拓展视野　单克隆抗体药物的制备

1、北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL第一道防线第一道防线:皮肤皮肤 黏膜以及其分泌物中的杀菌物黏膜以及其分泌物中的杀菌物质质第二道防线第二道防线:体液中的杀菌物质体液中的杀菌物质(如溶菌酶如溶菌酶)和吞噬细胞等和吞噬细胞等 第三道防线：第三道防线：北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.

2、109 MIDDLE SCHOOL1.为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？2.医院确诊为甲型医院确诊为甲型H1N1流感，如何确诊？流感，如何确诊？医生如何能医生如何能快速高效缓解病情快速高效缓解病情？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL人工被动免疫人工被动免疫：采用人工方法向机体输入由他人或采用人工方法向机体输入由他人或动物产生的免疫效应物，如免疫血动物产生的免

3、疫效应物，如免疫血清、淋巴因子清、淋巴因子、抗体、抗体等，使机体立等，使机体立即获得免疫力，达到防治某种疾病即获得免疫力，达到防治某种疾病的目的的目的。人工免疫：人工免疫：根据自然免疫的原理，用人工的方根据自然免疫的原理，用人工的方法，使人体获得的特异性免疫法，使人体获得的特异性免疫北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？3.甲的好朋友已与之接触较多，却并未患病，为什么？甲的好朋友已与之接触较多，却并未患病，为什么？2.医院确诊为甲流

4、，如何确诊？医院确诊为甲流，如何确诊？医生如何能快速高效缓医生如何能快速高效缓解病情解病情？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL人工人工主动免疫主动免疫-也称自动免疫也称自动免疫： 是指将疫苗或类毒素接种于人体，使机体产生获是指将疫苗或类毒素接种于人体，使机体产生获 得性免疫力的一种防治微生物感染的措施，得性免疫力的一种防治微生物感染的措施，北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？为了维持个体的稳态，机体

5、做出过哪些免疫反应？3.甲的好朋友已与之接触较多，却并未患病，为什么？甲的好朋友已与之接触较多，却并未患病，为什么？4.何为疫苗？如何制备？何为疫苗？如何制备？2.医院确诊为甲流，如何确诊？医院确诊为甲流，如何确诊？医生如何能快速高效缓医生如何能快速高效缓解病情解病情？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL甲流疫苗制备过程：甲流疫苗制备过程：灭活或减毒疫苗灭活或减毒疫苗（第一代疫苗）（第一代疫苗）：北北 京京 市市

6、 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL（H蛋白蛋白 血细胞凝集素，为甲流病毒主要抗原蛋白）血细胞凝集素，为甲流病毒主要抗原蛋白）蛋白质（抗原）疫苗（第二代疫苗）蛋白质（抗原）疫苗（第二代疫苗）北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL甲型甲型H1NI病毒病毒病毒病毒RNA血球凝集血球凝集素基因素基因鸡胚鸡胚细胞细胞DNA血球凝集素基血球凝集素基因表达载体因表达载体血球凝血球凝集素集素北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MID

7、DLE SCHOOL理想疫苗应具备的特征有：安全、廉价、热稳定性好，理想疫苗应具备的特征有：安全、廉价、热稳定性好，含有多种具有保护作用的免疫原，最好是一次口服即可含有多种具有保护作用的免疫原，最好是一次口服即可生效。目前前两代均不能满足上述标准。生效。目前前两代均不能满足上述标准。北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL 19901990年年wolffwolff等从事于基因治疗工作时，用外源性重组质等从事于基因治疗工作时，用外源性重组质粒给小鼠肌肉注射后，质粒被摄取并能在体内至少两个月粒给小鼠肌肉注射后，质粒被摄取并能在体

8、内至少两个月稳定地表达所编码蛋白。稳定地表达所编码蛋白。 19911991年年WilliamsWilliams等发现外源基因输入体内的表达产物可诱等发现外源基因输入体内的表达产物可诱导产生免疫应答。导产生免疫应答。 19921992年年TangTang等将表达人生长激素的基因质粒等将表达人生长激素的基因质粒DNADNA导入小鼠导入小鼠皮内，小鼠产生特异性抗体皮内，小鼠产生特异性抗体 19931993年年UlmerUlmer等将注射技术用于研究流感核酸疫苗，证实等将注射技术用于研究流感核酸疫苗，证实核酸注射不但能在体内表达抗原蛋白，还可以诱导具有显核酸注射不但能在体内表达抗原蛋白，还可以诱导具有

9、显著保护作用的免疫应答。著保护作用的免疫应答。 19941994年在日内瓦召开的专题会议上将这种疫苗定名为核酸年在日内瓦召开的专题会议上将这种疫苗定名为核酸疫苗。疫苗。 北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL 基因疫苗（第三代疫苗）基因疫苗（第三代疫苗） 核酸疫苗核酸疫苗(nucleic acid vaccine),(nucleic acid vaccine),也称也称基因疫苗基因疫苗(genetic vaccine),(genetic vaccine),是指一类将抗原是指一类将抗原基因重组到表达载体上的重组质粒疫苗，经基

10、因重组到表达载体上的重组质粒疫苗，经肌肌肉注射肉注射或或黏膜免疫黏膜免疫等方法导入宿主体内，通过等方法导入宿主体内，通过宿主细胞表达抗原蛋白，诱导宿主细胞产生对宿主细胞表达抗原蛋白，诱导宿主细胞产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。病的目的。 北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL核酸疫苗的优缺点核酸疫苗的优缺点优点：优点：1 1 免疫保护力增强免疫保护力增强 2 2 制备简单，省时省力制备简单，省时省力 3 3 同种异株交叉保护同种异株交叉保护 4 4 应用较安全

11、应用较安全 5 5 产生持久免疫应答产生持久免疫应答 6 6 贮存、运输方便贮存、运输方便 7 7 可用于防治肿瘤可用于防治肿瘤缺点：缺点：1 1 质粒质粒DNADNA可能诱导自身免疫反应可能诱导自身免疫反应 2 2 持续表达外源抗原可能产生一些不良后果持续表达外源抗原可能产生一些不良后果 3 3 肌肉注射质粒后，仅有很少部分被肌细胞所摄取肌肉注射质粒后，仅有很少部分被肌细胞所摄取 4 4 影响核酸疫苗诱发机体免疫应答的因素很多影响核酸疫苗诱发机体免疫应答的因素很多 外源外源DNADNA注入体内后，可能整合到宿主基因组上，使宿主注入体内后，可能整合到宿主基因组上，使宿主细胞抑癌基因失活或癌基因

12、活化，使宿主细胞转化成癌细胞细胞抑癌基因失活或癌基因活化，使宿主细胞转化成癌细胞 北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？3.甲的好朋友已与之接触较多，却并未患病，为什么？甲的好朋友已与之接触较多，却并未患病，为什么？4.何为疫苗？如何制备？何为疫苗？如何制备？2.医院确诊为甲流，如何确诊？医院确诊为甲流，如何确诊？医生如何能快速高效缓医生如何能快速高效缓解病情解病情？5.疫苗是否适合所有人群？疫苗是否适合所有人群？北北 京京 市市

13、第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL对鸡蛋或疫苗中任何其他成分（辅料、甲醛、裂解对鸡蛋或疫苗中任何其他成分（辅料、甲醛、裂解剂等），特别是卵清蛋白过敏者剂等），特别是卵清蛋白过敏者,为禁用人群为禁用人群甲流疫苗接种注意事项：甲流疫苗接种注意事项：北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？为了维持个体的稳态，机体做出过哪些免疫反应？3.甲的好朋友已与之接触较多，却并未患病，为什么？甲的好朋友已与之接触较多，却并未患病，为什么？

14、4.何为疫苗？如何制备？何为疫苗？如何制备？2.医院确诊为甲流，如何确诊？医院确诊为甲流，如何确诊？医生如何能快速高效缓医生如何能快速高效缓解病情解病情？5.疫苗是否适合所有人群？疫苗是否适合所有人群？6.注射疫苗后出现了不良反应，是否疫苗不安全？注射疫苗后出现了不良反应，是否疫苗不安全？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1、 局部不良反应：常见疼痛；偶见硬结、发红、肿胀、局部不良反应：常见疼痛；偶见硬结、发红、肿胀、瘙痒。瘙痒。2、 全身不良反应：常见发热、疲劳乏力、头痛、头晕、全身不良反应：常见发热、疲劳乏力、头痛

15、、头晕、恶心；偶见咽喉疼痛、肌肉疼痛、咳嗽、腹痛、关节疼痛、恶心；偶见咽喉疼痛、肌肉疼痛、咳嗽、腹痛、关节疼痛、活动异常（活动减少活动异常（活动减少/增多）、口干、食欲不振、腹泻、过增多）、口干、食欲不振、腹泻、过敏、胸闷。敏、胸闷。3、 以上不良反应以轻度为主，主要发生在接种后以上不良反应以轻度为主，主要发生在接种后24小时小时以内。如出现以上未提及的不良反应或出现严重不良反应，以内。如出现以上未提及的不良反应或出现严重不良反应，应及时与接种单位取得联系：应及时与接种单位取得联系： 北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL

16、组别组别接种物接种物总人数总人数癌前病变人数癌前病变人数A（接种前未检出（接种前未检出 HPV DNA）A1对照剂对照剂786383A2疫苗疫苗78484B（接种前检出（接种前检出HPV DNA）B1对照剂对照剂1125126B2疫苗疫苗1121125人感染乳头瘤病毒（人感染乳头瘤病毒（HPV）可诱发宫颈癌等恶性肿瘤。研究机构为）可诱发宫颈癌等恶性肿瘤。研究机构为评估某种评估某种HPV疫苗的效果，在志愿者中进行接种。一段时间后，统计疫苗的效果，在志愿者中进行接种。一段时间后，统计宫颈出现癌前病变（癌变前病理变化，可发展为恶性肿瘤）宫颈出现癌前病变（癌变前病理变化，可发展为恶性肿瘤）的人数，的人

17、数，结果见表。结果见表。北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL （1）为制备该）为制备该疫苗，将疫苗，将HPV外壳蛋白外壳蛋白L1基因与基因与_连接，导入受体连接，导入受体细胞。受体细胞将目的基因转录，再以细胞。受体细胞将目的基因转录，再以_为原料翻译出为原料翻译出L1蛋白，这样就蛋白，这样就获得了疫苗的有效成分获得了疫苗的有效成分。 （2）人体）人体接种接种该疫苗后，该疫苗后，_作为抗原刺激机体产生特异性抗体。一旦作为抗原刺激机体产生特异性抗体。一旦HPV侵入机体，侵入机体，_会迅速繁殖、分化，产生大量抗体。这些抗体与游

18、离会迅速繁殖、分化，产生大量抗体。这些抗体与游离HPV结合，阻止结合，阻止HPV_。所以所以A2组出现癌前病变的比例明显低于对照组出现癌前病变的比例明显低于对照组组组别组别接种物接种物总人数总人数癌前病变人数癌前病变人数A（接种前未检出（接种前未检出 HPV DNA）A1对照剂对照剂786383A2疫苗疫苗78484B（接种前检出（接种前检出HPV DNA）B1对照剂对照剂1125126B2疫苗疫苗1121125北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 学学 BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL （3）B1组人群中出现癌前病变的比例显著高于组人群中出现癌前病变的比例显著高于_组，据此组，据此推测感染推测感染