复方黄柏液涂剂临床试验报告复旦

1、复方黄柏液涂剂临床试验报告复旦大学附属妇产科医院负责人：隋龙1摘要目的：为验证复方黄柏液涂剂治疗慢性宫颈炎的临床疗效，特设计该临床试验。方法：患宫颈糜烂的妇女经阴道镜检查明确诊断后，入组随机分为两组，A组为复方黄柏液涂剂治疗组，55例，其中轻度8例，中度29例，重度17例；单纯型11例，颗粒型52例，乳突型7例。B组为康妇特对照组，15例，其中轻度4例，中度2例，重度4例；单纯型4例，颗粒型9例，乳突型2例，均为月经净后3天给药。A组患者予以复方黄柏液涂剂5-10ml稀释1倍后冲洗阴道再以浸透复方黄柏液涂剂的棉球贴附于宫颈糜烂面，12小时后取出，每晚一次，七天为一个疗程；B组患者予以康妇特栓置

2、于阴道顶端，每晚一粒，七天为一个疗程。治疗2个疗程，2月后观察疗效。统计方法采用Ridit分析，比较两组间的疗效。结果：A组55例，1例失访，共入组54例，痊愈16例，显效27例，有效11例。其中轻糜8例均获痊愈，治愈率为100%,中糜29例，痊愈7例，治愈率为24.1%,显效11例，显效率为58.6%,有效5例，有效率为17.2%重糜17例，显效11例，显效率为64.7%,有效6例，有效率为35.3%。B组15例。痊愈4例，显效1例，有效5例，无效1例。其中轻糜5例，治愈4例，治愈率80%,显效1例，显效率20%;中糜5例，无痊愈，显效3例，显效率60%,有效2例，有效率40%;重糜5例，显

3、效1例，显效率20%,有效3例，有效率60%,无效1例，无效率20%。统计学分析显示，复方黄柏液涂剂治疗宫颈糜烂总体疗效优于康妇特组，Ridit分析该差异有统计学意义，P0.05）其余各组均具有统计学差异（P0.05）,且结果显示复方黄柏液涂剂治疗各组宫颈糜烂均优于对照组。结论：复方黄柏液涂剂可有效治疗慢性宫颈炎，对各组宫颈糜烂均具有良好疗效。具有较好的临床使用价值，可于临床推广使用。2 .前言本次临床研究的复方黄柏液涂剂由山东汉方制药有限公司生产，其主要成分为黄柏、连翘、金银花等，具有抗革兰氏阳性菌，消炎和促进伤口愈合的作用。为研究该药对宫颈糜烂的治疗效果，复旦大学附属妇产科医院药理基地对该

4、药进行了临床试验研究，复旦大学附属妇产科医院宫颈门诊于2006年9月至2007年1月运用水剂对照的方法对该药进行了临床试验研究。3 .临床一般资料（病例来源、病例总数和病例的选择）我院自2006年9月至2007年1月使用山东汉方制药有限公司生产的复方黄柏液涂剂，共治疗宫颈糜烂54例，以康妇特阴道栓作为阳性对照，治疗宫颈糜烂15例，现总结如下。宫颈糜烂：总例数：69例。年龄：2152岁，平均年龄32.977.07岁其中轻度糜烂13例，中度糜烂34例，重度糜烂22例。受试者均无内外科合并症。4 .受试对象选择纳入标准：受试者均来自门诊病人，阴道分泌物检查滴虫、霉菌阴性；经阴道镜检查和病理检查证实为

5、慢性宫颈炎的妇女；临床医生妇科检查，判断病变程度，其判断标准参照全国高等学校教材，供8年制及7年制临床医学等专业用，人民卫生出版社出版的妇产科学。受试者均自愿加入临床试验，并签署临床治疗同意书为纳入标准。排除标准：凡不符合上述任意一项纳入标准的妇女，均被排除。5 .临床试验方法（包括对照组的设置）治疗宫颈糜烂：治疗分为两组：A组：复方黄柏液涂剂治疗组；B组：康妇特对照组。患者随机分配入组。用药方法：于月经干净后3天开始用药。A组予以复方黄柏液涂剂%-10ml稀释1倍后冲洗阴道，再以浸透复方黄柏液涂剂的棉球贴附于宫颈糜烂面，12小时后取出，每晚一次，七天为一个疗程。B组患者予以康妇特栓置于阴道顶

6、端，每晚一粒，七天为一个疗程。治疗2个疗程，2月后观察疗效。用药期间禁性生活。统计学分析采用Ridit分析比较两组疗效差异是否具有统计学意义。6 .试验结果6.1 疗效标准及其依据痊愈：糜烂面消失显效：糜烂面积较治疗前缩小50%以上，乳突类型治疗后转化为颗粒型或单纯型，颗粒型治疗后转化为单纯型。有效：糜烂面积较治疗前缩小50%以下，糜烂类型治疗后无改善。无效：糜烂面积和糜烂类型治疗后无改善。6.2 疗效分析结果共治疗宫颈糜烂患者70人，其中脱落病例一人，该患者未能如期随访，自行退出。复方黄柏液涂剂组入组54人，痊愈16例，显现27例。有效11例，对照组康妇特组共15例病人，痊愈4例，显效5例，

7、有效5例，无效1例。统计学分析比较复方黄柏液涂剂组平均Ridit值为R=0.588,标准误SR=0.039,95%可信区间为0.5100.665,不包含平均Ridit值R(恒等于0.5)在内，即P0.05,差别无统计学意义。表1-2单纯型宫颈糜烂的治疗效果单纯型痊愈例数和治愈率(%)显效例数和显效率(%)有效例数和启效举(%)无效数和无效率(%)总例数A组7例，100%0007B组41列,100%0004由表1-2可见，两组药物对单纯型宫颈糜烂的治疗均具有良好的治疗效果，其治愈率均达到了100%。Ridit统计学分析P0.05,无学意义(2)、中度宫颈糜烂的颗粒型宫颈糜烂的效果表2-1中度宫颈

8、糜烂的治疗效果中度痊愈例数和治愈率(%)显效例数和显效率(%)有效例数和启效举(%)无效数和无效率(%)总例数A组7例，24.1%17例，58.7%5例，17.2%029B组03例，60%2例，40%05由表2-1可见，复方黄柏液涂剂治疗中度宫颈糜烂32例，治愈8例,治愈率可达25%,显效19例，显效率达59.38%,有效5例，有效率为15.62%c而对照组5例无治愈病例，均为显效。统计学分析比较复方黄柏液涂剂组平均Ridit值为R=0.686,标准误SR=0.051,95%可信区间为0.5840.788,不包含0.5在内,即P0.05,差别有统计学意义。依据Ridit统计学原理，疗效越好的等

9、级Ridit值越大，本例复方黄柏液涂剂组R大于康妇特组，故可得结论为复方黄柏液涂剂组疗效优于康妇特组。由此我们认为交对照组相比，复方黄柏液涂剂治疗中度宫颈糜烂具有良好的临床疗效。表2-2颗粒型宫颈糜烂的治疗效果颗粒型痊愈例数和治愈率(%)显效例数和显效率(%)有效例数和启效举(%)无效数和无效率(%)总例数A组9例，20.9%26例，60.5%8例，18.6%043B组05例，55.6%3例，33.3%1例，11.1%9由表2-2可见，复方黄柏液涂剂治疗颗粒型宫颈糜烂43例，治愈9例，治愈率可达20.9,显效26例，显效率达60.5%,有效8例，有效率为18.6%。而对照组无治愈病例，仅显效5

10、例，有效3例，1例无效。统计学分析比较对于颗粒型宫颈糜烂，复方黄柏液涂剂组平均Ridit值为R=0.698,标准误SR=0.042,95%可信区间为0.615-0.781,不包0.5在内，即P0.05,差别有统计学意义。依据Ridit统计学原理，疗效越好的等级Ridit值越大，本例复方黄柏液涂剂组R大于康妇特组，故可得结论为复方黄柏液涂剂组治疗颗粒型宫颈糜烂疗效优于康妇特组。(3)、重度宫颈糜烂和乳突型宫颈糜烂的治疗效果表3-1重度宫颈糜烂的治疗效果重度痊愈例数和治愈率(%)显效例数和显效率(%)有效例数和启效举(%)无效数和无效率(%)总例娄A组011彳列,64.7%6例，35.3%017B

11、组01例20%3例，60%1例，20%4由表3-1显示复方黄柏液涂剂治疗重度宫颈糜烂17例，治愈9例，显效11例，显效率为64.71%,有效6例，有效率为35.3%:对照组治疗重度宫颈糜烂5例，显效1例，显效率为20%,有效3例，有效率为60%,无效1例，无效率为20%。统计学分析比较治疗重度宫颈糜烂的疗效显示，复方黄柏液涂剂组平均Ridit值为R=0.759,标准误SR=0.069,95%可信区间为0.6220.896,不包0.50,P0.05,差别有统计学意义。依据Ridit统计学原理，疗效越好的等级Ridit值越大，本例复方黄柏液涂剂组R大于康妇特组，故可得结论为复方黄柏液涂剂组治疗重度

12、宫颈糜烂疗效优于康妇特组。表3-2乳突型宫颈糜烂的治疗效果乳突痊愈例数和治愈率(%)显效例数和显效率(%)有效例数和启效举(%)无效数和无效率(%)总例数A组004例，100%04B组002例，100%02表3-2显示复方黄柏液涂剂治疗乳突型宫颈糜烂4例，对照组治疗乳突型宫颈糜烂2例，均为有效。统计学分析两组疗效差异无统计学意义。6.3 不良反应临床中未发现不良反应和副作用。6.4 临床试验结论宫颈炎症是妇科常见疾病之一。由于受分娩、性交及宫腔操作的损伤,且宫颈管单层柱状上皮抗感染能力较差，易发生感染。由于宫颈管粘膜皱谖多，一旦发生感染、很难将病原体完全清除，逐渐发生慢性宫颈炎症。治疗以局部治

13、疗为主，破坏化生上皮和柱状上皮，使宫颈阴道部全部为新生的鳞状上皮覆盖，减少异常化生和感染的机会，包括药物治疗和物理治疗。物理治疗是常用的有效治疗方法，但其可能发生的阴道排液增多、出血、感染等负面反应常常使患者存在很多顾虑和增加痛苦，且物理治疗需要一定的设备仪器。不如药物治疗方便，易推广。复方黄柏液涂剂主要成分为黄柏、连翘、金银花、蒲公英、蝶蚣等。具有清热解毒，消肿止痛，化腐生肌的功效。它可以促进血管新生，改善创面循环，促进肉芽生长。复方黄柏液涂剂还具有广谱抗菌作用，对常见的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和化脓性链球菌有较强的抑菌效果，对大肠杆菌。沙门氏杆菌也有较好的抑菌效果。本临床试验以明确诊断宫颈糜烂的妇女为研究对象，以治疗宫颈糜烂效果明确的药物为对照，采用随机对照的研究方法，分别对其治疗轻度、中度、重度宫颈糜烂的临床效果进行观察。随访病比较其疗效认为，复方黄柏液涂剂具有良好的提高阴道