第九章非特异性免疫

1、第二节第二节 非特异非特异性免疫性免疫 凡在生物长期进化过程中形成，属于凡在生物长期进化过程中形成，属于天生即有天生即有、相对稳定相对稳定、无特殊针对性无特殊针对性的对付病原体的天然抵抗力，的对付病原体的天然抵抗力，称为称为非特异性免疫非特异性免疫（nonspecific immunity），），也称也称先天免疫先天免疫（innate immunity）或或自然免疫自然免疫（natural immunity）。）。非特异性免疫非特异性免疫生理屏障：皮肤、粘膜、血脑屏障等生理屏障：皮肤、粘膜、血脑屏障等细胞因素：吞噬细胞、细胞因素：吞噬细胞、NK细胞等细胞等体液因素：补体、干扰素、溶菌酶等体液因

2、素：补体、干扰素、溶菌酶等炎症炎症一、生理屏障一、生理屏障皮肤与粘膜皮肤与粘膜生理上的屏障结构生理上的屏障结构 健康机体的外表面覆盖着健康机体的外表面覆盖着连续完整的皮肤和粘膜结构，连续完整的皮肤和粘膜结构，其外面的其外面的角质层角质层是坚韧的，不是坚韧的，不可渗透的，组成了阻挡微生物可渗透的，组成了阻挡微生物入侵的有效屏障。入侵的有效屏障。1. 1. 皮肤与粘膜皮肤与粘膜1）机械的阻挡和排除作用机械的阻挡和排除作用t 各种分泌液中的杀菌成分；各种分泌液中的杀菌成分；t 呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化学性屏障作用。泌的粘液的化学性屏障作

3、用。t 机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物；机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物；t 眼泪、唾液和尿液的清洗作用；眼泪、唾液和尿液的清洗作用；2）分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用3）共生菌群共生菌群 人的体表和与外界相通的腔道中存在大量正人的体表和与外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通过在表面部位竞争必要的营养物，或常菌群，通过在表面部位竞争必要的营养物，或者产生如象大肠杆菌素、酸类、脂类等抑制物，者产生如象大肠杆菌素、酸类、脂类等抑制物，而抑制多数具有疾病潜能的细菌或真菌生长。而抑制多数具有疾病潜能的细菌或真菌生长。2. 2. 生理上的屏

4、障结构生理上的屏障结构 体内的某些部位具有特殊的结构而形成阻挡微体内的某些部位具有特殊的结构而形成阻挡微生物和大分子异物进入的局部屏障，对保护该器官，生物和大分子异物进入的局部屏障，对保护该器官，维持局部生理环境恒定有重要作用。维持局部生理环境恒定有重要作用。 主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成，具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱脑星形细胞组成，具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点，可阻挡病原体及其有毒的特点，可阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组产物从血液透入脑组织或脑脊液，保护中枢神经系统的稳定织或脑脊液，保护中枢神经系统的稳定。

5、婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善，故易患脑膜炎婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善，故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病。或流行性乙型脑炎等传染病。1）血脑屏障血脑屏障（barrier structure） 由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，当它发育成熟（一般在妊娠滋养层细胞共同组成，当它发育成熟（一般在妊娠3个月）后，能个月）后，能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿染胎儿，但并不妨碍母子间的物质交换。，但并不妨碍母子间的物质交换。2）血胎屏障血胎屏障（blood-brain barrier）二、细胞因素

6、二、细胞因素 主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物的能力。病原体及其它各种异物的能力。 吞噬细胞分为大、小吞噬细胞两类。具有吞噬吞噬细胞分为大、小吞噬细胞两类。具有吞噬入侵的病原微生物等颗粒的能力，并且由于吞噬细入侵的病原微生物等颗粒的能力，并且由于吞噬细胞表面存在补体受体、抗体受体等多种受体，当有胞表面存在补体受体、抗体受体等多种受体，当有相应配体存在并与之结合时，将刺激吞噬细胞活化，相应配体存在并与之结合时，将刺激吞噬细胞活化，大大增强其吞噬杀伤能力。大大增强其吞噬杀伤能力。1. 1. 吞噬细胞吞噬细胞（phagocytes）的种类的种类水解酶、

7、溶菌酶等多种酶类和其它杀菌物质的作用下杀灭病原体水解酶、溶菌酶等多种酶类和其它杀菌物质的作用下杀灭病原体病原体病原体吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体与溶酶体融合为吞噬溶酶体与溶酶体融合为吞噬溶酶体2. 2. 吞噬过程吞噬过程 NK细胞属于淋巴细胞，主要分布于外周血和细胞属于淋巴细胞，主要分布于外周血和脾脏，具有不须事先致敏，不须其它辅助细胞或分脾脏，具有不须事先致敏，不须其它辅助细胞或分子的参与而直接杀伤靶细胞的功能。子的参与而直接杀伤靶细胞的功能。3. 3. 自然杀伤细胞自然杀伤细胞（Natural killer cells, NK

8、）某些肿瘤细胞和微生物感染细胞可以成为某些肿瘤细胞和微生物感染细胞可以成为NK细胞细胞的靶细胞，而且的靶细胞，而且NK细胞活性较其它杀伤细胞更早出现，细胞活性较其它杀伤细胞更早出现，因此在因此在抗肿瘤抗感染抗肿瘤抗感染特别是病毒感染中起重要作用。特别是病毒感染中起重要作用。NK细胞细胞释放穿孔素（释放穿孔素（perforin）和颗粒酶造成靶细胞死亡和颗粒酶造成靶细胞死亡释放肿瘤坏死因子（释放肿瘤坏死因子（TNF）杀伤靶细胞杀伤靶细胞三、体液因素三、体液因素补体系统补体系统干扰素干扰素溶菌酶，等溶菌酶，等 补体实为一补体系统，是存在于正常人体补体实为一补体系统，是存在于正常人体或高等动物血清中的

9、一组（或高等动物血清中的一组（11种）种）非特异性血非特异性血清蛋白清蛋白（主要成分是（主要成分是球蛋白球蛋白），在免疫反应），在免疫反应中，由于它具有能扩大和增强抗体的中，由于它具有能扩大和增强抗体的“补助补助” ” 功能，故称补体。功能，故称补体。1. 1. 补体系统补体系统（complement system） 通常以无活性形式存在于正常血清和体液中。当通常以无活性形式存在于正常血清和体液中。当在一定条件下促发补体系统的一系列酶促级联反应，在一定条件下促发补体系统的一系列酶促级联反应，使补体由无活性形式转变为对病原体具有杀灭作用的使补体由无活性形式转变为对病原体具有杀灭作用的活性形式称活

10、性形式称补补体激活体激活。补体不能单独与抗原或者抗体结合，补体不能单独与抗原或者抗体结合，必须在抗原与抗体结合后，补体才被激活发挥其生物学作用必须在抗原与抗体结合后，补体才被激活发挥其生物学作用补体的生物学功能：补体的生物学功能：t 溶解和杀伤细胞；溶解和杀伤细胞；t 免疫粘附作用；免疫粘附作用；t 中和病毒；中和病毒；t 过敏毒素（促进炎症）作用；过敏毒素（促进炎症）作用；2. 2. 干扰素干扰素（interferon，IFNs） 干扰素是高等动物细胞在病毒或干扰素是高等动物细胞在病毒或dsRNA等诱生剂等诱生剂的刺激下，所产生的一种具有高活性、广谱抗病毒等的刺激下，所产生的一种具有高活性、

11、广谱抗病毒等功能的功能的特异性糖蛋白特异性糖蛋白，相对分子质量很小。，相对分子质量很小。IFN-a aIFN-b bIFN-g gIFN-4 4类干扰素类干扰素 干扰素作用于宿主细胞，使之合成抗病毒蛋白、控制干扰素作用于宿主细胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白质合成，影响病毒的组装释放，具有广谱抗病毒病毒蛋白质合成，影响病毒的组装释放，具有广谱抗病毒功能；同时，还有多方面的免疫调节作用。功能；同时，还有多方面的免疫调节作用。（病毒或干扰素诱生剂）3. 3. 溶菌酶溶菌酶（lysozyme） 14.7 14.7KDKD不耐热的碱性蛋白，主要来源于吞噬细不耐热的碱性蛋白，主要来源于吞噬细胞并可分

12、泌到血清及各种分泌液中，能水解革兰氏胞并可分泌到血清及各种分泌液中，能水解革兰氏阳性菌胞壁肽聚糖而使细胞裂解。阳性菌胞壁肽聚糖而使细胞裂解。 溶菌酶也存在于鸡蛋清和某些细菌中，可提纯并溶菌酶也存在于鸡蛋清和某些细菌中，可提纯并加工制成各种制剂，用于治疗中耳炎、咽喉炎、副鼻加工制成各种制剂，用于治疗中耳炎、咽喉炎、副鼻窦炎等慢性疾病。窦炎等慢性疾病。四、炎症四、炎症（inflammatory） 炎症是机体受到有害刺激时所表现的一系列局炎症是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部和全身性防御应答，可以看作是非特异免疫的综部和全身性防御应答，可以看作是非特异免疫的综合作用结果合作用结果， 其作用于清除

13、有害异物、修复其作用于清除有害异物、修复受伤组织，保持自身稳定性受伤组织，保持自身稳定性。病原体感染病原体感染组织和微血管损伤组织和微血管损伤旁路途径激活补体旁路途径激活补体5-羟色胺、凝血因子等羟色胺、凝血因子等趋化因子、过敏毒素趋化因子、过敏毒素血管扩张，毛细血管通透性升高、血流变缓血管扩张，毛细血管通透性升高、血流变缓血管内细胞和血清成分逸出血管内细胞和血清成分逸出各种白细胞吞噬杀灭病原体各种白细胞吞噬杀灭病原体活化的补体攻击、溶解病原菌活化的补体攻击、溶解病原菌其它血浆成分扩大炎症反应其它血浆成分扩大炎症反应红、肿、痛、热和功能障碍（红、肿、痛、热和功能障碍（炎症炎症）炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体的积极方式：炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体的积极方式：t 动员