药师职称考试药理学知识点总结口服药物的吸收

1、.X药师职称考试药理学知识点总结口服药物的吸收Document number : BGCG-0857-BTDO-0089-2022药师职称考试药理学知识点总结口服药物的吸收一、药物的膜转运与胃肠道吸收口服给药的胃肠道吸收是药物产生全身治疗作用的重要前提。（一）生物膜的结构与性质1. 生物膜的组成 生物膜主要由膜脂和膜蛋白借助非共价键结合而形成，在膜的 表面含有少量糖脂和糖蛋白。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇3种类型。调节双分 子层的流动性，降低水溶性物质的渗透性。在生物膜内，蛋白质与类脂质（主要是磷脂）呈聚集状态，类脂质构成双分子 层，双分子层中的分子具有流动性。膜中的蛋白质也可发生侧向扩散运

2、动和旋转运 动。膜的这种结构与物质转运关系密切。2. 生物膜的性质（1）膜的流动性（2）膜的不对称性：细胞膜内外两侧层面的组分和功能有明显的差异，称为膜 的不对称性。糖脂、糖蛋白只分如于细胞膜的外表面。（3）膜的选择透过性：细胞膜具有选择性。膜上特异性表达的载体蛋白是某些选择性透过的载体。3膜:转运的途径 药物的吸收过程就是膜转运的过程,转运的途径有两种。（1）跨细胞途径：是药物吸收的主要途径，是指一些脂溶性药物借助细胞膜的脂溶性、特殊转运机制的药物借助膜蛋白的作用、大分子或颗粒状物质借助特殊细胞 的作用等穿过细胞膜的转运途径。（2）细胞间途径：又称细胞旁路途径，是指一些水溶性小分子物质通过细

3、胞连接处的微孔而进行扩散的转运途径。（二）药物转运机制生物膜具有复杂的分子结构和生理功能，因而药物的跨膜转运机制呈多样性。可 分为三大类：被动转运（或称被动运输）、主动转运（或称主动运输）和膜动转运。1. 被动转运系指不需要消耗能量,生物膜两侧的药物由高浓度侧向低浓度侧跨 膜转运的过程。被动转运分为单纯扩散（又称被动扩散）和促进扩散（又称易化扩（1）单纯扩散：系指药物仅在其浓度梯度的驱动下由高浓度侧向低浓度侧跨膜 转运的过程。单纯扩散属于一级速率过程，符合Fick扩散定律。对于给定药物，药 物单纯扩散透过膜转运的速率与胃肠道中的药物浓度呈线性关系。膜孔转运是指物质透过细胞间微孔按单纯扩散机制转

4、运的过程。通道介导转运是指物质借助细胞膜上的通道蛋白形成的亲水通道按单纯扩散机制 转运的过程。通道蛋白是一类内在蛋白，不与被转运的物质结合，不移动，不消耗能量。（2）促进扩散：系指某些物质在细胞膜上的转运载（通称载体）的帮助下，由 高浓度侧向低浓度侧跨细胞膜转运的过程。一般认为促进扩散的转运机制是细胞膜上 的转运体在膜外侧与药物结合后，通过转运体的自动旋转或变构将药物转运到细胞内 侧。与单纯扩散相同，促进扩散也服从顺浓度梯度扩散、不消耗能量的原则。促进扩 散转运不同于单纯扩散的特点是：促进扩散速率快、效率高。促进扩散有选择 性。促进扩散有饱和现象。促进扩散有非特异性。在小肠上皮细胞、脂肪细胞、

5、 血脑屏障血液侧的细胞膜中，氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季钱盐类药物属于促进扩 散。促进扩散有竞争性抑制现象。2. 主动转运系指需要消耗能量，生物膜两侧的药物借助载体蛋白的帮助由低浓度侧向高浓度侧（逆浓度梯度）转运的过程。与促进扩散一样，主动转运也需要生物 膜上的载体蛋白参与，因而，促进扩散与主动转运属于载体介导转运。主动转运是人体重要的物质转运方式，转运速率可用米氏方程描述。主动转运分为ATP驱动泵和协同转运两种。（1）定义：主动转运是指药物借助载体或酶促系统，从生物膜的低浓度侧向高 浓度侧转运的过程。如KJ Na厂、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱 酸、弱碱等弱电介质的离子型都是

6、以主动转运方式通过生物膜。（2）主动转运的特点：逆浓度梯度转运；需要消耗能量，能量来源是ATP 水解；需要载体参与，载体通常对药物结构具有高度特异性，一种载体只转运一种 或一类底物；转运速率及转运量与载体数量及其活性有关，当药物浓度较高时，药 物转运速率慢，可达到转运饱和；可发生竞争性抑制，结构类似物竞争载体结合位 点，抑制药物的转运；受代谢抑制剂的影响，抑制细胞代谢的物质（如2-硝基苯 酚、氟化物等）可影响主动转运过程；有吸收部位特异性，如维生素B：和胆酸的主 动转运仅在小肠上端进行，而维生素氐在回肠末端吸收。3. 膜动转运系抬通过细胞膜的主动变形将物质摄入细胞内或从细胞内释放到细 胞外的转

7、运过程。脂溶性维生素、甘油三酯和重金属等通过膜动转运透过生物膜。（三）胃肠道的结构与功能胃肠道由胃、小肠、大肠三部分组成，具有储存、混合、消化和吸收的功能。多 数药物可在胃肠道溶解和吸收，但是受胃肠道不同的pH、表面环境、酶、体液等因素 的影响。1. 胃胃与食管相接的部位为贲门，与十二指肠相连的为幽门，中间部分为胃体部。胃的有效吸收面积有限，除一些弱酸性药物有较好的吸收外，大多数药物吸收较2. 小肠 小肠由十二指肠、空肠和回肠组成。小肠液的pH为5，是弱碱性药物 吸收的最佳环境。毛细血管对大多数药物的吸收起主要作用，但淋巴管的通透性比毛 细血管大，因此是乳糜小滴和大分子药物吸收的主要通道。小肠

8、是药物的主要吸收部 蛍，药物的吸收以被动扩散为主，同时小肠也是药物主动转运吸收的特异性部位。3. 大肠 大肠由盲肠、结肠和直肠组成。大肠液的pH为8左右，其主要功能是储 存食物糟粕、吸收水分和无机盐并形成粪便。大肠无绒毛结构，表面积小，因此对药 物的吸收不起主要作用。直肠下端接近肛门部分，血管相当丰富，是直肠给药（如栓 剂）的良好吸收部位。二、影响药物吸收的因素（一）影响药物吸收的生理因素消化道中不同的pH环境决定弱酸性和弱碱性药物的解离状态，分子型药物比离 子型药物易于吸收。主动转运的药物是在特定部位受载体或酶系统的作用吸收的，不 受消化道pH变化的影响。胃肠道中的酸、碱性环境也可能对某些药

9、物的稳定性产生 影响。1. 胃肠液的成分与性质大多数药物的吸收属于被动扩散，即分子型的脂溶性药 物才容易通过细胞膜，而胃肠道中分子型和离子型药物的比例是由胃肠液的pH和药 物的pKa值决定的。不同部位的胃肠液具有不同的pH,胃为13,十二指肠为45,空肠和回肠为67,大肠为78；药物及病理状况会使胃肠液的pH发生一定范围内的变化。由于大多数有机药物都是弱酸和弱碱性物质，故胃肠道中的不同pH及其变化都 会影响药物的解离状态，改变药物的吸收，影响药物制剂的生物利用度。2. 胃排空和胃排空速率胃内容物从胃幽门部排至小肠上部的过程称为胃排空。胃排空的快慢对药物的吸收有一定影响。主动转运的药物如维生素B

10、：等在十二指肠由 载体转运吸收，当胃排空速度加快时，大量的维生素&到达吸收部位十二指肠，使载 体饱和，药物吸收量不再增加，生物利用度反而下降；若饭后服用，胃排空速率小, 到达小肠吸收部位的维生素B：量少，且连续不断地转运到吸收部位，主动转运过程不 致产生饱和，从而有利于提高生物利用度。影响胃排空速率的因素包括：食物的理化性质；胃内容物的黏度和渗透压: 胃内容物的黏度低、渗透压低时，胃排空速率通常较大；食物的组成：糖类的排空 时间较蛋白质短，蛋白质乂较脂肪短；药物的影响：服用某些药物如抗胆碱药、抗 组胺药、止痛药、麻醉药等都可使胃排空速率下降；其他因素：右侧卧比左侧卧胃 排空快，精神因素

11、等也会对胃排空产生影响。3. 胃肠蠕动胃蠕动可使食物与药物充分混合，同时有粉碎和搅拌作用，使与胃黏膜充分接触，有利于胃中药物的吸收，同时将内容物向十二指肠方向推进。4食物 食物对药物吸收的影响是多种多样的。当食物中含有较多脂肪时，由于 能够促进胆汁分泌，增加血液循环，特别是能增加淋巴液的流速，有时对溶解度特别 小的药物能增加其吸收量。如灰黄霉素的水溶性差，在脂肪类食物中溶解度增大，吸收增加.食物除减缓一般药物的吸收外，尚能提高一些主动转运及有部位特异性转运药物的吸收率。如维生素B,在禁食时的药物排泄率为22%,不禁食时为40%。5.循环系统 由胃和小肠吸收的药物是经门静脉进入肝脏后再进人血液循

12、环系统 的。肝脏中丰富的酶系统对某些药物具有强烈的代谢作用，这就是所谓的药物“首关 作用”,药物的首关作用越大，药物被代谢的越多，其有效血药浓度下降也越大，生 物利用度越低，进而使药效受到明显的影响。血流量可影响药物的胃吸收速度，服用苯巴比妥的同时饮酒（血流加速），苯巴 比妥的吸收量明显增加。由于小肠黏膜的血流量充足，这种现象在小肠中不起显着作 用。药物从消化道向淋巴系统中的转运也是药物吸收转运的重要途径之一。脂肪及与 脂肪结构相似的药物或大分子药物则比较容易进入毛细淋巴管。经淋巴系统吸收的药 物不经肝脏，不受肝脏首关作用的影响,因而定向淋巴系统吸收和转运对在肝脏中首 关作用强的药物及一些抗癌

13、药有很大的临床意义。&肝首关作用透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后,在肝药酶的作 用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首关代谢”或“肝首关效应”。7.病理因素的影响胃酸分泌长期减少的贫血患者，用铁剂及西咪替丁治疗时， 吸收缓慢。乳糖或盐性诱发的腹泻者，能使缓释剂型中的异烟脐、磺胺异恶n坐及阿司 匹林的吸收降低。甲状腺功能维系着肠的转运速率，儿童甲状腺功能不足时，可增加 维生素B2的吸收，而甲状腺功能亢进的儿童则吸收减少。幽门狭窄可能延缓固体制 剂中药物的吸收，尤其是肠溶衣片，因为胃排空时间可因此而延长，如幽门狭窄可引 起对乙酰氨基酚吸收的降低。（二）影响

14、药物吸收的理化及剂型因素1.药物的解离度和脂溶性对吸收的影响通常，在酸性环境下，弱酸性药物未解 离型比例高，弱碱性药物解离型比例高，而在弱碱性环境下情况相反。消化道的上皮 细胞膜为类脂膜，通常脂溶性较大的未解离的分子型药物比解离型药物容易透过生物 膜。对于主动吸收的药物，其吸收受载体或酶的转运而实现，因此与药物的脂溶性无 羞。通过细胞旁路转运吸收的药物，脂溶性大小与其吸收也没有直接相关性，而分子 量较小的药物更易穿透生物膜。2.药物的溶出速率对吸收的影响（1）溶出速率的定义：是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。固体药物制剂中药物的溶出是药物进入机体的先决条件，常常也是难溶性药物吸收的限速 因素。药物的溶出速率影响药物的起效时间，药效强度和作用持续时间。（2）影响药物溶岀速率的因素：溶出的有效表面积。影响药物溶解度的因素包括：药物粒子大小、润湿、溶出介质体积、溶出介质黏度、扩散层厚度；药物的 溶解度。影响药物溶解度的因素包括：多晶型、表面