是刺激胰岛细胞 分泌胰岛素。 2.抗利尿作用 格列苯脲和氯磺苯脲具有， 用于尿崩症。 3.第三代具有降低血小板粘附力 刺激纤溶酶原合成 应用 1.胰岛功能尚存的型糖尿病； 2.胰岛素耐受 可刺激内源性胰岛素的分泌， 并增强其作用而减少胰岛素的用量 3.尿崩症不良反应常见不良反应为胃肠不适、皮肤过敏、眩晕、神经痛。也可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害。严重为持续低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生。双胍类甲福明 metformi

14、n，苯乙福明 phenformin 明显降低糖尿病患者血糖，降血糖机制可能是：促进组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠道吸收和糖原异生，抑制高血糖素释放等。 应用于轻症糖尿病，尤其肥胖者。 不良反应有乳酸性酸血症、酮血症，应严格控制适应症；尚有胃肠道反应，低血糖等。-葡萄糖甙酶抑制剂阿卡波糖（acarbose，拜糖平），伏格列波糖（voglibose） 降血糖机制是：减慢碳水化合物的水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。 可单独用于轻、中度型糖尿，尤其是肥胖患者在饮食指导下使用效果较好。也可与胰岛素合用于型糖尿患者，可减少胰岛素用量。 主要副作用为胃肠道反应。胰岛素增敏剂罗格列酮 rosiglitazone，吡格列酮 pioglitazone药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高