水丸验证方案

1、水丸生产工艺验证方案目 录1 目的2 验证小组成员与分工3 工艺介绍4 设备介绍5 公共设施6 工艺流程图7 工艺验证计划及合格标准8 验证结果判定方法9 验证结果确认评价10 验证报告11 再验证周期12 验证证书的签发1.目的：本方案为水丸生产工艺验证，生产本产品的厂房为三十万级洁净厂房(用于中药、粉碎的厂房亦同30万级管理)。所用设备（设施）等均已经过验证，符合生产工艺条件。本方案用以确认本产品生产工艺规程、生产环境、生产设备（设施），生产全过程所制定的标准操作程序（SOP）、设备清洁等仍然符合生产的要求。2.验证小组成员与分工:验证小组成员的组成及分工姓名部门所承担的工作起草验证方案和

2、报告，负责小组协调工艺验证的技术支持仪器、仪表的预先校正，设备的正常运转制定取样计划，安排取样样品的分析和数据统计3.工艺介绍：净药材，经过粉碎机粉碎后，过90目筛，然后经三维运动混合机混匀后湿热灭菌。依照工艺规程要求加入炼蜜和坨制丸。再经自动泡罩机包装而成。4.设备介绍：名 称型 号设备编码验证文件编号自控粉碎机ZKF3SYH1000型三维运动混合机HD1500型GH系列槽形混合机CH-150卧式中药制丸机WZ180颗粒包装机DXDP热打码机HP241B湿热灭菌柜HYMI-1.2隧道式微波干燥灭菌机DWB-20A5.公共设施：验证状态验证文件编号洁净厂房已验证空调系统已验证纯化水系统已经验证

3、压缩空气系统已经验证6. 水丸生产工艺水丸工艺流程图物料工序检验入库净药材粉碎过筛 (90目筛) 总 混 (30分钟) 灭菌 （121,30分钟）煎液或纯化水 和 坨 95乙醇、 成条制丸干燥温度110 干燥、晾丸内包装内包材外包材 成品入库外包装 7.工艺验证计划及合格标准：7.1原辅料、包装材料的检验：按原辅包材料检验SOP及抽样方法对本产品所用原辅料、包装材料进行质量检验。原辅、包材质量确认表7.2 粉碎过筛：实验条件：筛网选择90目与100目进行比较。评估项目：筛网对处方物料粉碎效果的影响。7.3 总混：实验条件设计:在装量：2/3-1/2，轴心转速：400r/min ，每次取样5个点

4、，取样方式：用取样器在总混罐边上和中心取样评估项目：混合时间对混合均匀度的影响，混合时间分别为10分钟，20分钟，30分钟。粉碎到总混完毕的药粉收率。检查标准：根据颜色均匀度（或含量均匀度）来检查。收率90-100%。7.4 湿热灭菌：实验条件设计:温度121，时间30分钟，每次取样5个点，四角和中间。评估项目：在设定温度时间下灭菌效果是否符合工艺要求。检查标准：微生物限度符合中间体内控质量标准。7.5 合坨：实验条件设计:依照工艺规程混合后的药粉与纯化水或煎液混合。评估项目：混合时间对混合均匀度的影响，每次混合时间分别为5分钟，10分钟，15分钟进行目测。检查标准：炼蜜和坨根据软硬均匀来检查

5、。7.6 制丸：实验条件设计:。使用水丸模具，调节出条孔径，直径5.2mm(0.1mm)。评估项目：丸重差异。检查标准：丸粒色泽混匀，外观圆整。7.7筛丸、选丸、干燥实验条件设计：调节筛丸滚筒孔直径：5.2mm、使输带速度0.5m/min，加热温度90-110,开机操作。每隔60分钟检测一次水分，干燥灭菌后的药丸厚度约3-4cm评估项目：药丸含水量。检查标准：药丸含水量小于7.0%7.8 晾丸：实验条件设计:温度18-26，湿度45-65%。必要时开启除湿机。评估项目：药丸含水量。检查标准：含水量小于7.0%。7.9 内包：实验条件设计:复合膜包装，纵封110度，横封温度130度；每30分钟取

6、样10袋。评估项目：包装效果检查标准：包装严密，打码正确,微生物限度合格符合药典要求。7.10外包装：实验条件设计: 按外包装岗位SOP操作，按照产品包装规格进行包装、封口、打包、入库。随即抽样。取样10盒。评估项目：包装效果检查标准：打码清晰正确，按照包装规格包装，包装含说明书、小盒、合格证，装箱单，检验报告单7.11成品质量：部颁标准和中国药典标准。7.12生产工艺经济核算：在完成所有工艺过程，其成品经质检合格后，按成品入库标准操作程序办理入库，并按物料平衡管理SMP，进行试生产产品的物料衡算，以检查生产的投入产出比，是否符合规定的要求，以此评价本生产线、工艺的技术经济指标的状况。物料衡算

7、详情见批记录。 可接受标准：成品收率95.0%。投入产出比结果统计表生产批号投入量理论产出量实际产出量实际收率（%）结论7.13批生产记录的汇总与整理：经过对生产三批的各工序的产品再验证，按本产品批生产记录管理规程和批生产记录的格式，汇总整理三批批生产记录，作为对验证结果的原始文件支撑。8.验证结果判定方法：8.1判定标准：如果一批不合格，应增加两个批次的验证，如果两批不合格包括增加批次，判定本次验证不合格。重新制定验证方案进行验证。8.2根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。8.3修改完善生产工艺规程和相应的岗位操作规程。9.验证结果确认评价：由验证小组出具验证结果确认评价报递交验证委员会，由验证委员会主任安排会审。 10.验证报告：10.1 在做验证报告时应当按照验证方案的内容认真校对和审查。10.2 检查主要的验证试验是否按计划完成。10.3 检查验证方案在实施过程中有无修改，修改的理由是否明确并有批准手续。10.4 重要试验结果的记录是否完整。10.5 验证结果是否符合设定的标准，对偏差的结果有否做过调整，是否有适当的解释并获批准。10.6各阶段确认完成后，验证小组将结果评价汇总，以技术报告的形式汇总验证结果，呈验证委员会审批。10.7验证报告11.再验证周期：11.1每两年应做再验证。11.2当生产用原料、主要辅料更换