本组胺和抗组胺药

1、2020/11/52 2讲授内容：讲授内容：组胺及受体激动药组胺及受体激动药抗组胺药抗组胺药【内容提要内容提要】2020/11/53【学习要求学习要求】掌握掌握 组胺组胺H H1 1和和H H2 2受体阻断药的药理作用和临床应用。受体阻断药的药理作用和临床应用。了解了解 自体活性物质的生理效应。自体活性物质的生理效应。2020/11/54自体活性物质自体活性物质 由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。近，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。 故又称故又称局部激素局部激素（local hormones）注：注：

2、 不是由内分泌腺产生。不是由内分泌腺产生。PGPG、5-HT5-HT、组胺、白、组胺、白三烯、血管活性肽类三烯、血管活性肽类（P P物质，激肽类，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽，降钙素基因相关肽等）、肽等）、NONO、腺苷等、腺苷等2020/11/55组胺组胺Histamine是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组织。是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组织。组胺受体有组胺受体有H H1 1、H H2 2、H H3 3三种。三种。第一节第一节 组胺及受体激动药组胺及受体激动药 2020/11/56 贮存：贮存： 组胺以无活性的结合型组胺以无活

3、性的结合型贮存贮存于组织的于组织的肥大细胞肥大细胞和血液的和血液的嗜碱性颗粒细胞嗜碱性颗粒细胞当中。当中。 释放：释放： 当机体发生变态反应或受到物理或化学刺激时，就会引当机体发生变态反应或受到物理或化学刺激时，就会引起这些细胞起这些细胞脱颗粒脱颗粒，使组胺由结合型变为游离型释放。，使组胺由结合型变为游离型释放。组胺的组胺的贮贮存与存与释放释放 2020/11/57受体受体分布分布效应效应阻断剂阻断剂 H H1 1 支气管、胃肠支气管、胃肠 子宫等子宫等平滑肌平滑肌 皮肤血管皮肤血管 心房、房室结心房、房室结收缩收缩血管扩张血管扩张收缩增加、传导变慢收缩增加、传导变慢 苯海拉明苯海拉明 异丙嗪

4、异丙嗪 氯苯那敏氯苯那敏 H H2 2 胃壁细胞胃壁细胞 血管血管 心室、窦房结心室、窦房结胃酸分泌胃酸分泌血管舒张血管舒张收缩加强、心率加快收缩加强、心率加快 西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 H H3 3 脑组胺能神经末梢脑组胺能神经末梢抑制组胺释放抑制组胺释放组胺受体在体内的分布及其效应：组胺受体在体内的分布及其效应：2020/11/58【组胺的具体作用组胺的具体作用】皮内小剂量注射：皮内小剂量注射：出现三重（联）反应出现三重（联）反应 毛细血管扩张毛细血管扩张 红斑红斑 毛细血管透性毛细血管透性 丘疹丘疹 轴索反射致小动脉扩张轴索反射致小动脉扩张 红晕红晕麻风病患者常不完全，故用于辅

5、助诊断麻风病麻风病患者常不完全，故用于辅助诊断麻风病心血管心血管：心脏：心脏：H H2 2受体受体传导传导、心率、心率、心肌收缩力、心肌收缩力血管：血管：H H1 1受体受体毛细血管透性毛细血管透性，出现局部水肿，出现局部水肿 H H1 1、H H2 2受体受体血管扩张，血管扩张，BpBp甚至休克甚至休克2020/11/59 9麻风治疗首选？麻风治疗首选？氨苯砜氨苯砜（为首选药）（为首选药）2020/11/510促进腺体分泌：促进腺体分泌：H H2 2-R(+) -R(+) 胃酸分泌胃酸分泌兴奋平滑肌兴奋平滑肌：对血管以外的平滑肌主要是：对血管以外的平滑肌主要是兴奋兴奋作用，但作用，但有种属差

6、异、组织差异。有种属差异、组织差异。支气管平滑肌支气管平滑肌：健康人：常量无影响；健康人：常量无影响； 哮喘者：敏感，收缩，少量即有呼吸困难；哮喘者：敏感，收缩，少量即有呼吸困难； 豚鼠：最敏感。豚鼠：最敏感。 2020/11/511胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌：收缩。：收缩。子宫平滑肌：子宫平滑肌：大鼠松弛；豚鼠收缩；人无影响。大鼠松弛；豚鼠收缩；人无影响。神经系统神经系统：瘙痒、疼痛，中枢兴奋。：瘙痒、疼痛，中枢兴奋。 2020/11/512晨起空腹皮下注射：晨起空腹皮下注射：鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏。鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏。皮内小剂量注射：辅助诊断麻风病

7、（三联反应）皮内小剂量注射：辅助诊断麻风病（三联反应）毛细血管扩张毛细血管扩张红斑红斑毛细血管透性毛细血管透性丘疹丘疹轴索反射轴索反射红晕红晕麻风病患者常不完全麻风病患者常不完全【不良反应不良反应】注：支气管哮喘者禁用注：支气管哮喘者禁用【组胺的临床应用组胺的临床应用】颜面潮红、头痛、直立性低血压。颜面潮红、头痛、直立性低血压。( (无无真真) )2020/11/513培他司汀培他司汀 ( (betahistine, , 倍他定倍他定) )H H1 1-R-R激动药激动药 作用作用： 扩张血管：促进脑干和迷路血液循环，扩张血管：促进脑干和迷路血液循环， 纠正内耳血管痉挛，减轻迷路积水；纠正内耳

8、血管痉挛，减轻迷路积水； 抗血小板聚集，抗血栓形成抗血小板聚集，抗血栓形成 用途用途：内耳眩晕病、耳鸣；内耳眩晕病、耳鸣； 血管性头痛及脑动脉硬化；血管性头痛及脑动脉硬化； 急性缺血性脑血管疾病。急性缺血性脑血管疾病。2020/11/514第二节第二节 抗组胺药抗组胺药（一）（一）H H1 1受体阻断药（抗过敏药）受体阻断药（抗过敏药） 第一代第一代: :苯海拉明苯海拉明( (diphenhydramine，苯那君），苯那君）异丙嗪（异丙嗪（promethazine，非那根），非那根）曲吡那敏（曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁），扑敏宁）氯苯那敏（氯苯那敏（chlorphenira

9、mine，扑尔敏），扑尔敏）特点：中枢作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用。特点：中枢作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用。表现：（困）表现：（困）倦倦、耐耐（药）、（作用时间）（药）、（作用时间）短短、（口鼻眼）、（口鼻眼）干干2020/11/515 第二代：第二代：阿司咪唑（阿司咪唑（astemizole）氮卓斯汀（氮卓斯汀（azelastine）氯雷他定（氯雷他定（loratadine ，息斯敏息斯敏）西替利嗪（西替利嗪（cetirizine）特点：大多长效特点：大多长效 无嗜睡作用无嗜睡作用 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差 2020/11/

10、516a.a.完全完全对抗对抗组胺收缩组胺收缩胃肠和支气管胃肠和支气管平滑肌的作用；平滑肌的作用； b.b.大部分大部分对抗对抗组胺扩张组胺扩张毛细血管及毛细血管及增加通透性的作用；增加通透性的作用； c.c.仅部分仅部分对抗对抗组胺所致组胺所致的扩张血管的扩张血管和降压等全身作用。和降压等全身作用。1.1.抗抗H H1 1效应效应 竞争性抑制竞争性抑制【药理作用药理作用】2020/11/5172.2.中枢作用中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用第二代无中枢抑制作用3.3.其他作用其他作用 苯海拉明苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕

11、动作用较强；等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强； 咪唑斯汀咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。治疗鼻塞效果明显。2020/11/5181.1.皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、好，接触性皮炎、药疹药疹、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。休克无效。n慢性过敏性荨麻疹与慢性过敏性荨麻疹与H H2 2受体阻断药合用。受体阻断药合用。【临床应用临床应用】2020/11/5192. 2. 晕动病、呕吐晕动病、呕吐 ：晕动病、妊娠呕吐

12、、放射病呕吐：晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐 如：如：茶苯海明茶苯海明( (乘晕宁乘晕宁),),应在开车前应在开车前15-3015-30min服用。服用。 放射病呕吐（苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪）放射病呕吐（苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪） 3.3.镇静、催眠镇静、催眠 失眠症失眠症-异丙嗪、苯海拉明；异丙嗪、苯海拉明； 对抗中枢兴奋作用对抗中枢兴奋作用-异丙嗪与氨茶碱；异丙嗪与氨茶碱；【临床应用临床应用】2020/11/5201.1.中枢症状中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；思睡、头晕、乏力、反应迟钝； -驾驶员或高空作业不宜用驾驶员或高空作业不宜用( (第一代第一代) )

13、2.2.胃肠道反应：胃肠道反应：口干、恶心、呕吐、腹泻等口干、恶心、呕吐、腹泻等3.3.其它反应：其它反应：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等；偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等；局部外敷可致过敏。局部外敷可致过敏。【不良反应不良反应】2020/11/521（二）（二）H H2 2受体阻断药受体阻断药 药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等 作用：阻断作用：阻断H H2 2受体，抑制胃酸分泌受体，抑制胃酸分泌 用途：消化性溃疡用途：消化性溃疡2020/11/522雷尼替丁雷尼替丁 【药理作用】【药理作用】 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 抑制胃蛋白酶抑制

14、胃蛋白酶 抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌 保护胃粘膜：增强粘膜屏障，在胃粘膜表面形成保护隔离层。保护胃粘膜：增强粘膜屏障，在胃粘膜表面形成保护隔离层。【适应症】【适应症】 用于胃或十二指肠溃疡的治疗；用于胃或十二指肠溃疡的治疗； 并可与抗生素合用根除幽门螺杆菌，降低溃疡的复发。并可与抗生素合用根除幽门螺杆菌，降低溃疡的复发。 2020/11/5232020/11/524【不良反应不良反应】 1 1、本品可见、本品可见粪便变黑，舌发黑粪便变黑，舌发黑，属正常现象，停药后即会消失；，属正常现象，停药后即会消失；2 2、过敏反应：皮肤瘙痒，皮疹等罕见；、过敏反应：皮肤瘙痒，皮疹等罕见；3 3、偶有胃肠

15、道功能紊乱：恶心，腹泻，腹部不适、胃痛、便秘；、偶有胃肠道功能紊乱：恶心，腹泻，腹部不适、胃痛、便秘；4 4、可能出现肝功能（、可能出现肝功能（ALT和和AST) )异常，停药后自然恢复；异常，停药后自然恢复；5 5、罕有粒细胞减少；、罕有粒细胞减少；6 6、偶见头痛，关节痛。、偶见头痛，关节痛。2020/11/525 西咪替丁西咪替丁【药理作用与机制药理作用与机制】 1 1抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 2 2心血管系统心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏有正肌和正频作用；西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏有正肌和正频作用； 可部分拮抗组胺的扩管降压作用；可部分拮抗组胺的扩管降压作用； 在抑制胃酸分

16、泌的剂量下，它几乎不影响心血管系统功能。在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响心血管系统功能。2020/11/5263 3免疫调节作用免疫调节作用 组胺诱生的组胺诱生的抑制因子抑制因子( (HSF) )是组胺产生免疫抑制作用是组胺产生免疫抑制作用（主要原因）（主要原因） 西咪替丁西咪替丁减少减少HSF的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。 2020/11/527【临床应用临床应用】 用于治疗用于治疗胃和十二指肠溃疡，胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛，促迸愈合。对能减轻疼痛，促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血。于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血。 也可治疗胃酸分泌过多症也可治疗胃酸分泌过多症( (卓卓- -艾综合征艾综合征) )和食道炎。和食道炎。 还可用于各种原因引起还可用于各种原因引