第十章脂代谢(中医)

1、Metabolism of Lipid1 1必需脂肪酸必需脂肪酸2 2脂肪酸脂肪酸-氧化氧化3 3酮体酮体4 4载脂蛋白载脂蛋白5 5胆固醇逆向转运胆固醇逆向转运6.6.酮血症酮血症1何谓酮体？请简述酮尿的临床意义？何谓酮体？请简述酮尿的临床意义？2请简述请简述LDL受体代谢途径？受体代谢途径？3结合结合HDL代谢说明其对人体健康的保护作用？代谢说明其对人体健康的保护作用？ 4简述饥饿或糖尿病患者出现酮血症的原因。简述饥饿或糖尿病患者出现酮血症的原因。5严重糖尿病时为什么产生酮症酸中毒？严重糖尿病时为什么产生酮症酸中毒？6简述脂肪肝的发病机理简述脂肪肝的发病机理本本章章主主要要内内容容脂肪和类

2、脂总称为脂类脂肪和类脂总称为脂类(lipid脂肪脂肪 (fat)： 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerols,TAG)也称为也称为甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, TG) 类脂类脂(lipoid)： 胆固醇胆固醇 (cholesterol, Ch) 胆固醇酯胆固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids) 分类分类定义定义甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯胆固醇酯 FA胆固醇胆固醇 脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成FA

3、FAFA 甘油甘油 FAFAPiX 甘油甘油 X = 胆碱、水、乙胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘醇胺、丝氨酸、甘油、油、 肌醇、磷脂肌醇、磷脂酰甘油等酰甘油等 CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂甘油三脂= 胆碱、水、乙胆碱、水、乙醇胺、醇胺、 丝氨酸、甘丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油甘油条件条件 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等油二酯等）的乳化作用

4、；的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部部 位位 主要在小肠上段主要在小肠上段第一节第一节 脂脂 类类 概概 述述 一、脂类的消化一、脂类的消化甘油三酯的消化与吸收甘油三酯的消化与吸收 分类分类含量含量分布分布生理功能生理功能 甘油三酯甘油三酯 9595脂肪组织、脂肪组织、血浆血浆1. 1. 储脂与供能储脂与供能2. 2. 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸3. 3. 促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸收4. 4. 热垫作用和保护垫作用热垫作用和保护垫作用5. 5. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白糖酯、糖酯、胆胆固固醇及其酯、醇及其酯、磷脂磷脂5 5生物膜、生物膜、神经、神经、血浆血浆1. 1.

5、维持生物膜的结构和功能维持生物膜的结构和功能2. 2. 胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激 素、素、维生素、胆汁酸等维生素、胆汁酸等3. 3. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 脂类的主要生理功能脂类的主要生理功能血脂种类和含量血脂种类和含量定义定义 血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂， 来源来源 外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血后释放入血甘油三酯甘油三酯磷脂磷脂胆固醇胆固醇胆固醇酯胆固醇酯游离脂酸游离脂酸包括包括第第 二二 节节 甘油三酯

6、的代谢甘油三酯的代谢 Metabolism of Triglyceride（一）（一） 脂肪的动员脂肪的动员 定义定义 储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为逐步水解为FFA及及甘油甘油并释放入血以供并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。其他组织氧化利用的过程。 一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢 TG FFA 甘油二酯甘油二酯 FFA 甘油二酯甘油二酯脂肪酶脂肪酶 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA 甘油一酯甘油一酯脂肪酶脂肪酶 甘油三酯甘油三酯脂肪酶脂肪酶 脂解激素脂解激素能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素

7、、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。等。 对抗脂解激素因子对抗脂解激素因子抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。烟酸等。关键酶关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)（二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化组组 织：织：除红细胞除红细胞, ,脑组织外脑组织外, ,大多数组织均可大多数组织均可进行，其中进行，其中肝、肌肉肝、肌肉最活跃。最活跃。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 部部 位位 阶段阶段: :脂肪酸活化脂肪酸活化, ,脂

8、酰脂酰CoA CoA 进入线粒体进入线粒体, ,脂酸的脂酸的 氧化及乙酰氧化及乙酰CoACoA的彻底氧化。的彻底氧化。 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi * 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存存在于内质网及线粒体外膜上在于内质网及线粒体外膜上脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=关键酶关键酶 2. 脂酰脂酰CoA 进入线粒体进入线粒体3. 脂酸的

9、脂酸的氧化氧化脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=脂酰

10、脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉碱转运载体肉碱转运载体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 2ATP H2O 呼吸链呼吸链 3ATP 线线粒粒体体膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CS

11、CoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O = NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用 活活 化：化：消耗消耗2个高能磷酸键个高能磷酸键 氧氧 化：化： 每轮循环每轮循环 四个重复步骤：四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：产物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子F

12、ADH2 4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例7 轮循环产物：轮循环产物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量计算：能量计算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 净生成净生成ATP 108 2 = 106乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羟丁酸羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者总称三者总称为为酮体酮体。 代谢定位：代谢定位：生成：生成：肝细胞线粒体肝细胞线粒体利用：利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌肝外组织（心、肾、脑、

13、骨骼肌等）线粒体等）线粒体,（四）酮体的生成和利用（四）酮体的生成和利用肝内生成肝内生成,肝外利用肝外利用CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1. 酮体的生成酮体的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙

14、乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单

15、酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHC

16、H3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼

17、肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙

18、酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA C

19、SCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图2乙酰乙酰CoA 3. 酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 酮体是酮体是肝脏输出能源肝脏输出能源的一种形式。并且酮体的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是可通过血脑屏障，是脑组织脑组织的重要能源

20、。的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 在正常条件下，血中仅含少量的酮体。在在正常条件下，血中仅含少量的酮体。在饥饿、糖尿病等糖代谢障碍时，脂肪动员加强，饥饿、糖尿病等糖代谢障碍时，脂肪动员加强，脂肪酸的氧化也加强，肝生成酮体大大增加，当脂肪酸的氧化也加强，肝生成酮体大大增加，当酮体的生成超过肝外组织的氧化利用能力时，血酮体的生成超过肝外组织的氧化利用能力时，血液酮体升高，可导致酮血症液酮体升高，可导致酮血症. .简述饥饿或糖尿病患者出现酮血症的原因简述饥饿或糖尿病患者出现酮

21、血症的原因何谓酮体？请简述酮尿的临床意义？何谓酮体？请简述酮尿的临床意义？酮体包括乙酰乙酸、酮体包括乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮。羟丁酸和丙酮。集体讨论集体讨论: : 肝、肾、肠肝、肾、肠 甘油磷酸激酶甘油磷酸激酶ATPADPCH2-OH |CH-OH |CH2-OH1.2.CH2-OH |CH-OH |CH2-O- P +NAD+CH2-OH |C=O |CH2-O- P +NADH + H+糖 3磷酸甘油脱氢酶TACCH2-OH |CH-OH |CH2-O- P （五）甘油的代谢（五）甘油的代谢 组组 织：织：肝肝（主要）（主要） 、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主

22、要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1. 合成部位合成部位（一）脂肪酸的生物合成（一）脂肪酸的生物合成二、甘油三酯的合成代谢二、甘油三酯的合成代谢 NADPH的来源的来源 磷酸戊糖途径（主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源） 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要来源的主要来源乙酰乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环 (citrate pyruvate cycle)出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸

23、Glu（主要）（主要） 线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoA 总反应式总反应式 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA

24、 3. 软脂酸合成酶系及反应过程软脂酸合成酶系及反应过程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂酸合成的脂酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其辅基是，存在于胞液中，其辅基是生生物素物素，Mn2+是其激活剂。是其激活剂。 （2）脂酸合成脂酸合成从乙酰从乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成长链脂酸，合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本

25、相似。软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ * 3-磷酸甘油主要来自糖代谢。磷酸甘油主要来自糖代谢。* * 肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶肝、肾甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游离离甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油

26、（二）（二） 3-磷酸甘油的来源磷酸甘油的来源脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为原料合成脂肪，也利用为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。1.合成部位合成部位肝肝 脏：脏：肝内质网合成的肝内质网合成的TG，组成，组成VLDL入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。利用脂肪消化产物再合成脂肪。( (三三) ) 甘油三酯的合成甘油三酯的合成1. 甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2. CM中的中的FFA（来自食物脂肪）（来自食物脂肪）（二）合成原料（二）合成原料1. 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（

27、小肠粘膜细胞）2. 甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（三）合成基本过程（三）合成基本过程甘油二酯途径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1

28、 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2O

29、O- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O

30、=O=O=甘甘油油三三酯酯磷磷 脂脂定义定义 含磷酸的脂类称磷酯。含磷酸的脂类称磷酯。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂）（体内含量最多的磷脂） 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂X 指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢组成：组成：甘油

31、、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：结构： 功能：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。的磷脂双分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸 = 胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构（一）甘油磷脂的组成、分类及结构机体内几类重要的甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl

32、 serine) 1. 合成部位合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。活跃。 2. 合成原料及辅因子合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成3. 合成基本过程合成基本过程主要的甘油二酯主要的甘油二酯合成途径合成途径（四）脂肪肝（四）脂肪肝 脂肪肝的定义：脂肪肝的定义：脂肪肝的发病机理：脂肪肝的发病机理：TG来源多，营养过剩来源多，营养过剩.营养严重缺乏营养严重缺乏,造成胆碱，乙醇胺等供给造成胆碱，乙醇胺等供给合成不足合成不足,磷脂合成受阻

33、磷脂合成受阻.肝功能障碍肝功能障碍CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO O（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)甘油磷脂甘油磷脂溶血磷脂溶血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂2* 胆固醇胆固醇(cholesterol)结构结构 固醇共同结构固醇共同结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲HHHHHABCD1234567891011121314151617概概 述述动物

34、胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳) )* * 胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的，对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。* * 胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量含量： 约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约 分布在脑、神经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成

35、类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇胆固醇酯胆固醇酯一、一、 胆固醇的合成胆固醇的合成组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以几乎全身各组织均可合成，以肝、小肝、小肠为主肠为主。细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网 （一）合成部位（一）合成部位1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸

36、循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶1. 甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成2. 鲨烯的合成鲨烯的合成3. 胆固醇的合成胆固醇的合成（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶还原酶 酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高午夜最高 ，中午最低中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成还原酶的合成、胆固醇的转化

37、、胆固醇的转化 （一）转变为胆汁酸（一）转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏）（肝脏）（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素（三）转化为（三）转化为7 - 7 - 脱氢胆固醇脱氢胆固醇（皮肤）（皮肤）胆固醇的母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。现胆固醇的转化。（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 分分 类类 电泳法电泳法 超速离心法超速离心法 CM、VLDL、LDL、H

38、DL血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。 CM 前前 第第 五五 节节 血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron, CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL)超速离心法分类超速离心法分类 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.95

39、1.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少, 1%510%2025%最多最多，约，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A( (二二) )血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点(三三) 血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团

40、的载脂蛋白载脂蛋白、磷磷脂脂、游离胆固醇游离胆固醇，极，极性基团朝外。性基团朝外。磷脂磷脂胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白胆固醇酯胆固醇酯甘油三脂甘油三脂四、脂蛋白的结构四、脂蛋白的结构（三）脂蛋白的结构（三）脂蛋白的结构三、载脂蛋白三、载脂蛋白定义定义 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。脂蛋白中的蛋白质部分。种类种类:apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT ( (卵磷酯胆固醇脂转

41、移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶) )C激活激活LPL ( (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) )A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL ( (肝脂肪酶肝脂肪酶) ) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功功 能能四、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒来来 源源小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48 、 A、 A、 A CM代代 谢谢新生新生CM 成熟成熟

42、CM CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（apoE受体）受体）FFA 外周组织外周组织 血血 液液 CM的生理功能的生理功能: 存在于组织毛细血管内皮细胞表面存在于组织毛细血管内皮细胞表面 使使CM中的中的TG逐步水解，产生甘油、逐步水解，产生甘油、FAFA等。等。LPL（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）运输运输外源性外源性TG。（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白 来来 源源+ apo B100、E 代代 谢谢VLDL (入血入血)VLDL残粒残粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周组织外周组织 肝细胞合成的肝细胞合成的TG 磷脂

43、、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以的合成以肝脏肝脏为主，小肠亦可合成少量。为主，小肠亦可合成少量。VLDL IDL 肝脏肝脏 VLDL的生理功能：的生理功能：内内源源性性VLDL的的代代谢谢运输运输内源性内源性TG（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 来来 源：源：由由VLDL转变而来转变而来 代代 谢谢LDL受体代谢途径受体代谢途径 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合特异识别、结合含含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又称的脂蛋白，故又称apo B,E受体。受体。低密度脂蛋白受体代谢

44、途径：低密度脂蛋白受体代谢途径：LDL的生理功能的生理功能* 正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3经经LDL受体途径降解，受体途径降解，1/3由清除细胞清除。由清除细胞清除。LDL 的的 代代 谢谢转运肝合成的转运肝合成的内源性胆固醇内源性胆固醇（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白主要在主要在肝肝合成；小肠亦可合成。合成；小肠亦可合成。来来 源源:代代 谢谢:新生新生HDL(盘状盘状)ChCEHDL(球状球状)HDL(成熟成熟)apoC,apoE进入进入CM VLDLLCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 LCAT 入肝入肝肝表面肝表面HDL受体识别

45、受体识别HDL 的的 代代 谢谢CETP：胆固醇酯转运蛋白：胆固醇酯转运蛋白HDL的生理功能的生理功能主要是参与主要是参与胆固醇的逆向转运胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。肝转化为肝汁酸后排出体外。生理功能生理功能:肝外胆固醇转向肝内。肝外胆固醇转向肝内。五、血浆脂蛋白代谢异常五、血浆脂蛋白代谢异常 1. 高脂蛋白血症高脂蛋白血症血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。 成人成人 TG 2.26mmol/L（空腹

46、（空腹1416h） 胆固醇胆固醇 6.21mmol/L 儿童儿童 胆固醇胆固醇 4.14mmol/L诊断标准诊断标准 按表型按表型(脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变)分五型六类分五型六类 按病因分：原发性和继发性按病因分：原发性和继发性按基因分按基因分:发展趋势发展趋势分类分类高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇CMaLDLbLDL、VLDLIDLVLDLVLDL、CM1下列属于营养必需脂肪酸的是（下列属于营养必需脂肪酸的是（2001）A软脂酸软脂酸B亚麻酸亚麻酸C硬脂酸硬脂酸D油酸油酸E十二碳脂肪酸十二碳脂肪酸2体内脂肪大量

47、动员时，肝内生成的乙酰辅酶体内脂肪大量动员时，肝内生成的乙酰辅酶A主要生成（主要生成（2005）A葡萄糖葡萄糖B二氧化碳和水二氧化碳和水C胆固醇胆固醇D酮体酮体E草酰乙酸草酰乙酸（B）（D）3脂肪酸合成的原料乙酰脂肪酸合成的原料乙酰CoA从线粒体转移至胞液的途径是（从线粒体转移至胞液的途径是（2005）A三羧酸循环三羧酸循环B乳酸循环乳酸循环C糖醛酸循环糖醛酸循环D柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环E丙氨酸丙氨酸-葡萄糖循环葡萄糖循环4合成脂肪酸的乙酰合成脂肪酸的乙酰CoA主要来自（主要来自（2002）A糖的分解代谢糖的分解代谢B脂肪酸的分解代谢脂肪酸的分解代谢C胆固醇的分解代谢胆固醇的分解代

48、谢D生糖氨基酸的分解代谢生糖氨基酸的分解代谢E生酮氨基酸的分解代谢生酮氨基酸的分解代谢（D）（A）5体内合成脂肪酸的原料乙酰体内合成脂肪酸的原料乙酰CoA主要来自（主要来自（2006）A氨基酸氧化分解氨基酸氧化分解B葡萄糖氧化分解葡萄糖氧化分解C脂肪酸氧化分解脂肪酸氧化分解D胆固醇氧化分解胆固醇氧化分解E酮体氧化分解酮体氧化分解6下列关于酮体的描述错误的是（下列关于酮体的描述错误的是（2003）A酮体包括乙酰乙酸、酮体包括乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮羟丁酸和丙酮B合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰CoAC只能在肝的线粒体内生成只能在肝的线粒体内生成D酮体只能在肝外组织氧化酮体只能在肝外组织氧化E酮体是肝输出能量的一种形式酮体是肝输出能量的一种形式（B）（B）7脂肪酸合成过程中，脂酰基的载体是（脂肪酸合成