第三章_非口服给药吸收

1、第三章第三章非口服给药的吸收非口服给药的吸收第三章第三章 非口服给药的吸收非口服给药的吸收目的与要求目的与要求掌握：掌握：注射给药、口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、肺注射给药、口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、肺部给药、皮肤给药、直肠黏膜给药、眼部给药的吸部给药、皮肤给药、直肠黏膜给药、眼部给药的吸收特点、吸收途径。收特点、吸收途径。 熟悉熟悉：影响非口服给药吸收的因素。：影响非口服给药吸收的因素。了解了解：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮肤、眼部黏膜：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮肤、眼部黏膜的结构和生理特征。的结构和生理特征。第三章第三章 非口服给药的吸收非口服给药的吸收 黏膜给药的药物吸收黏膜给药的药物吸收注射

2、给药的药物吸收注射给药的药物吸收皮皮肤给药的药物吸收肤给药的药物吸收眼部给药眼部给药口腔给药口腔给药鼻腔给药鼻腔给药肺部给药肺部给药阴道给药阴道给药直肠给药直肠给药第三章第三章 非口服给药的吸收非口服给药的吸收给药途径与吸收速度给药途径与吸收速度直肠直肠舌下舌下腹腔腹腔吸入吸入临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救；临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救；最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊患者。最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊患者。皮肤皮肤口服口服皮下皮下肌内肌内第一节第一节 注射给药注射给药使用不便使用不便p 注射疼痛注射疼痛p 剂量不当时难以纠正或弥补剂量不当时难以纠正或

3、弥补药效迅速作用可靠药效迅速作用可靠, , 无首过效应，易于控制无首过效应，易于控制适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物适于不宜口服给药的病人适于不宜口服给药的病人局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病案例案例3-13-1 结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段2020世纪世纪7070年代以前，年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世，他们组成强有力链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世，他们组成强有力“四联四联”治疗方案，控制结核病流行成为可

4、能，治疗方案，控制结核病流行成为可能，19441944年发明链霉素（年发明链霉素（SM)SM)是最早出现是最早出现的有效抗结核药物，属的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结核菌有快速杀菌作对细胞外的结核菌有快速杀菌作用，单用用，单用SMSM治疗肺结核治疗肺结核2323月就可使临床症状和月就可使临床症状和X X线影像得以改善，是线影像得以改善，是WHOWHO建议建议的标准短程治疗结核病方案中适用的药物。给要途径和和剂量为：治疗强化的标准短程治疗结核病方案中适用的药物。给要途径和和剂量为：治疗强化期成人每日注射期成人每日注射0.75g0.75g，巩固期采用间歇疗法，每周

5、，巩固期采用间歇疗法，每周2323次，每次肌内注射次，每次肌内注射1g.1g.问题：问题：1.1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？2.2.链霉素能否静脉推注？链霉素能否静脉推注？第一节第一节 注射给药注射给药一、给药部位与吸收途径一、给药部位与吸收途径 静脉注射静脉注射(intravenous injection, iv) 肌内注射肌内注射( (intramuscular injection, im) ) 皮下注射皮下注射( (s subcutaneous injection, sc) ) 皮内注射（皮内注射（intractaneous in

6、jection,id) )第一节第一节 注射给药注射给药1.1.静脉注射（静脉注射（intravenous administration） 药物直接进入血液循环系统，不存在吸收过程药物直接进入血液循环系统，不存在吸收过程 作用迅速，生物利用度为作用迅速，生物利用度为100%100% 注射结束时血药浓度最高注射结束时血药浓度最高 注射容量注射容量5550ml50ml 肌内注射或皮下注射刺激性太大的药物必须静脉注射肌内注射或皮下注射刺激性太大的药物必须静脉注射 最理想部位为前臂内侧的近端大静脉最理想部位为前臂内侧的近端大静脉 药物制剂常为水溶液或水醇溶液，有时为乳剂或脂质体药物制剂常为水溶液或水醇

7、溶液，有时为乳剂或脂质体第一节第一节 注射给药注射给药2.2.肌内注射肌内注射 intramuscular administration 起效速率仅次于静脉注射起效速率仅次于静脉注射 较较iviv更安全，较皮下注射刺激更安全，较皮下注射刺激性更小性更小 有吸收过程：肌肉有吸收过程：肌肉血液循环血液循环 药物通过毛细血管吸收；药物药物通过毛细血管吸收；药物通过淋巴吸收通过淋巴吸收 注射容量为注射容量为2 25ml5ml 制剂可为水溶液或油溶液、乳制剂可为水溶液或油溶液、乳液或混悬液液或混悬液第一节第一节 注射给药注射给药2 2. .肌内注射肌内注射 intramuscular administr

8、ation第一节第一节 注射给药注射给药l皮下皮下：结缔组织：结缔组织毛细血管毛细血管血液循环血液循环全身作用全身作用l血管少、血流慢血管少、血流慢局部用药局部用药（局麻药）或延长治疗作用（局麻药）或延长治疗作用（胰岛素）可给予油混悬剂（胰岛素）可给予油混悬剂和植入剂和植入剂l注射容量：注射容量：1 12 mL2 mLl皮内：真皮层注射皮内：真皮层注射l皮内血管细、少，药物皮内血管细、少，药物难吸收进入体循环：诊难吸收进入体循环：诊断、过敏试验断、过敏试验l注射容量：注射容量：0.10.10.2 mL0.2 mL第一节第一节 注射给药注射给药动脉内注射动脉内注射：为使治疗药物或诊断药物靶向至特

9、殊：为使治疗药物或诊断药物靶向至特殊组织器官，但危险性大，极少使用组织器官，但危险性大，极少使用腹腔内注射腹腔内注射：以门静脉为主要吸收途径，肝首过效：以门静脉为主要吸收途径，肝首过效应明显，多用于动物试验应明显，多用于动物试验鞘内注射鞘内注射：可克服血脑屏障。近年来，鞘内注射化：可克服血脑屏障。近年来，鞘内注射化疗药物成为防治中枢神经性白血病疗药物成为防治中枢神经性白血病(CNS)(CNS)最有效的方最有效的方法之一。法之一。第一节第一节 注射给药注射给药二、影响注射给药吸收的因素二、影响注射给药吸收的因素药物性质药物性质剂型因素剂型因素第一节第一节 注射给药注射给药第一节第一节 注射给药注

10、射给药分子量小分子量小的药物由血的药物由血管转运，管转运，分子量大分子量大的的通过淋巴途径吸收通过淋巴途径吸收药物的药物的油油/ /水分配系水分配系数和数和解离解离状态对注射状态对注射剂的吸收影响不大剂的吸收影响不大药物与蛋白质的结合药物与蛋白质的结合第一节第一节 注射给药注射给药3.3.剂型因素剂型因素第一节第一节 注射给药注射给药（1 1）溶液型注射剂）溶液型注射剂 药物以药物以分子或离子分子或离子形式分散在水中形式分散在水中 难溶性药物使用难溶性药物使用非水溶剂非水溶剂，稀释后析出，稀释后析出沉淀沉淀 pHpH值的改变使药物析出沉淀值的改变使药物析出沉淀 低渗时药物扩散速度增大；高渗时药

11、物扩散低渗时药物扩散速度增大；高渗时药物扩散速度减小速度减小以油为溶媒的注射剂缓释以油为溶媒的注射剂缓释高分子附加剂使黏度增加可调节吸收速率高分子附加剂使黏度增加可调节吸收速率第一节第一节 注射给药注射给药（2 2）混悬型注射剂）混悬型注射剂 注射后药物微粒沉积在注射部位注射后药物微粒沉积在注射部位 药物被吸收前需经过药物被吸收前需经过溶出溶出与与扩散过扩散过程，吸收较慢程，吸收较慢 药物在组织的药物在组织的溶出溶出是限速过程是限速过程 助悬剂助悬剂影响药物吸收影响药物吸收 IvIv、iaia或或ipip注射含粒径为注射含粒径为0.10.10.20.2m m固体微粒的固体微粒的水混悬液后，微粒

12、被动靶向水混悬液后，微粒被动靶向 油混悬液一般采用油混悬液一般采用imim注射注射, ,药物的吸收可长达数星药物的吸收可长达数星期至数月期至数月第一节第一节 注射给药注射给药（3 3）乳剂型注射剂）乳剂型注射剂 O/WO/W型乳剂（静脉乳）的乳滴粒径大小为型乳剂（静脉乳）的乳滴粒径大小为1 1m左右，左右，iv注射后可被动靶向注射后可被动靶向 乳剂型注射剂乳剂型注射剂im注射后，药物多通过淋巴系统转注射后，药物多通过淋巴系统转运，适用于淋巴造影和淋巴转移的恶性肿瘤治疗运，适用于淋巴造影和淋巴转移的恶性肿瘤治疗 长效作用长效作用第一节第一节 注射给药注射给药（4 4）微粒型注射剂）微粒型注射剂

13、主要是微球、脂质体和纳米粒等，这些微粒皮主要是微球、脂质体和纳米粒等，这些微粒皮下或肌内注射后，通常具有缓释、长效的作用。下或肌内注射后，通常具有缓释、长效的作用。第二节第二节 皮肤给药皮肤给药皮肤给药既可以起皮肤给药既可以起局部治疗作用局部治疗作用也可以起也可以起全身治疗全身治疗作作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。种简单、方便和有效的给药方式。皮肤给药常用的剂型有哪些？皮肤给药常用的剂型有哪些？第二节第二节 皮肤给药皮肤给药一、皮肤的结构与药物的转运一、皮肤的结构与药物的转运表皮表皮真皮真皮皮下组织皮下

14、组织皮肤附属器皮肤附属器角质层角质层透明层透明层颗粒层颗粒层棘层棘层基底层基底层毛发毛发皮脂腺皮脂腺汗腺汗腺1.1.皮肤的基本生理结构皮肤的基本生理结构1.1.皮肤的基本生理结构皮肤的基本生理结构第二节第二节 皮肤给药皮肤给药（1 1）角质层和表皮角质层和表皮真皮真皮毛细血管毛细血管体循环体循环。 是药物透过皮肤吸收主要途径。角质层细胞间是类脂是药物透过皮肤吸收主要途径。角质层细胞间是类脂质分子形成的多层脂质的双分子层，药物以被动扩散的质分子形成的多层脂质的双分子层，药物以被动扩散的方式进行转运。方式进行转运。脂溶性越高越易透过皮肤脂溶性越高越易透过皮肤。（2 2）通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属

15、器官吸收通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。不是药物吸收的主要途径。不是药物吸收的主要途径。大分子药物大分子药物及及离子型药物离子型药物主要通过该途径吸收。主要通过该途径吸收。第三节第三节 皮肤给药皮肤给药二、影响药物经皮渗透的因素二、影响药物经皮渗透的因素生理因素生理因素1剂型因素剂型因素2渗透促进剂的应用渗透促进剂的应用3离子导入技术的应用离子导入技术的应用4超声导入技术的应用超声导入技术的应用5第二节第二节 皮肤给药皮肤给药皮肤的渗透性：个体差异、皮肤的渗透性：个体差异、年龄、性别、用药部位、皮年龄、性别、用药部位、皮肤的状态（水化作用、疾病、肤的状态（水化作用、疾病、温度）温度）微生

16、物、酶代谢微生物、酶代谢皮肤皮肤的首过效应的首过效应积蓄：药物与角质层中的积蓄：药物与角质层中的角蛋白发生结合或吸附角蛋白发生结合或吸附（一）生理因素（一）生理因素角质层受损的皮肤角质层受损的皮肤第二节第二节 皮肤给药皮肤给药（二）剂型因素（二）剂型因素 分子大小：分子大小：600600 脂溶性脂溶性 pKapKa值值1.1.药物理化性质药物理化性质 选择的剂型及基质种类选择的剂型及基质种类基质对药物的亲和力不应基质对药物的亲和力不应太大；太大； 分散介质的影响分散介质的影响不同介质对药物亲和力不同，不同介质对药物亲和力不同，影响锋芒毕露物在制剂与皮肤间的分配；影响锋芒毕露物在制剂与皮肤间的分

17、配； pHpH的影响的影响皮肤可耐受皮肤可耐受5 5- -9 9的介质的介质 给药面积大小给药面积大小第二节第二节 皮肤给药皮肤给药2.2.给药系统性质给药系统性质第二节第二节 皮肤给药皮肤给药 表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂；表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂； 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲基甲酰胺；基甲酰胺； 月桂氮卓酮及其同系物；月桂氮卓酮及其同系物； 有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇；有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇； 角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类；角质保湿与软化

18、剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类； 萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。 （三）透皮吸收促进剂（三）透皮吸收促进剂第二节第二节 皮肤给药皮肤给药( (四四) )离子导入技术离子导入技术 离子导入技术离子导入技术(iontophoresis)是利用电流将离子型药物经由电极是利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤或粘膜，进入局部组织或血液循环的一种生物物理定位导入皮肤或粘膜，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子方法。一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子( (如吸附如吸附或离子胶团增溶或离子胶团增溶) )亦可采用这一技

19、术给药亦可采用这一技术给药 。 第二节第二节 皮肤给药皮肤给药( (四四) )超声导入技术超声导入技术 超声波可能改变皮肤超声波可能改变皮肤角质层的结构，使脂角质层的结构，使脂质结构重新排列形成质结构重新排列形成空洞；空洞；超声波将皮肤附属器超声波将皮肤附属器作为药物的传递通道。作为药物的传递通道。第二节第二节 皮肤给药皮肤给药三、经皮吸收的研究方法三、经皮吸收的研究方法( (一一) )体外经皮吸收的研究体外经皮吸收的研究1 1、透皮扩散池、透皮扩散池扩散池扩散池由供给室和接由供给室和接收室组成，在两室之收室组成，在两室之间可间可夹持皮肤样品、夹持皮肤样品、TDDSTDDS或其他膜材料或其他膜

20、材料， 在扩散室一般装入药在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室物或其裁体，接收室填装接收介质填装接收介质。 第二节第二节 皮肤给药皮肤给药2 2、扩散液和接收液、扩散液和接收液( (1)1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度( (至少至少1010倍以上倍以上) )。 (2)(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的在接收液中药物的溶解

21、性能小，可选用不同浓度的PEG400PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。( (一一) )体外经皮吸收的研究体外经皮吸收的研究第二节第二节 皮肤给药皮肤给药皮肤渗透性：小鼠皮肤渗透性：小鼠 豚鼠豚鼠 羊羊 兔兔 马马 猫猫 狗狗 猴猴 乳猪乳猪 人人 黑猩猩黑猩猩 无毛小鼠、大鼠、猪或乳猪是良好的动物模型，体内、无毛小鼠、大鼠、猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。外结果具有更好的一致性。大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤，大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密毛孔密度高，药物透过较人皮

22、肤容易。度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。必须注意不损伤角质层。3 3、皮肤的种类和皮肤的分离技术、皮肤的种类和皮肤的分离技术( (一一) )体外经皮吸收的研究体外经皮吸收的研究第二节第二节 皮肤给药皮肤给药（二）透皮吸收的体内研究（二）透皮吸收的体内研究 经皮给药系统应用于皮肤上后，间隔一定时间抽经皮给药系统应用于皮肤上后，间隔一定时间抽取血样，测定血药浓度，可得血药浓度取血样，测定血药浓度，可得血药浓度- -时间曲线，时间曲线，与静脉注射相等剂量后所得的血药浓度与静脉注射相等剂量后所得的血药浓度- -时间曲线时间曲线进行比较，可求得经皮吸收的药物量。进行比较，可求得经皮吸

23、收的药物量。第三节第三节 口腔给药口腔给药患者用药的依从性好患者用药的依从性好治疗过程和治疗效果易于控制；治疗过程和治疗效果易于控制；粘膜不易损伤，易于修复；粘膜不易损伤，易于修复；无首过效应无首过效应可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用给药特点给药特点局部用药：溶液剂局部用药：溶液剂, ,混悬剂混悬剂, ,漱口剂漱口剂, ,气雾剂气雾剂, ,膜剂膜剂, ,口腔片口腔片全身用药：舌下片，粘附片，贴剂全身用药：舌下片，粘附片，贴剂剂型剂型（一）口腔粘膜（一）口腔粘膜的结构和生理的结构和生理咀嚼粘膜咀嚼粘膜2525: : 硬腭和硬腭和牙龈表面角质化上皮牙龈表面角质化上皮内衬粘膜内衬粘膜6060

24、: : 舌背以舌背以外的口腔组织表面外的口腔组织表面 未角未角质化，渗透能力强质化，渗透能力强 特性粘膜特性粘膜1515: : 舌背部舌背部 角质化和未角质化角质化和未角质化第三节第三节 口腔给药口腔给药角质化上皮：口腔的保护屏障角质化上皮：口腔的保护屏障颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物全颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物全身吸收；其次是齿龈和硬腭身吸收；其次是齿龈和硬腭渗透性：舌下粘膜渗透性：舌下粘膜 颊粘膜颊粘膜 牙龈牙龈, ,腭粘膜腭粘膜无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏吸收途径：被动转运吸收途径：被动转运第三节第三节 口腔给药口腔

25、给药u口腔黏膜表面有胶状的黏液，覆盖于整个口腔口腔黏膜表面有胶状的黏液，覆盖于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。内，与黏膜细胞表面相连。u组成：糖蛋白、水分、酶、电解质、核酸组成：糖蛋白、水分、酶、电解质、核酸u唾液：唾液：pHpH值为值为5.87.45.87.4，代谢酶活性低。代谢酶活性低。唾唾 液液 层层第三节第三节 口腔给药口腔给药第三节第三节 口腔黏膜给药口腔黏膜给药（二（二）影响口腔粘膜吸收的因素影响口腔粘膜吸收的因素复层扁平细胞的屏障作用复层扁平细胞的屏障作用给药部位给药部位 被动扩散被动扩散口腔黏膜渗透性能介于皮肤和小肠之间口腔黏膜渗透性能介于皮肤和小肠之间唾液的冲洗作用唾液的冲洗

26、作用药物保留时间短（影响最大药物保留时间短（影响最大）生理因素生理因素 溶出速度：舌下片保留时间短，要求药物溶出快，剂量小，作用强溶出速度：舌下片保留时间短，要求药物溶出快，剂量小，作用强 生物黏附制剂生物黏附制剂吸收促进剂吸收促进剂 脂溶性、解离度、分子量脂溶性、解离度、分子量剂型因素剂型因素第四节第四节 鼻黏膜给药鼻黏膜给药 多用于起局部作用，如杀菌、抗病毒、血管收缩、多用于起局部作用，如杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏等。抗过敏等。 处方中可加入吸收促进剂、酶抑制剂或以生物黏附、处方中可加入吸收促进剂、酶抑制剂或以生物黏附、生物降解性微球给药，以提高生物利用度生物降解性微球给药，以提高生物

27、利用度 鼻黏膜中血管多鼻黏膜中血管多 、渗透性大，、渗透性大， 无首过效应，也不受胃肠道酶及无首过效应，也不受胃肠道酶及pHpH值影响值影响 速度快，有时可与静脉注射相当速度快，有时可与静脉注射相当 给药方便易行给药方便易行( (一一) )鼻腔和鼻粘膜鼻腔和鼻粘膜的结构的结构鼻腔总容积约为鼻腔总容积约为15ml,15ml,鼻粘膜总鼻粘膜总面积约为面积约为150cm150cm2 2主要吸收部位为主要吸收部位为鼻中隔和鼻甲黏鼻中隔和鼻甲黏膜膜第四节第四节 鼻黏膜给药鼻黏膜给药鼻腔主要吸收部位鼻中隔和鼻甲黏鼻腔主要吸收部位鼻中隔和鼻甲黏膜表面有一层假复层膜表面有一层假复层纤毛柱状上皮纤毛柱状上皮细胞

28、，大大增加了吸收面积细胞，大大增加了吸收面积黏膜表面还有许多可分泌粘液的杯黏膜表面还有许多可分泌粘液的杯状细胞状细胞粘液中的主要成分为粘液中的主要成分为水分和蛋白酶水分和蛋白酶，pHpH为为5.65.66.56.5，是蛋白水解酶的最，是蛋白水解酶的最适适pHpH鼻黏膜上皮细胞下有许多大而多孔鼻黏膜上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网的毛细血管和丰富的淋巴网有些药物鼻腔给药可避过血脑屏障有些药物鼻腔给药可避过血脑屏障( (一一) )鼻腔和鼻粘膜的结构鼻腔和鼻粘膜的结构第四节第四节 鼻黏膜给药鼻黏膜给药二、影响鼻粘膜吸收的因素二、影响鼻粘膜吸收的因素吸收途径吸收途径鼻腔鼻腔pH血液循环

29、血液循环脂质通道和水性孔道脂质通道和水性孔道成人成人5.56.5，婴幼儿婴幼儿5.06.0鼻黏膜极薄，黏膜内毛细血管丰富鼻黏膜极薄，黏膜内毛细血管丰富生理因素生理因素活性最高的酶为氨基肽酶活性最高的酶为氨基肽酶鼻腔分泌物鼻腔分泌物纤毛运动纤毛运动缩短药物在鼻腔吸收部位滞留时间缩短药物在鼻腔吸收部位滞留时间第四节第四节 黏膜给药黏膜给药二、影响鼻粘膜吸收的因素二、影响鼻粘膜吸收的因素解离度解离度脂溶性脂溶性分子量：分子量：10001000粒子径：粒子径：220220m m吸收促进剂吸收促进剂多肽蛋白质类的吸收多肽蛋白质类的吸收关键是延长药物在鼻黏膜的停留时间关键是延长药物在鼻黏膜的停留时间（生物

30、黏附性材料制成微球）（生物黏附性材料制成微球）溶液剂：扩散速度快，分布面积广溶液剂：扩散速度快，分布面积广混悬剂：粒子大小、保留位置与时间混悬剂：粒子大小、保留位置与时间凝胶剂：黏性大，降低鼻纤毛清除作用凝胶剂：黏性大，降低鼻纤毛清除作用气雾剂、喷雾剂、吸入剂：弥散度和分布面积广气雾剂、喷雾剂、吸入剂：弥散度和分布面积广药物理化性质药物理化性质剂型因素剂型因素剂型剂型第四节第四节 鼻黏膜给药鼻黏膜给药第五节第五节 肺部给药肺部给药47肺部给药：经口腔将药物吸入肺部，发挥局部或全身肺部给药：经口腔将药物吸入肺部，发挥局部或全身治疗作用。治疗作用。1.1.气管；气管；2.2.主支气管；主支气管；3

31、.3.次级支气管；次级支气管；4.4.末端支气管；末端支气管；5.5.呼吸细支气管；呼吸细支气管；6.6.肺泡管；肺泡管；7.7.肺泡肺泡1234576（二）影响肺部药物吸收的因素（二）影响肺部药物吸收的因素药物性质药物性质剂型因素剂型因素123生理因素生理因素l 呼吸道越往下，纤毛运动越弱呼吸道越往下，纤毛运动越弱l呼吸道直径影响药物粒子沉积的部位呼吸道直径影响药物粒子沉积的部位l黏液层黏液层l巨噬细胞与代谢酶巨噬细胞与代谢酶l 脂溶性脂溶性l分子量分子量l粒子大小粒子大小l吸湿性吸湿性l 处方组成处方组成l吸入装置构造吸入装置构造第五节第五节 肺部给药肺部给药 10m：沉积于上呼吸道，清除

32、快：沉积于上呼吸道，清除快35m：沉积于下呼吸道：沉积于下呼吸道 吸收吸收23m：直达肺泡：直达肺泡 吸收吸收 0.5m：通过呼气排出：通过呼气排出微粒大小：微粒大小：0.55 m 最适宜最适宜气雾剂、喷雾剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂、微球制剂吸入剂、微球制剂（一）直肠的解剖与生理（一）直肠的解剖与生理上皮：上皮：黏膜固有层：黏膜固有层：黏膜肌层：黏膜肌层：由排列紧密的柱状细胞由排列紧密的柱状细胞构成，分布着可分泌黏构成，分布着可分泌黏液的杯状细胞液的杯状细胞 分布有浅表小血管分布有浅表小血管由平滑肌组成，分布有由平滑肌组成，分布有较大血管较大血管长长1220cm1220cm，最大直径，最大直径56cm56cm，液体液体23ml23ml，pH7.3pH7.3第六节第六节 直肠给药直肠给药2.2.直肠的血液循环直肠的血液循环直肠上静脉直肠上静脉门静脉门静脉肝脏肝脏直肠中、下静脉和肛门静脉直肠中、下静脉和肛门静脉髂内静脉髂内静脉下腔大静脉下腔大静脉局部用药及全身治疗作用局部用药及全身治疗作用第六