第六章多基因遗传病2015秋

1、第六章第六章 多基因遗传病多基因遗传病 医学遗传学系医学遗传学系 温剑平温剑平 副教授副教授什么是多基因遗传病？什么是多基因遗传病？ 高血压、动脉硬化、癌症、精神病、糖高血压、动脉硬化、癌症、精神病、糖尿病、尿病、Alzheimer、先天性出生缺陷等、先天性出生缺陷等? 这些疾病由这些疾病由遗传因素遗传因素和和环境因素环境因素共同作共同作用引起的。用引起的。 称为多基因或复杂称为多基因或复杂性状性状遗传（病）。遗传（病）。多基因遗传中多基因遗传中第一节第一节 多基因遗传的特点多基因遗传的特点 质量性状与质量性状与数量性状数量性状： 单基因遗传病数量性状的变化具有不连续性，单基因遗传病数量性状的

2、变化具有不连续性，适合用质量性状描述。适合用质量性状描述。 多基因数量性状的变异是连续的，多基因数量性状的变异是连续的， 不适合用质量性状描述。不适合用质量性状描述。 130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数假设身高微效基因假设身高微效基因多基因数量性状的变异是正态分布及其验证多基因数量性状的变异是正态分布及其验证配子配子多基因遗传数量性状为正态分布 130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数13GaltonRegression to

3、 mediocrity第二节第二节 多基因病的特征多基因病的特征人们推想：多基因遗传病发病应该有一个临界值。人们推想：多基因遗传病发病应该有一个临界值。群体群体易患性易患性可以从该可以从该群体发病率群体发病率作出估计作出估计。正态分布-可根据标准差计算面积 单独个体的易患性常无法测量，但是单独个体的易患性常无法测量，但是群体易患性的平均值越高，群体发病率越高。表型=遗传+环境 多基因遗传病中，遗传因素在发病中所多基因遗传病中，遗传因素在发病中所起作用的大小。起作用的大小。染色体病单基因病多基因病传染病外伤Down综合征血友病、白化病糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、精神分裂症、先天缺陷0%100%

4、疾病由遗传因素和环境因素两方面原因引起疾病由遗传因素和环境因素两方面原因引起 利用患者的一级亲属人群的发病率，应用用统计学手段计算遗传因素在发病中的贡献（遗传度）。rbh 2两个计算遗传度的公式：两个计算遗传度的公式：DZDZMZCCCh1002%6565. 051005671002DZDZMZCCCh 调查躁狂抑郁性精神病，在15对一卵双生子中，共同患病的有10对；在40对双卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算单卵双生子的同病率为67，双卵双生子的同病率为5。代入上式：疾病或畸形群体发病率(%)患者一级亲属发病率(%)遗传度(%)哮喘4.02080精神分裂症1.01080原发性高血压4-

5、8 20-3062消化性溃疡4.0 837冠心病 2.5 765脊柱裂 0.17 476唇裂腭裂 0.04 276一些常见多因子遗传病的发病率和遗传度 多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系人群马蹄内翻足唇裂腭裂先天性宽关节脱位（女）先天性幽门狭窄（男）一般群体0.0010.0010.0020.005一卵双生0.3（300） 0.4（400）0.4（200）0.4（80）一级亲属 0.025（25）0.04（40）0.05（25）0.05（10）二级亲属0.005（5） 0.007（7）0.006（3）0.025（5）三级亲属0.002（2） 0.003（3）0.004（2）0.0075（1

6、.5）grqqfp 双亲患者数012一般群体患病率（%）遗传度（%）同胞患者数同胞患者数同胞患者数0120120121.01001714112434636567801814818284147525014849151521260.11000.141151626626364800.131041423606162500.11313971115多基因病再发风险估计（多基因病再发风险估计（SmithSmith表格）表格）精神分裂症：p 1.0%; h280%; 已知一患病母亲,生育了两个孩子,一个孩子已患病,另一个孩子的发病风险。Smith（1971）表格病况 同胞复发风险 一侧唇裂 2.46% 一侧唇

7、裂并发腭裂 4.21% 两侧唇裂并发腭裂 5.74% 发病率高的性别，其阈值低。患者后代再发风险低。尤其是与患者性别相反的后代发病率更低。 发病率低的性别，其阈值高,一旦患病,患者子女的发病风险高。尤其是与其性别相反的后代就更高。 男性发病率男性发病率 5 5倍倍女性发病率女性发病率 0.005 0.005 0.0010.001 儿子发病率为儿子发病率为: :5.5%5.5% 男性患者男性患者 女儿发病率为女儿发病率为: :1.4%1.4% 儿子发病率为儿子发病率为: :20%20% 女性患者女性患者 女儿发病率为女儿发病率为: :7%7% 先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄 第四节：常见多基因遗传病一、冠状动脉硬化性心脏病 先证者小于55岁，一级亲属发病率是普通人群的11.