影响药物作用的因素

1、1 1. 首过效应、生物利用度、表观分布容积、清除率、血浆半衰期的定义及意义2. 药物消除与蓄积规律2 1. AGE（年龄）（年龄）l 小儿对药物较敏感 l 发育阶段，易受药物影响l 老年的器官功能降低老年的器官功能降低 l 对药物敏感性增高对药物敏感性增高第一节第一节 机体方面的因素机体方面的因素3 肾小球滤过率肾小球滤过率 心脏指数心脏指数 生活能力生活能力 肾血流量肾血流量 最大呼吸能力最大呼吸能力 功功 能能 （%） 年年 龄（岁）龄（岁） 4 药物反应和药物代谢酶活性有性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。差异。 2. GENDER（性别性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生

2、中毒反应; l女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍女性三期：女性三期：5 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）（体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率6 肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl 肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降低酶活性降低 l 肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变 4. DISEASE（疾病疾病）7 普萘洛尔血浆浓度（普萘洛尔血浆浓度（ g/L） 肝硬化肝硬化 正常正常 h 8 l 降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFR

3、 l 减少肾排泄减少肾排泄 4. DISEASE（疾病疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK9 药理学药理学 效应效应 安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应 非特异性非特异性药物作用药物作用 非特异性非特异性医疗效应医疗效应 自然恢复自然恢复 无治疗无治疗安慰安慰剂剂 总总效效应应 10 l遗传是药物反应的决定因素，可影遗传是药物反应的决定因素，可影响药物的吸收、分布、代谢响药物的吸收、分布、代谢l酶缺乏：如酶缺乏：如G-6-PD，高铁血红蛋白还原酶，高铁血红蛋白还原酶 6. GENETIC FACTOR（遗传因素）（遗传因素）11 种族（种族（ETHNICITYETHNICITY）GenesSo

4、cial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC一一.药物剂量、剂型与给药途径：药物剂量、剂型与给药途径： 剂量：影响药物作用强度与性质；剂量：影响药物作用强度与性质； 剂型：影响药物作用的时间、疗效剂型：影响药物作用的时间、疗效 给药途径：影响药物作用的时间与性质（如给药途径：影响药物作用的时间与性质（如硫酸镁）硫酸镁）饭前或饭后等，影响药物作用强度与毒性胰导素餐前给药胰导素餐前给药;镇静催眠药睡前给药镇静催眠药睡前给药糖皮质激素早上一次给药糖皮质激素早上一次给药洋地黄夜间用药是白昼的数倍洋地黄夜间用药是白昼的数倍硝酸甘油早上强下午弱硝酸甘油早上强下午弱

5、-早晨给药早晨给药氨茶碱扩张支气管氨茶碱扩张支气管:白昼夜间白昼夜间二二.用药时间与间隔用药时间与间隔给药间隔时间与疗程：给药间隔时间与疗程：影响药物作用的时间、强度与毒性时间药理学时间药理学(chronopharmacology)研究生物体的昼夜节律对药物作用或药物体研究生物体的昼夜节律对药物作用或药物体内过程影响的科学内过程影响的科学三、反复用药引起三、反复用药引起 1、耐受性耐受性和和耐药性耐药性 tolerance：指机体对药物的反应性降低；：指机体对药物的反应性降低； resistance：专指病原微生物对化疗药物的反应性：专指病原微生物对化疗药物的反应性降低。降低。2. 依赖性（依

6、赖性（ dependence）：是指因药物与机）：是指因药物与机体相互作用而造成的特殊精神状态和身体体相互作用而造成的特殊精神状态和身体状态。一旦形成常迫使病人连续或定期使状态。一旦形成常迫使病人连续或定期使用该药药物依赖性可分为：身体依赖性、用该药药物依赖性可分为：身体依赖性、精神依赖性精神依赖性1.药物相互作用：概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物，可产生协同或拮抗作用引起药物作用和效应的变化。目的： 1)增强疗效可克服耐药性 2)减少不良反应 3)治疗复杂病情 体外：药剂学上的配伍禁忌体外：药剂学上的配伍禁忌(理化配伍禁忌理化配伍禁忌) 吸收吸收(对吸收环境的影响对吸收环境的影响) 药动学上药动学上 分布分布(竞争与血浆蛋白的结合竞争与血浆蛋白的结合) 代谢代谢(药酶诱导或抑制药酶诱导或抑制) 体内：体内： 排泄排泄(竞争抑制肾小管分泌系统竞争抑制肾小管分泌系统等）等） 竞争作用位点竞争作用位点 药效学上药效学上 影响组织敏感性影响组织敏感性 生理性的协同与拮抗生理性的协同与拮抗 a.协同协同 相加：相加：AB=A+B（