头颈肿瘤的分子靶向治疗ppt课件

1、 头颈肿瘤的分子靶向治疗唐平章唐平章中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院分子靶向治疗分子靶向治疗 molecular targeted therapy 针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子程度抑制肿瘤生长的治疗方式 以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发扬抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。分子靶向药物分子靶向药物 根据药物作用靶点及性质根据药物作用靶点及性质 EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼易酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼易瑞沙，厄洛替尼瑞沙，厄洛替尼Tarceva 抗抗EGFR单抗：西妥昔单抗单抗：西妥昔单抗 爱必妥爱必妥 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼酪

2、氨酸激酶抑制剂，伊马替尼Glivic EGFR抑制剂：贝伐单抗抑制剂：贝伐单抗Avastin 抗抗CD20单抗：利妥昔单抗美罗华单抗：利妥昔单抗美罗华 IGFR-1激酶抑制剂、激酶抑制剂、mTOR激酶抑制激酶抑制剂剂多靶点的靶向药物多靶点的靶向药物 舒尼替尼舒尼替尼Sunitinib，SU11248)多靶点酪氨多靶点酪氨酸激酶抑制剂酸激酶抑制剂 VEGFR、PDGFR 索拉非尼索拉非尼Sorafenib，多吉美：多激酶抑制，多吉美：多激酶抑制剂剂 抑制抑制RAF/MEK/ERK信号传导通信号传导通 VEGFR、PDGFR 两种单靶点药物结合运用两种单靶点药物结合运用 贝伐单抗贝伐单抗 VEGF

3、+厄洛替尼厄洛替尼EGFR用于头颈肿瘤的靶向药物用于头颈肿瘤的靶向药物 头颈鳞癌头颈鳞癌 西妥昔单抗爱必妥西妥昔单抗爱必妥 吉非替尼易瑞沙吉非替尼易瑞沙 厄洛替尼特罗凯，厄洛替尼特罗凯，Tarceva 贝伐单抗贝伐单抗Avastin 甲状腺癌甲状腺癌 索拉非尼多吉美索拉非尼多吉美 范得他尼范得他尼ZD6474 fosbretabulinCombretastatin A4 phosphate (CA-4P) C225, CetuximabC225, Cetuximab， Erbitux,Erbitux,爱必妥爱必妥 EGFREGFR的的IgG1IgG1单克隆抗体单克隆抗体 EGFREGFR表达阳

4、性抗肿瘤活性表达阳性抗肿瘤活性 显著加强化疗或放疗的疗效显著加强化疗或放疗的疗效 西妥昔单抗Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trialsTrialPhaseCaChemoRRPFS(m)OS(m)TrigoIISCCC22513%2.35.9HerbstIISCC CDDP + C22513%3.37.5BaselgaIISCC CDDP + C22510%2.86.1JCO 2005; 24: 5578, 5568 JCO 2004; 22: 488s 西妥昔

5、单抗RT +/- Cetuximab (C)RT RT + C P-Value3 yr-OS 45% 55% 0.055 yr-OS 36.4% 45.6% 0.05Median 29.3 mos 49 mos 0.018CetuximabCetuximab组出现组出现2 2度以上皮肤反响的预度以上皮肤反响的预后比未出现的好后比未出现的好NEJM 2006;354:567；Lancet Oncol. 2021,11:14. EXTREME: Overall SurvivalC225+Platinum+FUPlatinum+5-FUHRp-valuen=222n=22010.1ms7.4ms0.

6、80.04结论：结合西妥昔单抗方案较一线的铂类结论：结合西妥昔单抗方案较一线的铂类化疗方案能提高总体生存率化疗方案能提高总体生存率NEJM 2021;359:1116西妥昔单抗西妥昔单抗v.1.2021 NCCN Guidelines 初治患者的同步放化疗：初治患者的同步放化疗： 顺铂优先，顺铂优先，类类 西妥昔单抗西妥昔单抗类类 复发、不可切除或转移性癌复发、不可切除或转移性癌 顺铂顺铂/卡铂卡铂5-Fu+西妥昔单抗西妥昔单抗类类 顺铂顺铂/西妥昔单抗西妥昔单抗Stage III & IV* SCC of : Oropharynx Hypopharynx LarynxStratify : L

7、arynx Others N0N1,2a,2bN2c-3 KPS 60-80 90-100 3-D vs IMRT*RTOG H05221.Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 22.Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2*3-D: AFX-CB (72 Gy/42 F/6 W) IMRT: 70 Gy/35 F/6W (BID x 5d)*Exclude T1 any Nand T2N1Cetuximab: 400 mg/m2, Wk -1250 mg/m2/w, Wks 2-8RANDOMIZE尼妥珠

8、单抗尼妥珠单抗 Nimotuzumab, 泰欣生, h-R3 人源化单抗，EGFR，机制同西妥昔单抗 NCCN头颈肿瘤实际指南2021中国版 尼妥珠单抗结合放疗治疗鼻咽癌期：期：RT 尼妥珠单抗尼妥珠单抗N黄晓东.中华肿瘤杂志. 2007,3.197；*仅见于2021NCCN中国版指南 RTRT + N P n6770放疗17周CR(%)51.5290.63P0.05 有效率PR+CR(%)90.91100P0.05 3y OS*77.6184.29P0.05期：期：RT 尼妥珠单抗尼妥珠单抗NRTRT + N Pn1717放疗17周CR(%)47.183.3P0.05结合尼妥珠单抗能提高放射

9、灭瘤效应，结合尼妥珠单抗能提高放射灭瘤效应，但远期疗效似乎无明显影响但远期疗效似乎无明显影响吴仁瑞.癌症. 2007,8. HNSCC:其他靶向药物其他靶向药物 吉非替尼gefitinib，Iressa，易瑞沙 厄洛替尼erlotinib，特罗凯，Tarceva 结果： 多个 I/II期临床结果，但疗效欠理想，耐受性较好，皮肤反响重者效果较好 贝伐单抗bevacizumab，Avastin 结果：结合厄洛替尼治疗复发/转移性头颈鳞癌，中位生存7.1m，无进展生存4.1m，靶点磷酸化程度高者CR率高Lancet Oncol. 2021,10(3):204 索拉非尼索拉非尼 sorafenib ,

10、 Nexavar ，Bayer43-9006,多多吉美吉美 作用机制作用机制 抑制抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路信号传导通路 VEGFR、PDGFR-、Flt-3、c-Kit 十余项关于甲状腺癌特别是未分化癌临床十余项关于甲状腺癌特别是未分化癌临床实验实验索拉非尼治疗PTC肺转移62岁男性，甲状腺乳头状癌肺转移I-131治疗无效索拉非尼治疗获部分缓解A：治疗前； B：治疗3月； C：治疗6月陈立波.中国医学论坛报. 2021,2索拉非尼治疗PTC肺转移甲状腺乳头状癌肺转移I-131治疗无效索拉非尼治疗3月后获完全缓解陈立波.中国医学论坛报. 2021,2期：索拉非尼治疗甲状腺癌期：索拉

11、非尼治疗甲状腺癌AuthornPRSDPFS(w)Gupta-Abramson V307(23%)16(53%)79Kloos RT416(15%)23(56%)60 入组条件：远处转移、131I治疗无效索拉非尼对转移性乳头状癌有效，对其索拉非尼对转移性乳头状癌有效，对其它病理类型的癌疗效欠佳它病理类型的癌疗效欠佳JCO 2021;26:4714；JCO 2021,27:1675. 范得他尼范得他尼 vandetanib，ZD6474，Zactima 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 EGFR, RET酪氨酸激酶,VEGFR等 2006 年被同意为治疗甲状腺髓样癌的快速通道药物 多项期临床实验关于甲状腺

12、髓样癌和分化好的甲状腺癌期：范得他尼治疗髓样癌期：范得他尼治疗髓样癌Authorn剂量PRSD (24w)Wells SA30300mg/d6(20%)16(53%)Robinson BG19100mg/d3(16%)10(53%) 部分晚期或远处转移，遗传性甲状腺髓样癌对髓样癌有一定的治疗效果对髓样癌有一定的治疗效果J Clin Endocinol Metab 2021;6；JCO 2021,28:767. Fosbretabulin Fosbretabulin, Combretastatin A4 phosphate, CA-4P 从南非灌木中提取的活性成分从南非灌木中提取的活性成分 特异性靶向聚集于肿瘤血管内皮细胞，抑特异性靶向聚集于肿瘤血管内皮细胞，抑制微管蛋白聚合和有丝分裂制微管蛋白聚合和有丝分裂 CA-4P治疗甲状腺未分化癌治疗甲状腺未分化癌 期，单药治疗期，单药治疗 26例部分晚期或远处转移未分化癌患者例部分晚期或远处转移未分化癌患者 没有没有CR/PR 7例例(27.7%)SD ,中位生存期中位生存期12.3m 全组中位生存期全组中位生存期4.7m，6月和月和1年生存率年生存率分别为分别为34%、23% Thyroid. 2021,19(3):233. 总结总结 目前仅目前仅EGFR单抗西妥昔单抗