cq抗帕金森病解读

1、PINGDINGSHAN UniversityDADA含量显著降低含量显著降低，【病理病理】黑质病变，黑质病变，DA降低。降低。阿尔茨海默病的妄想图阿尔茨海默病的妄想图淀粉样物质神经纤维纠缠与脑血栓区别帕金森症状：帕金森症状：一、言语障碍：一、言语障碍：语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单调。二、感觉异常：二、感觉异常：还会有身体的某些部位出现异常温热或是寒冷，出现异常温热感觉的病人多一些，出现在手、脚。三、膀胱刺激症状：三、膀胱刺激症状：患者往往一天中要上洗手间数次，尤其是夜尿次数多，并因此致失眠。尿意有时是不可遏制的，加上患者本身行动缓慢，很容易导致尿湿裤子。四、吞咽困难：四、吞咽

2、困难：除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外，各地都有一些手术后造成的吞咽障碍。 多巴胺能神经元多巴胺能神经元和和胆碱能神经元胆碱能神经元处于平衡处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺多巴胺含量降含量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状高的症状。乙酰胆碱乙酰胆碱多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱多巴胺多巴胺变化变化Ach病变病变DADA 老年性血管硬化、脑炎后遗症，化学药物中毒（汞中毒、Mn2+中毒、CO中毒及抗精神病药（如氯丙嗪）等。拟拟多

3、巴胺多巴胺类药物类药物拟多巴胺类药拟多巴胺类药物物 多巴胺前体药物：多巴胺前体药物：左旋多巴（左旋多巴（L-dopaL-dopa）：）：补充补充DADA不足。不足。 多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特溴隐亭、培高利特 外周外周脱羧酶抑制剂（仅抑外周）：脱羧酶抑制剂（仅抑外周）：卡比多巴、苄丝肼卡比多巴、苄丝肼 单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰司来吉兰多巴胺1BBB99多巴脱羧酶VVB6B6（）（）多巴胺（）（）MAO促释放（主）促释放（主）水解水解效应效应 R水解COMT（+）外周外周中枢中枢锥外反应（不良）锥外反应（不良）（+）金刚烷胺金刚烷胺溴隐亭、培高利特溴

4、隐亭、培高利特 卡比多巴、苄丝肼卡比多巴、苄丝肼司来吉兰司来吉兰左旋多巴左旋多巴左旋多巴（L-dopa)【机制机制】 属DA前体药，本身无药理活性本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充纹状体中DA不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹作用。 1. 抗帕金森病 【特点特点】 1 1）轻症效果好。）轻症效果好。 2 2）肌肉僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效）肌肉僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效） 3 3）起效慢持效长（）起效慢持效长（2 23 3周起效，周起效，1 16 6月获最大疗效）。月获最大疗效）。 4 4）综合症也有效。）综合症也有效。 2肝昏迷（肝

5、性脑病）辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 羟苯乙醇胺（伪递质），加重患者意识障碍。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的主要原。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。 多由左旋多巴在体内生成多由左旋多巴在体内生成DADA所致。所致。1 1胃肠道反应胃肠道反应: :厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DADA兴奋延脑催吐化学

6、感受区所致。继续治疗，由于兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。产生耐受性，胃肠道反应可减轻。2 2心血管反应心血管反应: :部分病人可出现体位性低血压（部分病人可出现体位性低血压（DADA扩张扩张血管，反馈抑制血管，反馈抑制NANA释放释放），表现头晕，偶见晕厥。），表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（少数病人可致心律失常（DADA兴奋心脏兴奋心脏1 1受体所致）。受体所致）。3.3.肝毒性：肝毒性：使黄疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡使黄疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂( (卡比多巴卡比多巴)

7、)合用，可合用，可减少左旋多巴剂量，从而减轻其副作用。减少左旋多巴剂量，从而减轻其副作用。 卡比多巴（卡比多巴（CarbidopaCarbidopa） 苄丝肼（苄丝肼（benserazidebenserazide） 外周外周多巴脱羧酶抑制剂（仅抑外周），不易透多巴脱羧酶抑制剂（仅抑外周），不易透BBBBBB。单用对。单用对PDPD无治疗作用无治疗作用（增效剂），（增效剂），主要与左主要与左旋多巴制成复方制剂应用。旋多巴制成复方制剂应用。【联用优点】提左旋多巴疗效（增效）；减少外周副作用；减少左旋多巴用量（70-80%）。 司来吉兰（Selegiline）（神经保护剂） 为特异性MAO-BI。（

8、MAO共同参与酪胺和DA的降解。近年研究发现：MAO-B在PD的发病机制中起重要作用。（辅助治疗）司来吉兰司来吉兰+ +左旋多巴左旋多巴可减少后者剂量和副作用，使后者“开关”现象消失。本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情发展，尤其与VE合用有望成为早期PD首选药。 金刚烷胺（amantadine）【促释放促释放】 机制：促黑质纹状体DA神经末稍释放DA。溴隐亭、培高利特【机制】均为DA-R激动剂（D1、D2受体），后者比前者强10倍。 抗胆碱药 传统的抗胆碱药如阿托品，也可对抗帕金森病，但传统的抗胆碱药如阿托品，也可对抗帕金森病，但因其外周

9、抗胆碱作用引起的副作用较大，故不用。因其外周抗胆碱作用引起的副作用较大，故不用。 现用人工合成的中枢性抗胆碱药（胆碱受体阻断药）现用人工合成的中枢性抗胆碱药（胆碱受体阻断药）帕金森病药物治疗临床评价 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚尚无预防或根治此病无预防或根治此病的公认的办法，上述各种治疗的公认的办法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能使病人症状思路各有依据，各种药物治疗虽都可能使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然发展。能阻止本病的自然发展。 目前的

10、药物，仅仅是能够缓解症状，减少抖动频率，延长用药时间，最后如果药物用到极量，仍然无法控制，就要考虑手术，进一步缓解症状。 1. 抗帕金森病 【特点特点】 1 1）轻症效果好。）轻症效果好。 2 2）肌肉僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效）肌肉僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效） 3 3）起效慢持效长（）起效慢持效长（2 23 3周起效，周起效，1 16 6月获最大疗效）。月获最大疗效）。 4 4）综合症也有效。）综合症也有效。 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的主要原。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增

11、效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。 多由左旋多巴在体内生成多由左旋多巴在体内生成DADA所致。所致。1 1胃肠道反应胃肠道反应: :厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DADA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。产生耐受性，胃肠道反应可减轻。2 2心血管反应心血管反应: :部分病人可出现体位性低血压（部分病人可出现体位性低血压（DADA扩张扩张血管，反馈抑制血管，反馈抑制NANA释放释放），表现头晕，偶见晕厥。），表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（少数病人可致心律失常（DADA兴奋心脏兴奋心脏1 1受体所致）。受体所致）。3.3.肝毒性：肝毒性：使黄疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡使黄疸加深，肝功损害加重