白细胞分化抗原和黏附分

1、Logo医学免疫学医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分白细胞分化抗原和黏附分Logo分化群分化群 (cluster of differentiation(cluster of differentiation，CD)CD)： 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自将来自不同实验室的不同实验室的单克隆抗体所识别单克隆抗体所识别的的同一分化同一分化抗原抗原归为同一个分化群。归为同一个分化群。 CD CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称 CD1CD1CD350CD350第2页/共38页Logo二、粘附分子二、粘附分子 cell adhesi

2、on moleculescell adhesion molecules，CAMCAM概念：概念： 介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。触和结合分子的统称。作用方式：作用方式： 受体受体配体配体分类分类： （自学）（自学）第3页/共38页Logo主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体及其编码分子及其编码分子P76第4页/共38页Logo一、概念一、概念u组织相容性：组织相容性：组织器官移植时，供者的组织器官被受者接组织器官移植时，供者的组织器官被受者接受的程度。受的程度。u组织相容性抗原：组织相容性抗原：存在于组织细胞表面的决定存在于组织

3、细胞表面的决定组织相容性组织相容性的同的同种异型表位。种异型表位。u主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原u次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原第5页/共38页Logo主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 major major histocompatibility complexhistocompatibility complex，MHC MHC ： 第6页/共38页Logo不同脊椎动物不同脊椎动物MHCMHC的名称：的名称： 人：人：HLAHLA（human leucocyte antigenhuman leucocyte antigen）基因基因/ /基因基因复合体复合体 小鼠：小鼠：

4、H-2H-2复合体复合体1717号染色体号染色体（HLAHLA分子分子/ /抗原抗原-编码产物）；编码产物）；第7页/共38页Logo一、一、HLAHLA基因复基因复合体：合体：定位：定位： 人第人第6 6染色体染色体短臂上。短臂上。分类：分类： HLA-HLA-类基因类基因 HLA- HLA-类基因类基因 HLA- HLA-类基因类基因第8页/共38页Logo二、二、HLA-HLA-类分子与类分子与HLA-HLA-类分子：类分子：HLA-HLA-类分子：类分子： 1.1.抗原类别：抗原类别： HLA-AHLA-A、B B、C C 2. 2.组织分布：组织分布：第9页/共38页Logo3.3.

5、分子结构：分子结构： 链和链和2-m2-m 肽结合区：肽结合区：抗原肽抗原肽第10页/共38页Logo第11页/共38页Logo3.3.分子结构：分子结构： 链和链和2-m2-m 肽结合区：肽结合区：同种异型同种异型抗原表位抗原表位所在部位。所在部位。与抗原肽结合与抗原肽结合, ,具具有一定有一定选择性选择性。抗原肽抗原肽第12页/共38页Logo3.3.分子结构：分子结构： 链和链和2-m2-m 肽结合区：肽结合区：免疫球蛋白样区：免疫球蛋白样区：3 3：2-m2-m（2 2微球蛋白）微球蛋白）：第第1515号染色体号染色体跨膜区：跨膜区：胞浆区：胞浆区：抗原肽抗原肽与与CTLCTL表面表面

6、CD8CD8分子结合分子结合第13页/共38页Logo 4.4.功能：功能： * *提呈内源性的抗原；提呈内源性的抗原； * *是引起移植排斥反应的主要抗原。是引起移植排斥反应的主要抗原。 第14页/共38页LogoHLA-HLA-类分子：类分子： 1. 1.抗原类别：抗原类别： HLA-DPHLA-DP、DQDQ、DRDR 2.2.组织分布：组织分布： APCAPC、 活化活化T T细胞、细胞、 胸腺上皮细胞等胸腺上皮细胞等第15页/共38页Logo3.3.分子结构：分子结构：链和链和链链 肽结合区：肽结合区： 抗原肽抗原肽第16页/共38页Logo第17页/共38页Logo免疫球蛋白免疫球

7、蛋白样区：样区：跨膜区：跨膜区：胞浆区：胞浆区： 22与与ThTh细胞表面细胞表面CD4CD4分子结合。分子结合。第18页/共38页Logo 4.4.功能：功能： 提呈外源性抗原提呈外源性抗原 引起移植排斥反应引起移植排斥反应第19页/共38页Logo 特征特征 MHC IMHC I类分子类分子 MHC IIMHC II类分子类分子抗原类别抗原类别 HLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DRHLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DR分子结构分子结构 +2m +2m +抗原肽结合区抗原肽结合区 a1+a2 a1+1a1+a2 a1+1组织分布组织分布 所有有核细胞表面所有有核细胞表面 APC

8、APC，激活的，激活的T T细胞等细胞等功能特点功能特点 识别和递呈内源性识别和递呈内源性抗抗 识别和递呈外源性抗识别和递呈外源性抗 原肽，与辅助受体原肽，与辅助受体CD8CD8 原肽，与辅助受体原肽，与辅助受体CD4CD4 结合，对结合，对CTLCTL的识别起的识别起 结结合，对合，对ThTh的识别起的识别起 限制作用限制作用 限制作用限制作用 第20页/共38页Logo1.1.多态性多态性（polymorphism）：）：指一个基因座位上存在指一个基因座位上存在多个等位基因多个等位基因(allele)(allele)。复等位基因复等位基因共显性共显性对应的基因座位对应的基因座位三、遗传特性

9、：三、遗传特性：第21页/共38页Logo2.2.单体型单体型/ /单倍型遗传单倍型遗传 单体型单体型haplotypehaplotype：MHCMHC不同座位等位基因在一条染色体不同座位等位基因在一条染色体上的特定组合。上的特定组合。基因型：基因型：MHCMHC不同座位等位基因在体细胞两条不同座位等位基因在体细胞两条染色体上的组合方式。染色体上的组合方式。单倍型遗传：单倍型遗传：在遗传过程中，单体型作为一个完在遗传过程中，单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。整的遗传单位由亲代传给子代。体第22页/共38页Logo349627第23页/共38页Logo3.3.连锁不平衡连锁不平衡: :

10、 分属两个或两个以上基因座位的分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。的几率高于或低于随机出现的频率。 第24页/共38页Logo四、四、HLAHLA的生物学功能的生物学功能 抗原提呈：抗原提呈：MHC I类分子类分子内源性抗原递呈途径内源性抗原递呈途径外源性抗原递呈途径外源性抗原递呈途径MHC II类分子类分子CD8CD8T T细胞细胞CD4CD4T T细胞细胞第25页/共38页LogoMHCMHC限制性限制性： 具有相同或相似具有相同或相似MHCMHC表型的免疫细胞才表型的免疫细胞才能有效地相互作用。能有效

11、地相互作用。T cells APC APC APC Recognition No Recognition T celsT cellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab约束免疫细胞间相互作用约束免疫细胞间相互作用 第26页/共38页Logo参与免疫应答的遗传控制：免疫应答基因参与免疫应答的遗传控制：免疫应答基因(immune (immune response generesponse gene，Ir Ir 基因基因) )是疾病易感个体差异的决定是疾病易感个体差异的决定者。者。参与参与T T细胞的分化过程细胞的分化过程 通过参与阳性选择和阴性选择产生自身耐受和获通过参与阳性选择和阴性

12、选择产生自身耐受和获得得MHCMHC限制。限制。参与免疫调节参与免疫调节 引起移植排斥反应引起移植排斥反应 第27页/共38页Logo五、五、HLAHLA与临床医学与临床医学HLAHLA与器官移植：与器官移植：HLAHLA异常表达与疾病：异常表达与疾病： 肿瘤细胞：肿瘤细胞： I I类分子表达下降，肿瘤逃逸。类分子表达下降，肿瘤逃逸。 自身免疫病：自身免疫病： IIII类分子表达升高。类分子表达升高。 如胰岛素依赖性糖尿病。如胰岛素依赖性糖尿病。第28页/共38页LogoHLAHLA与疾病的关联：与疾病的关联：第29页/共38页LogoHLAHLA与输血反应与输血反应 多次接受输血的病人发生非

13、溶血性多次接受输血的病人发生非溶血性输血反应。输血反应。HLAHLA与法医学与法医学 个体性的一种遗传标志。个体性的一种遗传标志。 应用：应用：亲子鉴定和确定死亡者身份。亲子鉴定和确定死亡者身份。第30页/共38页Logo章章 节节 小小 结结MHCMHC的概念的概念HLAHLA基因复合体的结构：基因复合体的结构：多基因性多基因性HLAHLA抗原：抗原： HLA-I HLA-I类分子和类分子和IIII类分子的分子结构、组织分布和类分子的分子结构、组织分布和功能特点。功能特点。遗传特性：遗传特性：多态性、单体型、连锁不平衡多态性、单体型、连锁不平衡HLAHLA的生物学功能：的生物学功能：HLAH

14、LA与临床医学的关系：与临床医学的关系：第31页/共38页Logo复习思考题复习思考题一、什么叫白细胞分化抗原？一、什么叫白细胞分化抗原？CDCD？黏附分？黏附分子？子？MHCMHC？ 二、二、MHC-IMHC-I和和MHC-IIMHC-II类分子的区别对照。类分子的区别对照。三、试述三、试述MHCMHC在特异性免疫应答中的作用。在特异性免疫应答中的作用。第32页/共38页Logo第33页/共38页Logo第34页/共38页Logo 第第7 7、8 8周开始上实验课周开始上实验课 地点：东地点：东5 5楼楼 要求：必须穿白大褂要求：必须穿白大褂 带实验指导带实验指导第35页/共38页Logo功

15、能：功能： 1.1.作为免疫细胞作为免疫细胞间识别的间识别的辅助受体辅助受体和和协同刺激受体协同刺激受体第36页/共38页Logo2.2.炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞的粘附的粘附3.3.诱导淋巴细胞归巢：诱导淋巴细胞归巢：第37页/共38页LogoAntigen presenting cellTCRMHC class IICD4-MHC class II interactionT cellAntigen presenting cellAntigen presenting cellCD4T cellT cellCD4CD4CD4第38页/共38页Logo一

16、、一、HLAHLA基因复基因复合体：合体：定位：定位： 人第人第6 6染色体染色体短臂上。短臂上。分类：分类： HLA-HLA-类基因类基因 HLA- HLA-类基因类基因 HLA- HLA-类基因类基因第8页/共38页Logo3.3.分子结构：分子结构： 链和链和2-m2-m 肽结合区：肽结合区：抗原肽抗原肽第10页/共38页Logo3.3.分子结构：分子结构：链和链和链链 肽结合区：肽结合区： 抗原肽抗原肽第16页/共38页Logo 特征特征 MHC IMHC I类分子类分子 MHC IIMHC II类分子类分子抗原类别抗原类别 HLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DRHLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DR分子结构分子结构 +2m +2m +抗原肽结合