莱阳梨膏生产工艺再验证方案09

1、文件编码：TYTS0404701生产工艺再验证方案莱阳梨膏LaiyangliGao2011-08月制定山东泰谊制藥有限公司SHANDONGTAIYIPHARMACEUTICALCO.,LTD莱阳梨膏生产工艺再验证方案第5页共27页验证立项申请表验证立项题目莱阳梨膏生产工艺再验证立项编号验证原因周期性再验证验证形式再验证立项部门生产技术部申请日期年月日验证对象莱阳梨膏生产工艺验证目的及验证内容主管部门审核意见年月日对验证方案的编制及实施要求验证总负责人批准签名：年月日验证立项审批表验证项目名称验证项目编号项目验证范围实施验证小组验证小组组长项目验证原因申请人日期项目验证审核审核人日期项目验证批准

2、批准人日期再验证方案审批验证项目名称：莱阳梨膏生产工艺再验证编码：TYTS0404701起草人：日期：年月日审核审核部门审核人日期备注生产技术部质量部批准人：日期：年月日执行日期：年月日验证小组人员名单：小组职务姓名所在部门职务组长孟凡宾生产技术部部长副组长李旭东质量部部长组员叶玉玲生产技术部车间主任组员孙美玲生产技术部操作工组员刘俞红生产技术部操作工组员谢晓琳生产技术部操作工组员范晓慧质量部化验员组员吴兴兰八质量部化验员组员嵇彩朵质量部QA1. 引言1.1概述莱阳梨膏生产工艺再验证方案的设定是在特定监控条件下的生产。此再验证方案将在所验证产品莱阳梨膏的生产过程中进行实施。采用如下工艺：煎煮粗

3、粉碎灭菌灌装外包材料入库10万级洁净区2. 产品处方简介2.1生产处方莱阳梨清膏90.0kg陈皮2.25kg浙贝母2.25kg法半夏2.25kg化橘红2.25kg蔗糖90.0kg苯甲酸钠适量制成450kk3. 再验证目的本再验证方案主要通过对莱阳梨膏生产工艺过程进行系统验证，以确认该产品的生产工艺的可行性,从而保证按此生产工艺能始终如一生产出质量均一、符合企业内控标准的产品。4. 再验证范围适用于莱阳梨膏生产工艺的再验证。5. 验证相关文件5.1相关工艺文件已验证的主要设备验证系统名称文件编号是否批准备注TQ-3000多功能提取罐再验证TY-TS04017012000L沉淀罐再验证TY-TS0

4、4034015.2本产品所需文件及编号编号SOP名称TY-WS0201701提取岗位标准操作规程TY-WS0202201浓缩岗位标准操作规程TY-WS0201901醇沉岗位标准操作规程TY-WS0200801称量岗位标准操作规程TY-WS0202401配制岗位标准操作规程TY-WS0202501灌装、旋盖岗位标准操作规程TY-WS0203801贴签岗位标准操作规程TY-WS0203901包装岗位标准操作规程TY-WS0210901电子秤标准操作规程TY-WS0206301TQ-3000多功能提取罐标准操作规程ZN500真空减压浓缩罐标准操作规程1200L蒸煮罐标准操作规程2000L沉淀罐标准操

5、作规程TQ-3000多功能提取罐清洁标准操作规程ZN500真空减压浓缩罐清洁标准操作规程1200L蒸煮罐清洁消毒标准操作规程2000L沉淀罐清洁标准操作规程交接班管理规程批生产记录管理规程10万级洁净区清洁消毒标准操作规程莱阳梨膏生产工艺再验证方案第6页共27页地漏清洁、消毒规程wzn-1000三效蒸发器维护保养规程TQ-3000多功能提取罐维护保养规程ZN500真空减压浓缩罐维护保养规程1200L蒸煮罐维护保养规程2000L沉淀罐维护保养规程6验证内容6.1浙贝母饮片粗粉碎工序验证6.1.1验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.1.2试验条件?将规定量的浙贝母饮

6、片投入250粗粉碎机内进行粉碎；?粉碎筛网目数：24目;?粉碎效率：150kg/小时；?合格标准：称取样品50g，置分样筛中，左右往返3分钟，全部通过24目筛，含能通过65目筛的不超过40%，收率：96%物料平衡：99100%粗粉碎工序验证检查数据见附表1。6.2浙贝母粗粉灭菌工序验证6.2.1验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.2.2试验条件?灭菌程序：115CX30min；?柜内压力：0.08Mpa；?检查项目：水分；?合格标准：水分控制：不得过7.0%灭菌工序验证检查数据见附表2。6.3浙贝母灭菌粗粉微粉碎、过筛工序验证6.3.1验证目的：确认按工艺规程操

7、作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.3.2试验条件?粉碎、过筛筛网目数：100目;?粉碎效率：150kg/小时；?检查项目：外观性状、细度、微生物限度；?合格标准：称取样品50g，置分样筛中，左右往返3分钟，应全部通过100目，并含能通过莱阳梨膏生产工艺再验证方案第9页共27页120目筛的不得少于95%;外观性状：本品为白色至黄白色细粉。气微，味微苦；微生物限度：细菌数w8000cfu/g、霉菌和酵母菌数w80cfu/g、大肠埃希菌每1g不得检出、大肠菌群80个/g、活螨不得检出；收率：96%物料平衡：99100%?根据检验结果判断工艺参数的可行性。并计算微粉碎、过筛工序收率、物料平衡。

8、微粉碎、过筛工序验证检查数据见附表3。6.4净制、切制工序验证641验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.4.2试验条件?净制：领取莱阳梨，置挑选工作台上，去腐去虫蚀、果柄等非药用部位或部分，将净选后的莱阳梨投入洗药池，用饮用水冲洗；?切制：将洗净后的莱阳梨置于不锈钢桶内捣碎，后投入榨汁机中，用不锈钢桶盛接过滤（200目筛网）后的汁液；净制、切制工序验证试验数据见附表4。6.5莱阳梨汁浓缩工序验证6.5.1验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.5.2试验条件?将上述轧取的莱阳梨汁加入WZB-1000三效蒸发器中，加热浓缩至相对密度1.

9、30；?浓缩真空度：I效：一0.03MPa、U效：一0.05Mpa、川效：一0.06MPa；?浓缩加热蒸汽的压力：0.050.09MPa；?浓缩的温度：I效：8085T、U效：7075C、川效：6065C；?检查项目：性状、相对密度；?合格标准：性状：应为紫红色的清膏；相对密度：1.30。莱阳梨清膏浓缩工序验证检查数据见附表5。6.6煎煮、滤过工序验证6.6.1验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.6.2试验条件?取合格饮片陈皮、法半夏、化橘红，加饮用水煎煮二次，第一次加8-10倍量饮用水，煎煮2小时；第二次加6-8倍量饮用水，煎煮2小时；?蒸汽压力：w0.3Mp

10、a；罐内压力：w0.05Mpa；?煎煮温度：100C；?过滤滤材孔径：120目煎煮、滤过工序验证检查数据记录见附表6。6.7浓缩工序验证6.7.1验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.7.2试验条件?将上述滤液加入ZN500浓缩器中，加热浓缩至每毫升清膏相当于1g药材(约6.75kg);?浓缩真空度：一0.06MPa；?浓缩加热蒸汽的压力：0.050.09MPa;?浓缩的温度：8085E?检查项目：性状、清膏收率；?合格标准：性状：黄棕色的清膏。浓缩工序验证检查数据记录见附表7。6.8醇沉、乙醇回收、浓缩工序验证6.8.1验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产

11、出符合质量标准的产品。6.8.2试验条件?将上述浓缩液加入2m3醇沉罐中，加乙醇量约为原药材量的1/2,搅匀，静置沉淀48小时，滤过，滤液打入WZ-1000型外循环真空蒸发器中，回收乙醇并加热浓缩至规定相对密度的清膏；?浓缩真空度：-0.08Mpa；?浓缩加热蒸汽的压力：w0.5Mpa；?浓缩的温度：60C；?检查项目：性状、相对密度；?合格标准：性状：本品为黄棕色的清膏；相对密度：1.211.25(80C)；醇沉、乙醇回收、浓缩工序验证检查数据记录见附表&6.9配制工序验证6.9.1验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.9.2试验条件?领取批全量陈皮等药材提取液

12、加入配制罐中，再加入批处方量的蔗糖及适量纯化水，加热煮沸15-20分钟后，加入0.3%苯甲酸钠溶解后滤过；?滤液中加入批处方量的莱阳梨清膏，浓缩至相对密度为1.38,加入浙贝母灭菌生药粉,搅匀，即得;?加热时蒸汽压力：w0.2Mpa；?加热温度：55100C；?检查项目：性状；?合格标准：配制后莱阳梨膏中间产品各项指标均符合莱阳梨膏中间产品质量标准。?根据标准判断工艺参数的可行性，并进行配制工序物料平衡计算。物料平衡：98.0100.0%。配制工序验证检查数据记录见附表9。6.10灌封、旋盖工序验证6.10.1验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.10.2试验条件

13、?灌装、轧盖速度：52瓶/min;?平均装量：200g/瓶?在生产的开始、中间、结束三部位，每部位各取样3瓶，称量每瓶装量（g）;?在生产的开始、中间、结束三部位，每部位各取样50瓶，检查每瓶不得有松动；?检查项目：装量差异、旋盖质量、进瓶率、灌装合格率、上盖率、旋盖率、物料平衡等；?合格标准：平均装量：平均装量不少于标示装量，每个容器装量不少于标示装量的98%?根据标准判断工艺参数的可行性，并进行灌封、旋盖工序物料平衡计算。灌装收率：98%上盖率：98100%旋盖率：98100%灌装物料平衡：95.0100.0%,旋盖平衡指标：92.0100.0%=灌封、旋盖工序验证检查数据记录见附表10、

14、附表11、附表12。6.11外包装工序验证6.11.1验证目的：确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。6.11.2实验条件?按照包装指令单的要求，领取规定数量的合格的外包装材料，并严格计数。将批号打印机调整到对应的批号、生产日期及有效期至，在莱阳梨膏标签、中盒的规定的位置上打印，纸箱上用印章印字。在印字的纸箱、中盒中按照开始1/3，中间1/3，最后1/3部分分别各取样10个，检查印字质量。?按照包装规格进行包装。在贴标签、包装的中盒中按照开始1/3，中间1/3，最后1/3部分分别各取样10个，检查包装好的莱阳梨膏数量、所放说明书和装箱单以及封盒牢莱阳梨膏生产工艺再验证方案第11

15、页共27页固程度。?检查项目：印字质量；包装好的莱阳梨膏数量、所放说明书和装箱单以及封盒牢固程度；成品质量；标签、中盒、说明书等的物料平衡；成品收率。?合格标准：要求印字内容清晰、正确，无模糊或其他污迹；包装数量准确、无少装说明书、装箱单等现象、封盒牢固；成品质量：符合成品质量标准；标签、中盒、说明书等的物料平衡应100%成品收率：98.0104.0%。外包装工序验证检查记录见附件13、附件14。7. 验证结果评定及结论验证小组根据验证情况，作出相应评定及结论。8. 拟定再验证周期验证小组根据验证情况，拟定再验证周期，报验证领导小组审批。9会审及批准莱阳梨膏生产工艺再验证方案第#页共27页会审

16、:批准:10验证合格证书莱阳梨膏生产工艺再验证方案第#页共27页粗粉碎验证试验数据产品名称规格批号设计试验条件工艺规程要求参数名称批号投入量（kg）细度粉碎时间（min）产量（kk）饮片、一评估项目细度样品号样品1样品2样品3收率%物料平衡%验证结果评定灭菌验证试验数据产品名称规格批号.灭菌锅次第一锅第二锅第三锅第四锅项目一、火菌物料批号火菌时间柜内压力（Mpa灭菌温度C）投入量（kg）水分火菌后重量（kg）取样量（g）证果定验结评操作人/日期：复核人/日期:附表3莱阳梨膏生产工艺再验证方案第17页共27页微粉碎、过筛验证试验数据产品名称规格批号设计试验条件工艺规程要求参数原辅料名称批号耗时（

17、min）细度投入量（kg）粉碎后量（kk）名称批号细度投入量（kg）过筛后量（kg）验证取样量g微生物检验取样量g微生物限度收率%物料平衡%、评估项目细度样品号样品1样品2样品3验证结果评定莱阳梨净制、切制工序验证试验数据产品名称规格批号净制净选前数量kg净制方法1、洗（）2、除腐（）3、去柄（）4、捣碎（）净选后数量kg切制投料量kg榨汁耗时小时效率kg/小时滤渣数量kg出汁量Kg或L出汁率%(kg/kg)验证结果评定莱阳梨清膏浓缩工序验证试验数据产品名称规格批号莱阳梨汁数量kg浓缩真空度I效MPa、U效Mpa、川效MPa浓缩加热蒸汽的压力MPa浓缩温度I效c、n效c、川效c浓缩的时间清膏性

18、状清膏相对密度清膏的数量k取样量ml验证结果评定操作人/日期:复核人/日期:附表5莱阳梨膏生产工艺再验证方案第19页共27页煎煮、滤过工序验证试验数据产品名称规格批号饮片投料量(kg)药材名称药材批号数量(kg)煎煮次数项目第一次第二次加入饮用水量mlml煎煮蒸汽压力MPaMPa煎煮罐内压力MPaMPa煎煮温度CC煎煮时间过滤滤材孔径过滤时间煎煮液数量mlml煎煮液总量ml验证结果评定浓缩工序验证试验数据产品名称规格批号煎煮液名称煎煮液批号煎煮液数量ml浓缩真空度MPa浓缩加热蒸汽的压力MPa浓缩温度c浓缩的时间清膏性状清膏的数量kg收得率一清膏的重量（kg）/药材总投料量（kg）x100%验

19、证结果评定醇沉、乙醇回收、浓缩工序验证试验数据产品名称规格批号醇、iT沉浓缩液数量kg加乙醇量kg静置时间（时间段）乙醇回收、浓缩浓缩真空度MPa浓缩加热蒸汽的压力MPa浓缩温度c浓缩的时间清膏性状清膏相对密度清膏的数量kg回收乙醇浓度回收乙醇数量kg取样量ml验证结果评定操作人/日期:复核人/日期:附件11莱阳梨膏生产工艺再验证方案第23页共27页配制工序验证试验数据产品名称规格批号配制陈皮、法半夏、化橘红浓缩清膏投入量kg备注庶糖投入量kg纯化水加入量kg加热煮沸时间苯甲酸钠加入量kg来阳梨清膏加入量浓缩时间加热蒸汽压力MPa加热温度c相对密度浙贝母火菌生药粉加入量kk性状配制总量取样量ml物料平衡%验证结果评定灌封、旋盖工序验证试验数据产品名称规格批号项目标准与要求检查结果灌装速度52瓶/min瓶/min旋盖速度52瓶/min瓶/min平均装量应符合规定药液领取量kg包装瓶领取量个瓶盖领取量个灌装进瓶数个灌装数99%个损耗数98%旋盖上盖、旋盖率98%合格数97.5%个旋盖不合格瓶数0.5%个成品量瓶取样量6瓶灌装物料平衡95.0100.0%旋盖物料平衡92.0100.0%包装瓶物料平衡100%验证结果评定装量差异检测记录取样部位开始中间结束每部位各取样3瓶，