肿瘤侵袭转移研究进展的几个新热点ppt课件

1、肿瘤侵袭转移研讨进展的几个新热点 方伟岗方伟岗北京大学医学部北京大学医学部2019.5.23进入进入2121世纪的主要发现及研讨进展世纪的主要发现及研讨进展 肿瘤转移的肿瘤转移的“干细胞假说干细胞假说 肿瘤表型转换肿瘤表型转换-EMT 的作用的作用 肿瘤细胞肿瘤细胞“休眠与清醒的调理机制休眠与清醒的调理机制 器官特异性转移的新假说器官特异性转移的新假说“pre-metastatic niche 肿瘤间质及宿主要素在侵袭转移中的重要作用肿瘤间质及宿主要素在侵袭转移中的重要作用 肿瘤转移相关基因研讨肿瘤转移相关基因研讨(基因表达谱基因表达谱, 全基因组分析全基因组分析)-转移转移并非单一基因控制并

2、非单一基因控制. 肿瘤转移可以发生在肿瘤演进的早期肿瘤转移可以发生在肿瘤演进的早期-利用原发瘤的早期利用原发瘤的早期诊断诊断 转化医学转化医学 肿瘤转移的分子诊断及靶向治疗肿瘤转移的分子诊断及靶向治疗(Her2/neu, Gleevec, EGFR, VEGFR) 骨髓及外周血中播散肿瘤细胞的检测及临床意义骨髓及外周血中播散肿瘤细胞的检测及临床意义The conceptual framework of metastasis Albini A, et al. Cancer Metastasis Rev (2019)肿瘤干细胞与侵袭转移肿瘤干细胞与侵袭转移 Cancer Stem Cells (C

3、SC) 肿瘤中仅少数细胞具有在移植的实验动物肿瘤中仅少数细胞具有在移植的实验动物体内构成肿瘤的才干体内构成肿瘤的才干 可以经过不同外表标志将肿瘤群体中肿瘤可以经过不同外表标志将肿瘤群体中肿瘤干细胞与其他细胞群别分开干细胞与其他细胞群别分开 肿瘤干细胞构成的肿瘤依然包含原肿瘤中肿瘤干细胞构成的肿瘤依然包含原肿瘤中的一切亚群。的一切亚群。不同人肿瘤干细胞的外表标志不同人肿瘤干细胞的外表标志 1Yang YM.(2019) Cancer Investigation 不同人肿瘤干细胞的外表标志不同人肿瘤干细胞的外表标志 2Yang YM.(2019) Cancer Investigation肿瘤干细胞

4、与转移肿瘤干细胞与转移 只需CSC才干启动及维持转移瘤的生长 CSC的多潜能及可塑性使其更适于在陌生环境中的生存 TICs (tumor initiating cells) are enriched in breast cancer patients after common treatments, indicating their intrinsic therapeutic resistance. 乳腺癌病人骨髓中发现的早期播散的肿乳腺癌病人骨髓中发现的早期播散的肿瘤细胞具有乳腺癌干细胞表型瘤细胞具有乳腺癌干细胞表型 (Balic M, et al:Clin Cancer Res 12: 5

5、615-5621, 2019) 乳腺癌病人微转移灶分别的细胞中富含乳腺癌病人微转移灶分别的细胞中富含CD44+CD24- 细胞干细胞标志细胞干细胞标志 Braun, S. et al. New Engl. J. Med. 353, 793802 (2019)Cancer Res 2019;68(17):693241转移性结肠癌细胞含有克隆性增殖的具有一切干细胞特转移性结肠癌细胞含有克隆性增殖的具有一切干细胞特 征的细胞征的细胞自我更新自我更新分化成为结肠细胞分化成为结肠细胞将这些细胞注射实验动物体内可产生类似于人体的肿瘤将这些细胞注射实验动物体内可产生类似于人体的肿瘤 Hermann PC.

6、在胰腺癌中存在两种干细胞亚群: CD133+ cells 维持原发瘤的生长及迁移;CD133+ cells /CXCR4+ cells 构成转移Cell Stem Cell 1, 313 (2019)Bjerkvig R, Nature Rev Cancer 2019Dalerba P, Annu. Rev. Med. 2019 上皮间质转换EMTEpithelial-Mesenchymal TransitionsVoulgari A. BBA 1796 (2021) M. Sabbah et al. Drug Resistance Updates 11 (2019)Wells A. Clin

7、 Exp Metastasis (2019)E-CadRe-expr of E-Cadat meta siteEMT 与与 METIwatsuki M. Cancer Sci 2019EMT generates cancer stem-like cells from epithelial cancer cellsOuyang G. Cell. Mol. Life Sci. 2019Cell 133, 704715, May 16, 2019 在永生化人乳腺上皮(HMLEs) 中诱导EMT 可导致 产生间质表型 及干细胞标志物表达 这些细胞构成乳腺微球的才干添加 乳腺上皮干细胞的一个特性 从乳腺及乳腺癌分别的干细胞样细胞表达EMT 标志物. 226 blood samples of 39 metastatic breast cancer during a follow-up for the expression of the stem cell marker ALDH1 and markers for EMT.Results showed that a major proportion of C