GMP修订-洁净区悬浮粒子测试管理规定

1、+公司洁净区悬浮粒子测试操作规程起草单位品管部起草人：年 月 日审核人年 月 日年 月 日1主题内容与适用范围本规程规定了+公司洁净室（区）中悬浮粒子的测试程序和方法。目的是通过实施本规 程，规范公司洁净室（区）中的悬浮粒子的测定。本文件适用于+公司洁净室（区）中悬浮粒子的测试。2引用标准药品生产质量管理规范（2010年修订）洁净间以及相关环境控制第一部分空气洁净级别ISO 14644-1-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法 GB/T16292-20103术语3.1 洁净室（区）：指需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、 装备及其使用应当能够减少该区域内污

2、染物的引入、产生和滞留。3.2 层流：单向流的一种特殊形式，空气朝着同一个方向，以相互平行的方式和恒定的速率 流动，层流过程中，流线始终呈现直线状态。3.3 动态：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。3.4 单向流：空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清 除关键操作区域的颗粒。4职责4.1 品管部负责公司洁净室（区）悬浮粒子的检测工作。4.2 各生产单位负责配合品管部悬浮粒子的检测工作。5管理程序5.1公司洁净区可分为A、B、C、D等4个级别，各级别空气悬浮粒子应符合以下标准规定洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态三0.5

3、pm三5pm三0.5pm三5PmA级352020352020B级3520293520002900C级352000290029000D级29000不作规定不作规定5.2测定频次：5.2.1 洁净区级别确认周期5.2.1.1 正常运行的生产用洁净区每年进行1次洁净级别确认（一般同空调系统验证同步进 行），超过一年没使用洁净区使用前需进行洁净级别确认，更换空调系统关键部分，使用前需 进行重新确认。5.2.2 生产洁净区日常监测5.2.2.1 在正常生产的每个生产周期生产前、生产后各进行一次测定，生产后的一次测试时 间选择在生产人员撤离15分钟后开始测试。5.2.1.1动态：A级区、B级区的关键操作区

4、进行在线连续监测。5.3 测定仪器要求5.3.1 光散射仪器采用光散射原理：当空气中悬浮粒子经过光敏区时，散射出与其粒径成一 定比例的光通量，经光电转换、放大及处理后得到被采集粒子的当量直径和数量。5.3.2 仪器应有有效的标定证书；标定的频率和方法应按现行公认的规定执行。5.3.3 在确认级别时，要注意避免在远程采样系统长的采样管中5.0冲粒的沉降。应使用采样管较短 的便携式尘埃粒子计数器或用不超过10cm的采样管连接取样头与尘埃粒子计数器。在单向流系统中，应采 用等动力学的取样头。5.4 测试准备5.4.1 测试前，应按照技术性能要求洁净室或洁净区作为一个运行的整体，是完整的、功能 是正常

5、的。5.4.2 预测试已完成5.4.2.1 空气流量或流速已测试；5.4.2.2 空气压差已测试；5.4.2.3 围护结构泄漏已测试；5.4.2.4 装好的过滤器泄漏已测试。5.5 采样点的数目和位置静态测试时采样点的数目及其位置应力求均匀，并不得少于最少采样点数目。动态监测 的采样点数目及其布置应根据产品特性及生产工艺操作确定。5.5.1 最小采样点数目最小采样点数可按附录8或按如下公式求出，两者选其一：NL='ANL 最少采样点数（四舍五入为整数）。A 洁净室或洁净区的面积，以近计。5.5.2 采样点的位置5.5.2.1 要保证采样点均匀分布于整个洁净室或洁净区内，并位于工作活动的

6、高度。5.5.2.2 采样点布置规则参考附录A。5.5.3 如需要增加采样点，其数目和位置也应作出规定,增加的采样点作为风险分析的关键。5.6 各采样点的每次采样量和采样次数5.6.1 确定原则5.6.1.1 等级指定的洁净等级如最大被考虑粒径的粒子浓度的限值时，在每个采样点要采集 足够的空气量，保证能检测出至少20个粒子。5.6.1.2 每个采样点的每次最小采样量VS用下式确定：VS= 20 X1000Cn.m式中，VS 每个采样点每次最少采样量，用升表示。Cn.m 为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值5”!空气）。20 当粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数。5.6.2 洁净区

7、级别确认时的采样量和采样次数5.6.2.1 A级洁净区进行静态确认时每个采样点的的采样量不得少于1 m3,每个采样点可分 次采样，总采样次数也可与采样点数相同。5.6.2.2 B级洁净区静态确认时，每个采样点每次最少采样量按5.6.1.2确定，总采样次数与 采样点数相同。5.6.2.3 C、D洁净区静态确认时，每个采样点每次最少采样量按5.6.1.2确定，每个洁净区 总采样次数不得少于5次。5.6.2.4 动态确认时的采样量和采样次数参考静态确认。5.6.2.5 每个采样点的采样量至少为2升，采样时间最少为1分钟。5.6.3 日常监测时的采样量5.6.3.1 日常监测时的最小采样量洁净度级别采

8、样量，L/次静态动态三0.5pm三5 pm三0.5pm三5 pmA5.668.55.668.5B5.668.52.838.5C2.838.52.838.5D2.838.5 5.6.3.2测试时的每个取样点的一次取样量不得小于最小取样量。一般情况下对洁净度的测试三0.5 um和三5 um粒子同时测试，每次取样按大于等于8.5L进行。5.6.4 采样次数5.6.4.1 任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得 少于5次。每次采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。5.6.4.2 级别确认时的采样次数按5.6.2执行。5.7 采样程序5.7.1

9、按照丫09-丫310尘埃粒子计数器操作规程或所使用仪器的操作规程，调定粒子计数 器。5.7.2 采样探头的位置应插入空气流。若被采样的气质方向是未受控的或不可预计的（如非 单向流），采样控头的入口应垂直指向上方。5.7.3 每个采样点，按5.6确定的最小采样量采样。5.7.4 当只要求一个采样点时，则在该点最少进行三次采样。5.8 数据处理5.8.1 采样点的平均粒子浓度C1+C2+HCNA=N式中：A 某一采样点的平均粒子浓度，粒/m3；Ci某一采样点的粒子浓度（i=1,2, ，N）,粒/m3；N某一采样点的采样次数，次。5.8.2 平均值的均值A1 + A2+AlM=L式中：M 平均值的均

10、值，即洁净室（区）的平均粒子浓度，粒/m3；Ai某一采样点的平均粒子浓度（i=1,2,，L）,粒/m3；L 某一洁净室（区）内的总采样点数，个。5.8.3 标准误差(A M) 2+(A M) 2+(A M) 2SE =/,''L (L1)式中：SE平均值均值的标准误差，粒/m3。5.8.4 置信上限UCL=M+tXSE式中：UCL平均值均值的95%置信上限，粒/m3；t95%置信上限的t分布系数，见表3；95%置信上限的t分布系数采样点数L234557899T6.322.922.352.132.021.941.901.85注:当采样点数多于9点时,不需要计算UCL5.9 结果判

11、定5.9.1 判断所测试区域悬浮粒子洁净度级别是否符合规定，计算结果必须满足下述二个条 件：1）每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即A.W级别界限。2）全部采样点的粒子浓度平均值均值的95%置信上限必须低于或等于规定的级别界限，即 UCLW级别界限。5.9.2 如果测试结果未能满足规定的空气洁净度级别，可增加均匀分布的采样点进行测试。 再次计算的结果，包括增加的采样点的数据，判断确立洁净度等级。5.9.3 95%置信上限（UCL）计算结果可能没能满足规定的等级。如果是因为（程序上的误差 或设备功能不良造成的）测量差错或（由于空气异常的洁净而导致）异常低的粒子浓度，而 产生单

12、个的、非随机性的“界外值”，在符合下述条件的情况下，可以把该界外值排除不计:a）包括所有其余采样点的计算是重复进行的；b）计算中至少保留有3次测量值；c）计算中至多只有1个测量值排除在外；d）有误差的测量或粒子浓度低的推测原因要记录下来。5.10 报告5.10.1 各洁净室或洁净区的测试结果均应记录，对所测洁净室（区）的测试情况进行报告， 报告中对所测各洁净室（区）是否符合规定其相应级别。5.10.2 测试报告应包括下述各项内容：- -测试组织的名称和进行测试的日期- -测试依据- -所测单位的名称及各具体洁净区的名称- -测试结果，含各测试洁净区的三0.5um、三5Hm两种粒径微粒的最大值、

13、95%的置信上限 值。-其他必要的信息。5.10.2对测试结果超出警戒限度、纠偏限度的，要分析原因，必要时要采取纠偏措施，重 新测试直到测试结果符合要求。5.11管理要求被测试区域的负责部门需在此区域清洁符合规定，空调运行正常，温湿度、压差符合规 定并正常运行规定时间后向品管部请验并注明拟测试日期时间。新建车间、大修复产车间在 开工前及其他影响悬浮粒子的情况由生产单位向品管部送请验单，并附洁净室（区）平面分 布图，品管部将按要求对其环境进行测试。测试结果不符合规定不得进行生产，测试符合规 定后，方可投入生产。6附录附后7、记录附后悬浮粒子测试请验单LY-QA-C-08（1）-016文件颁发部门

14、品管部7文件分发部门及数量品管部1份，生产部1份，生产车间1份，设备部1份，备用1份，存档1份，共6份。8文件变更历史版本号生效日期变更描述变更人02010年11月4日公司名称变更，新建文件 12012年10月1日根据2010年版GMP进行修订换版。悬浮粒子测试请验单LY-QA-C-08 (1) -01申请单位申请测试区域拟测试时间年 月 日时请验人请验时间请验单位负责人备注联为存根，二联为品管部附录A（规范性附录）洁净室（区）采样点布置A.1洁净室（区）栗样点布置宜力求均匀,避免采样点在局部区域过于稀疏口下列多点采样的采样点 布置图示可作参考【见图A. 1）,J图A.1平间果祥点布置图£2 A级单向流区域，洁净工作¥上，气罐形式可寥考图A, 2 .雪A.3,图A.3鎏直单向流气流形式.最少采样点数目参见5.4.1.1,采样点一殿在工作面,卜0.2 m高度的平面上均匀布置.