卤代反应2011

1、卤化01卤化反应的定义卤化反应的定义-建立碳卤键碳卤键的反应卤化反应的目的卤化反应的目的卤化反应的机理卤化反应的机理卤化反应的类型卤化反应的类型卤化反应卤化反应 Halogenation Reaction卤化02卤化反应的目的卤化反应的目的在药物分子中引入卤素可改善其药理活性，制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物卤化物是药物合成重要的中间体，可从卤素进行多种官能团转化 提高反应的选择性，卤素原子可作为保护基等卤化03卤化反应机理卤化反应机理亲电加成亲电加成（大多数不饱和烃的卤加成反应）亲电取代亲电取代（芳烃和羰基位的卤取代反应）亲核取代亲核取代（醇羟基、羧羟基和其他官能团的卤置换反应）自由基

2、反应自由基反应（饱和烃、苄位和烯丙位的卤取代反应、某些不饱和烃的卤加成反应、羧基和重氮基的卤置换反应）卤化04卤化反应的类型卤化反应的类型不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应烃类的卤取代反应烃类的卤取代反应羰基化合物的卤取代反应羰基化合物的卤取代反应醇、酚、醚的卤置换反应醇、酚、醚的卤置换反应羧酸的卤置换反应羧酸的卤置换反应其他官能团的卤置换反应其他官能团的卤置换反应不饱和烃加成01第一节第一节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应不饱和烃和卤素的加成反应不饱和烃和卤素的加成反应不饱和羧酸的卤内酯化反应不饱和羧酸的卤内酯化反应不饱和烃和次卤酸（酯）、不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺

3、的反应卤代酰胺的反应卤化氢对炔烃的加成反应卤化氢对炔烃的加成反应不饱和烃的硼氢化不饱和烃的硼氢化-卤解反应卤解反应 反应机理：反应机理：亲电加成反应亲电加成反应 主要卤代试剂：卤素、卤化氢、次卤酸（酯）、主要卤代试剂：卤素、卤化氢、次卤酸（酯）、N-卤代卤代酰胺等酰胺等不饱和烃加成02一、不饱和烃和卤素的加成反应一、不饱和烃和卤素的加成反应卤素对烯烃的加成：卤素对烯烃的加成：烯烃加成生成二卤代烷烃烯烃加成生成二卤代烷烃 氟与烯烃的加成过于剧烈，产物复杂，实用意义不大。氟与烯烃的加成过于剧烈，产物复杂，实用意义不大。 二碘化物对光极为敏感，稳定性差，在药物合成中也不二碘化物对光极为敏感，稳定性差

4、，在药物合成中也不常用。常用。 氯和溴对烯烃的加成在药物合成上较为重要。氯和溴对烯烃的加成在药物合成上较为重要。 不饱和烃加成03反应机理：反应机理：亲电加成亲电加成(electrophilic addition, EA ) 亲电试剂（带正电基团）进攻不饱和键引起的加成反应亲电试剂（带正电基团）进攻不饱和键引起的加成反应环鎓离子机理环鎓离子机理 ：溴：溴碳正离子机理、离子对机理：氯碳正离子机理、离子对机理：氯不饱和烃加成04立体化学立体化学 氯和溴对烯烃的加成反应的立体化学较为复杂，影响因素氯和溴对烯烃的加成反应的立体化学较为复杂，影响因素包括：包括： 底物结构：电性效应、空间效应底物结构：电

5、性效应、空间效应 卤素的种类：氯或溴卤素的种类：氯或溴 反应溶剂：极性溶剂、非极性溶剂反应溶剂：极性溶剂、非极性溶剂不饱和烃加成05二、不饱和羧酸的卤内酯化反应二、不饱和羧酸的卤内酯化反应 卤内酯化反应（卤内酯化反应（Halolaconization）：）：在未受立体障碍的条在未受立体障碍的条件下，当某些不饱和羧酸的双键上形成环状卤正离子时，亲件下，当某些不饱和羧酸的双键上形成环状卤正离子时，亲核性羧酸负离子向其进攻而生成卤代五元或六元内酯（五元核性羧酸负离子向其进攻而生成卤代五元或六元内酯（五元环优先）。环优先）。 卤代内酯化反应是一种重要的化学转变卤代内酯化反应是一种重要的化学转变,在有机

6、合成领域在有机合成领域,曾被广泛地应用于从不饱和羧酸、羧酸酯或酰胺出发构建具曾被广泛地应用于从不饱和羧酸、羧酸酯或酰胺出发构建具特殊结构的内酯。特殊结构的内酯。 不对称卤内酯化反应不对称卤内酯化反应 底物控制（底物控制（ Substrate-controlled) 试剂控制（试剂控制（Reagent-controlled)不饱和烃加成06不饱和烃加成07三、不饱和烃和次卤酸（酯）、三、不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的卤代酰胺的反应反应-卤醇卤醇常用卤代试剂：常用卤代试剂： 次卤酸次卤酸：通常需新鲜制备，包括次氯酸、次溴酸、次碘酸：通常需新鲜制备，包括次氯酸、次溴酸、次碘酸 次卤酸酯次卤酸

7、酯：常用次卤酸叔丁酯：常用次卤酸叔丁酯 N-卤代酰胺卤代酰胺：NBA, NCA, NBS, NCS 加成产物符合马氏定位法则，卤素加成在双键的取代加成产物符合马氏定位法则，卤素加成在双键的取代较少的一端。较少的一端。不饱和烃加成08不饱和烃加成09 NBS NBS在含水的在含水的DMSODMSO中与烯烃的反应，得高收率、高立体选择中与烯烃的反应，得高收率、高立体选择性的性的对向加成产物对向加成产物（Dalton Reaction）。）。 在干燥在干燥DMSODMSO中反应，生成中反应，生成-溴酮溴酮。不饱和烃加成10四、不饱和烃和卤化氢的加成反应四、不饱和烃和卤化氢的加成反应 卤化氢对烯烃的加

8、成一般为亲电加成机理，得到卤化氢对烯烃的加成一般为亲电加成机理，得到Markovnikov产物。产物。CH2CHCH2gas HBrAcOH / 0 /12hOCH2CHCH3Br71%不饱和烃加成11五、不饱和烃的硼氢化五、不饱和烃的硼氢化-卤解反应卤解反应 不饱和烃的硼氢化产物可以卤解为不饱和烃的硼氢化产物可以卤解为反马氏规则反马氏规则的卤化物，的卤化物，是合成一般卤化氢加成法难以合成的卤化物的常用方法。是合成一般卤化氢加成法难以合成的卤化物的常用方法。 具立体和区域选择性。具立体和区域选择性。 常用硼氢化试剂：常用硼氢化试剂：B2H6、BH3/THF、BH3/DMS 。第二节第二节 烃类

9、的卤取代反应烃类的卤取代反应烃类的卤取代01一、一、 脂肪烃的卤取代反应脂肪烃的卤取代反应饱和脂肪烃的卤取代反应饱和脂肪烃的卤取代反应 氢原子的活性小，卤取代反应在高温气相条件下、紫外光氢原子的活性小，卤取代反应在高温气相条件下、紫外光照下、过氧化物存在条件下。照下、过氧化物存在条件下。 卤素活性越大，反应选择性越差。卤素活性越大，反应选择性越差。 N-卤代仲胺卤代仲胺(可由可由N-卤代酰胺与仲胺在温和条件下制得卤代酰胺与仲胺在温和条件下制得)也也可作为光卤取代反应的卤化剂。反应一般在一定浓度的硫酸可作为光卤取代反应的卤化剂。反应一般在一定浓度的硫酸中，在光照或中，在光照或Fe2+存在下进行。

10、存在下进行。 在没有立体因素的影响下，对烷烃氢原子活性而言，随碳在没有立体因素的影响下，对烷烃氢原子活性而言，随碳自由基的稳定性而定自由基的稳定性而定: 叔叔C-H仲仲C-H伯伯C-H。不饱和脂肪烃的卤取代反应（了解）不饱和脂肪烃的卤取代反应（了解）烃类的卤取代02 烯丙位和苄位氢原子活泼，在烯丙位和苄位氢原子活泼，在较高温度较高温度下或存在下或存在自由基引自由基引发剂发剂（光照、过氧化物、偶氮二异丁腈）条件下，与（光照、过氧化物、偶氮二异丁腈）条件下，与卤素卤素、N-卤代酰胺卤代酰胺、次氯酸酯次氯酸酯、硫酰卤硫酰卤在非极性惰性溶剂中进行卤在非极性惰性溶剂中进行卤取代。取代。（自由基反应）（自

11、由基反应）SCH3NBS/(PhCOO)2/PhHrefluxSCH2Br71-79%CH2CH2CH2CONBS/CCl4/hvrefluxCHCH2CH2COBr66%烯丙位和苄位碳原子上卤取代反应烯丙位和苄位碳原子上卤取代反应烃类的卤取代03过氧化物引发剂用量过氧化物引发剂用量5-10%反应溶剂反应溶剂非极性惰性溶剂非极性惰性溶剂-四氯化碳四氯化碳NBS可溶，丁二酰亚胺不溶。可溶，丁二酰亚胺不溶。苯、石油醚，不溶于四氯化碳的改用氯仿。反应物为液体的苯、石油醚，不溶于四氯化碳的改用氯仿。反应物为液体的可不用。可不用。反应温度反应温度视活性而定，提高温度有利于均裂成自由基视活性而定，提高温度

12、有利于均裂成自由基烃类的卤取代04CH3Cl2/PCl5/hvCl2/(PhCOO)2/hv105-110200CH2ClCCl390%93%1molNBS2molNBSBrBrBr80%50%-2HBr烃类的卤取代05络合物络合物二、芳烃的卤取代反应二、芳烃的卤取代反应 芳烃的卤取代反应是指在芳环上引入卤素的反应，一般芳烃的卤取代反应是指在芳环上引入卤素的反应，一般为芳香族为芳香族亲电取代亲电取代机理机理 。烃类的卤取代06 亲电试剂亲电试剂一般是自身活化或被催化剂活化的的含卤素化一般是自身活化或被催化剂活化的的含卤素化合物，如卤素合物，如卤素/催化剂、催化剂、BrCl、ICl、t-BuOC

13、l、HOCl、HOBr、Cl2O、SO2Cl2、CH3CO2Cl、CH3COOBr、CF3COOBr、NBS和次卤酸酐等。和次卤酸酐等。 催化剂催化剂一般是一般是AlCl3、FeCl3、FeBr3、SnCl4和和ZnCl2等等Lewis酸。酸。卤化剂活性：卤化剂活性： CF3COOBrCH3COOBrCF3COOICH3COOICl2BrClBr2IClI2HOX烃类的卤取代07溶剂：溶剂： 极性溶剂（常用）：稀醋酸、稀盐酸、氯仿或其极性溶剂（常用）：稀醋酸、稀盐酸、氯仿或其他卤代烃。他卤代烃。 非极性溶剂：反应缓慢。四氯化碳非极性溶剂：反应缓慢。四氯化碳定位规律：定位规律：邻对位定位基团邻对

14、位定位基团：反应快，形成三卤代物：反应快，形成三卤代物间位定位基团间位定位基团：反应难，须提高反应条件。用路易士酸：反应难，须提高反应条件。用路易士酸 催化，提高温度或选用活性较大的卤化剂如次氯酸催化，提高温度或选用活性较大的卤化剂如次氯酸 酐（酐（Cl2O）/三氟甲磺酸酐三氟甲磺酸酐/POCl3(亲电试剂：三氟亲电试剂：三氟 甲磺酰次氯酸酐甲磺酰次氯酸酐)、二溴异氰尿酸、二溴异氰尿酸烃类的卤取代08NO2Cl2O/(CF3SO2)2O0 /POCl3NO2ClCH3NO2COOH+NNHNOOOBrBrconc.H2SO4rt 3.5hCH3NO2COOHBr+NNHNOOOBrH98%含多

15、含多电子杂环电子杂环定位：反应温和，易形成卤代物。定位：反应温和，易形成卤代物。 吡咯吡咯呋喃呋喃噻吩噻吩苯（苯（2位比位比3位活泼）位活泼）烃类的卤取代09含缺含缺电子杂环电子杂环定位：反应困难，选择条件反应定位：反应困难，选择条件反应 吡啶（有给电子基团的反应较易）吡啶（有给电子基团的反应较易）NBr2/H2SO4/SO3130 (封封管管)7.5hNBr86%NH2NBr2/AcOH20-50 NBrH2N62-67%NCNClH3CH2NBr2/AcOHrtNCNClH3CH2NBr80%第三节第三节 羰基化合物的卤取代反应羰基化合物的卤取代反应羰基的卤取代01醛和酮的醛和酮的卤取代反

16、应卤取代反应羰酸衍生物的羰酸衍生物的卤取代反应卤取代反应烯醇和烯胺衍生物的卤化反应烯醇和烯胺衍生物的卤化反应羰基的卤取代02醛和酮的醛和酮的-卤取代反应卤取代反应酮的酮的-卤取代反应卤取代反应 含含 -H的酮，其的酮，其 -H原子可在一定条件下被卤代。原子可在一定条件下被卤代。 常用卤化剂：卤素、常用卤化剂：卤素、N-卤代酰胺、次卤酸酯、硫酰卤化卤代酰胺、次卤酸酯、硫酰卤化物等。物等。 常用溶剂：卤代烃、醚和乙酸。常用溶剂：卤代烃、醚和乙酸。 羰基的卤取代03反应机理：反应机理：卤化剂对烯醇式双键的卤化剂对烯醇式双键的亲电取代反应亲电取代反应。 烯醇化速度慢，存在一个诱导期，在初期加入氢卤酸或

17、烯醇化速度慢，存在一个诱导期，在初期加入氢卤酸或光照缩短这个时期。光照缩短这个时期。 位有给电子取代基，有利于烯醇的稳定化，反应容易；位有给电子取代基，有利于烯醇的稳定化，反应容易； 位有吸电子取代基，反应难。由于卤素取代基具吸电性，位有吸电子取代基，反应难。由于卤素取代基具吸电性，所以对于需要在同一所以对于需要在同一位多卤化的反应一般用碱催化。位多卤化的反应一般用碱催化。 羰基的卤取代04 碱催化与酸催化相反。有吸电子基时，碱催化与酸催化相反。有吸电子基时， 位质子脱去能位质子脱去能促进反应，若有过量卤素存在下，易在同碳上进行反应。促进反应，若有过量卤素存在下，易在同碳上进行反应。甲基酮化合

18、物的碱催化反应甲基酮化合物的碱催化反应-卤仿反应卤仿反应（生成少一个碳原（生成少一个碳原子的酸）。子的酸）。(CH3)3CCOCH3Br2/NaOHH2O/仲仲伯，苄位和烯丙位也很活泼伯，苄位和烯丙位也很活泼活性大的叔、苄位反应倾向于活性大的叔、苄位反应倾向于SN1机理，其他为机理，其他为SN2卤化氢的活性顺序：卤化氢的活性顺序：HIHBrHClHF可逆平衡反应可逆平衡反应醇酚醚卤置换04卤化亚砜置换卤化亚砜置换 亚硫酰卤（亚硫酰卤（氯化亚砜、溴化亚砜氯化亚砜、溴化亚砜）与醇反应生成卤代烷和）与醇反应生成卤代烷和二氧化硫二氧化硫与与卤化氢卤化氢，易分离，在醇的卤化中应用较广，易分离，在醇的卤化

19、中应用较广 。 醇与氯化亚砜作用先是生成氯代亚硫酸酯和氯化氢，接醇与氯化亚砜作用先是生成氯代亚硫酸酯和氯化氢，接着氯代亚硫酸酯发生分解。着氯代亚硫酸酯发生分解。醇酚醚卤置换05分子内亲核取代反应分子内亲核取代反应(SNi, Substitution Nucleophilic Internal )构型保持构型保持构型反转构型反转外消旋化外消旋化 加入吡啶等有机碱和作催化剂，可与加入吡啶等有机碱和作催化剂，可与HCl成盐而提高氯离子成盐而提高氯离子浓度，提高反应速率。也适用于对酸敏感的醇的氯置换反应。浓度，提高反应速率。也适用于对酸敏感的醇的氯置换反应。无溶剂，直接分解成碳正离子无溶剂，直接分解成

20、碳正离子醇酚醚卤置换06 DMF-氯化亚砜氯化亚砜、HMPA-氯化亚砜氯化亚砜：活性高，选择性好。：活性高，选择性好。醇酚醚卤置换07醇酚醚卤置换08卤化磷置换卤化磷置换 三卤化磷、五卤化磷和氧氯化磷的活性比卤化氢大，重排副反三卤化磷、五卤化磷和氧氯化磷的活性比卤化氢大，重排副反应小，常用三氯（溴）化磷。为应小，常用三氯（溴）化磷。为SN2反应，反应，构型反转构型反转。醇酚醚卤置换09Vilsmeier-Haack试剂试剂：五氯化磷和：五氯化磷和DMF反应生成氯代亚氨盐，反应生成氯代亚氨盐，是高活性的卤化剂，与醇反应可生成构型翻转的卤代烷。是高活性的卤化剂，与醇反应可生成构型翻转的卤代烷。醇酚

21、醚卤置换10有机磷卤化物置换有机磷卤化物置换三苯膦卤化物三苯膦卤化物：PhPX2、Ph3P+CX3X-亚磷酸三苯酯卤化物亚磷酸三苯酯卤化物：(PhO)3PX2、(PhO)3P+-RX-反应活性大条件温和，产生的卤化氢很少副反应少，常以反应活性大条件温和，产生的卤化氢很少副反应少，常以DMF作溶剂，作溶剂，构型反转构型反转。醇酚醚卤置换11 常在常在DMF或或HMPA中进行，可使光学活性的醇转化为构型翻中进行，可使光学活性的醇转化为构型翻转的卤代烷。也用于对酸敏感的醇的卤化。转的卤代烷。也用于对酸敏感的醇的卤化。 醇酚醚卤置换12三苯膦或亚磷酸酯的复合物三苯膦或亚磷酸酯的复合物 与六氯代丙酮（与

22、六氯代丙酮（HCA）的复合物：）的复合物：反应温和、迅速，适用反应温和、迅速，适用于用其它方法易引进重排的于用其它方法易引进重排的烯丙醇烯丙醇。 与与N-卤代酰胺（卤代酰胺（NBS、NCS）的复合物：）的复合物：适合适合对酸不稳定对酸不稳定的醇或甾醇的卤化。的醇或甾醇的卤化。醇酚醚卤置换13其他卤化剂置换（自学）其他卤化剂置换（自学）醇酚醚卤置换14二、酚的卤置换反应二、酚的卤置换反应 酚羟基活性低，氢卤酸、卤化亚砜不反应。酚羟基活性低，氢卤酸、卤化亚砜不反应。 必须使用必须使用五卤化磷五卤化磷或或五卤化磷五卤化磷/氧卤化磷氧卤化磷混合物，在较剧烈混合物，在较剧烈的条件下进行。对于某些底物也可

23、单独使用氧卤化磷。的条件下进行。对于某些底物也可单独使用氧卤化磷。 三苯基膦卤化物三苯基膦卤化物也是转化酚为芳卤化合物的常用试剂（高也是转化酚为芳卤化合物的常用试剂（高温）。温）。 醇酚醚卤置换15三、醚的卤置换反应三、醚的卤置换反应 氢卤酸氢卤酸（HI、KI/H3PO4、HBr）具有切断醚键的作用。在相）具有切断醚键的作用。在相转移催化剂的存在下，效果更好。转移催化剂的存在下，效果更好。 路易士酸路易士酸BF3、BBr3、BCl3也具有切断醚键的作用也具有切断醚键的作用芳基烷基醚在芳基烷基醚在PBr3/DMF的作用下切断醚键生成溴代芳烃。的作用下切断醚键生成溴代芳烃。羧酸的卤置换01第五节第

24、五节 羧酸的卤置换反应羧酸的卤置换反应羧羟基的卤置换反应羧羟基的卤置换反应羧酸的脱羧卤置换反应羧酸的脱羧卤置换反应羧酸的卤置换02一、羧羟基的卤置换反应一、羧羟基的卤置换反应-酰卤的制备酰卤的制备卤化磷、卤化亚砜反应卤化磷、卤化亚砜反应草酰氯反应草酰氯反应三苯膦卤化物反应三苯膦卤化物反应其他卤化剂反应其他卤化剂反应羧酸的卤置换03卤化磷卤化磷 三氯化磷三氯化磷反应活性小于五氯化磷，用于脂肪酸反应。反应活性小于五氯化磷，用于脂肪酸反应。 氧氯化磷氧氯化磷活性更小，与活性大的羧酸盐反应，很少应用。活性更小，与活性大的羧酸盐反应，很少应用。 羧酸反应羧酸反应活性顺序活性顺序：脂肪酸：脂肪酸芳香酸、芳

25、环有给电子取代的芳香酸、芳环有给电子取代的芳酸芳酸无取代芳酸无取代芳酸芳环有吸电子取代的芳酸。芳环有吸电子取代的芳酸。 卤化磷中，活性顺序为五卤化磷卤化磷中，活性顺序为五卤化磷三卤化磷三卤化磷三卤氧磷。三卤氧磷。 五氯化磷五氯化磷反应活性大反应激烈，常用于活性较小的羧酸，尤反应活性大反应激烈，常用于活性较小的羧酸，尤其是具吸电子基的芳酸或芳香多元酸的酰氯化。生成的其是具吸电子基的芳酸或芳香多元酸的酰氯化。生成的酰氯要求与副产物氧氯化磷的沸点有较大差距。酰氯要求与副产物氧氯化磷的沸点有较大差距。 羧酸的卤置换04氯化亚砜氯化亚砜 卤化亚砜是常用的羧酸卤化剂，其卤化亚砜是常用的羧酸卤化剂，其优点优

26、点在于卤化后生成卤化氢在于卤化后生成卤化氢和二氧化硫，其本身沸点低、易除去，所以反应后易分离。和二氧化硫，其本身沸点低、易除去，所以反应后易分离。 此反应对底物中的双键、羰基或酯基等影响较小。此反应对底物中的双键、羰基或酯基等影响较小。 溶剂溶剂：可在过量的卤化亚砜中进行，也可以苯或石油醚等作溶：可在过量的卤化亚砜中进行，也可以苯或石油醚等作溶剂。剂。 氯化亚砜氯化亚砜是由羧酸合成酰氯最常用的氯化剂，它也可与酸酐反是由羧酸合成酰氯最常用的氯化剂，它也可与酸酐反应生成酰卤。应生成酰卤。 可被有机碱可被有机碱(吡啶或吡啶或DMF等等)和和Lewis酸酸(ZnCl2等等)催化催化。 羧酸的卤置换05

27、草酰氯草酰氯 草酰氯反应适用于草酰氯反应适用于对酸敏感对酸敏感的羧酸，在中性条件下，与酸的羧酸，在中性条件下，与酸或其盐交换，生成酰氯。或其盐交换，生成酰氯。羧酸的卤置换06三苯膦卤化物：三苯膦卤化物：三苯膦与四氯化碳或溴代三氯甲烷的加成三苯膦与四氯化碳或溴代三氯甲烷的加成物物其他卤化剂反应其他卤化剂反应二氯甲基醚（二氯甲基醚（ ,-Dichloromethyl methylether ）由甲酸甲酯由甲酸甲酯和五氯化磷反应得到。转化和五氯化磷反应得到。转化酮酸酮酸成相应酰氯。成相应酰氯。羧酸的卤置换07 氰尿酰氯（氰尿酰氯（ Cyanuric chloridi ）可在三乙胺存在下温和地可在三乙

28、胺存在下温和地将各种类型的酸转化成相应的酰氯。将各种类型的酸转化成相应的酰氯。羧酸的卤置换08六氟环氧丙烷（六氟环氧丙烷（Hexafluoro-1,2-epoxypropane）在三乙胺存在下温和转化酸成相应酰卤在三乙胺存在下温和转化酸成相应酰卤四甲基四甲基-卤代烯胺（卤代烯胺（Tetramethyl- -halogeno-enamine）适合对酸敏感的羧酸，反应温和转化酸成相应酰卤适合对酸敏感的羧酸，反应温和转化酸成相应酰卤羧酸的卤置换09二、羧酸的脱羧卤置换反应二、羧酸的脱羧卤置换反应 Hunsdriecker（汉斯狄克）反应：（汉斯狄克）反应：羧酸银盐与溴或碘的反羧酸银盐与溴或碘的反应，

29、脱去二氧化碳生成少一碳的卤代烃。应，脱去二氧化碳生成少一碳的卤代烃。自由基机理自由基机理羧酸的卤置换10 无水条件无水条件下的反应，否则影响收率，甚至失败。下的反应，否则影响收率，甚至失败。 可改用羧酸的汞或亚汞盐与卤素反应。可改用羧酸的汞或亚汞盐与卤素反应。 广泛用于制备脂肪族、脂环族，以及某些芳香族与杂环卤化广泛用于制备脂肪族、脂环族，以及某些芳香族与杂环卤化物物 。羧酸的卤置换11Kochi改良方法改良方法 羧酸与金属卤化物（通常用氯化锂）、四醋酸铅（羧酸与金属卤化物（通常用氯化锂）、四醋酸铅（LTA）在）在苯、吡啶、乙醚溶剂中加热的反应，生成少一碳的卤代烃。苯、吡啶、乙醚溶剂中加热的反

30、应，生成少一碳的卤代烃。适用于仲、叔卤代烃、适用于仲、叔卤代烃、季碳基取代的卤代烃的合成。季碳基取代的卤代烃的合成。羧酸的卤置换12Barton改良方法改良方法 羧酸与碘素、四醋酸铅（羧酸与碘素、四醋酸铅（LTA）在四氯化碳溶剂中光照反应，）在四氯化碳溶剂中光照反应，生成少一碳的卤代烃。生成少一碳的卤代烃。其他官能团卤置换01 第六节第六节 其他官能团化合物的卤置换反应其他官能团化合物的卤置换反应卤化物的卤素交换反应卤化物的卤素交换反应磺酸酯的卤置换反应磺酸酯的卤置换反应芳香重氮盐化合物的卤置换反应芳香重氮盐化合物的卤置换反应其他官能团卤置换02卤化物的卤素交换反应卤化物的卤素交换反应 Fin

31、kelstein（芬克尔斯坦）卤素交换反应：（芬克尔斯坦）卤素交换反应：有机卤化物与有机卤化物与无机卤化物之间通过无机卤化物之间通过SN2反应机理进行的卤原子交换反应。反应机理进行的卤原子交换反应。 制备某些用直接的方法难以得到的碘代烃或氟代烃。制备某些用直接的方法难以得到的碘代烃或氟代烃。 在质子溶剂中，碘负离子的亲和能力最大在质子溶剂中，碘负离子的亲和能力最大 在非质子溶剂中，氟负离子可能是一强的亲核试剂在非质子溶剂中，氟负离子可能是一强的亲核试剂 常用的非质子溶剂常用的非质子溶剂DMF、丙酮、四氯化碳、二硫化碳、丁酮。、丙酮、四氯化碳、二硫化碳、丁酮。 催化剂催化剂路易士酸提高收率。路易士酸提高收率。 氟原子交换剂氟原子交换剂KF、AgF、HF、SbF3 、SbF5 其他官能团卤置换03五价锑试剂比三价活性大，均能选择性作用于五价锑试剂比三价活性大，均能选择性作用于同碳多卤原子同碳多卤原子。其他官能团卤置换04在氟交换中，用在氟交换中，用18-冠醚冠醚-6能与金属