第三十二章抗恶性肿瘤药

1、12第一节第一节 抗恶性肿瘤药物概述抗恶性肿瘤药物概述第三节第三节 肿瘤化疗辅助用药肿瘤化疗辅助用药第二节第二节 常用的抗恶性肿瘤药常用的抗恶性肿瘤药第四节第四节 恶性肿瘤的药物恶性肿瘤的药物治疗学基础治疗学基础3掌握抗肿瘤药的应用原则。掌握抗肿瘤药的应用原则。熟悉细胞增殖周期与抗恶性肿瘤药物的作用熟悉细胞增殖周期与抗恶性肿瘤药物的作用环节、药物的分类、不良反应及用药指导。环节、药物的分类、不良反应及用药指导。了解某些肿瘤的药物选择。了解某些肿瘤的药物选择。4 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主要手段

2、包括：要手段包括：外科手术、放射治疗和外科手术、放射治疗和化学治疗化学治疗 目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞毒类药物毒类药物56789肿瘤细胞分为：肿瘤细胞分为： （1）增殖期细胞，包括）增殖期细胞，包括G1期、期、S期、期、 M期、期、 G2期。期。 （2）非增殖期细胞，）非增殖期细胞，有增殖能力但暂不有增殖能力但暂不进行分裂，当增殖期细胞被药物大量杀灭时，进行分裂，当增殖期细胞被药物大量杀灭时，G0期细胞可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。期细胞可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。 10图图16-1 细

3、胞增殖周期细胞增殖周期1112（1） 抑制抑制DNA生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。 （2）破坏）破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂（环磷酰结构和功能的药物：烷化剂（环磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。（3）干扰转录和抑制）干扰转录和抑制RNA合成的药物：放线菌素合成的药物：放线菌素D、柔红霉素和多柔比星等。柔红霉素和多柔比星等。（4）干扰蛋白质合成和功能的药物：长春碱类、紫）干扰蛋白质合成和功能的药物：长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。杉醇、三尖杉酯碱和

4、门冬酰胺酶等。 （5） 影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。13核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白质蛋白质酶等酶等微管微管嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成长春碱类长春碱类阿糖胞苷阿糖胞苷甲氨蝶呤甲氨蝶呤6-巯嘌呤巯嘌呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶博来霉素博来霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素放线菌素放线菌素D博来霉素博来霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素三尖杉酯碱三尖杉酯碱L-天东酰胺酶天东酰胺酶14 胃肠道反应胃肠道反应 骨髓抑制骨髓抑

5、制 肝肾损害肝肾损害 免疫抑制免疫抑制 其他其他 如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等神经毒性、远期毒性等15 为细胞周期特异性药物，主要作用于为细胞周期特异性药物，主要作用于S期期第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药16甲氨甲氨蝶呤蝶呤 化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸合成障碍，合成障碍，DNA合成受阻合成受阻 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌; 可作为免疫抑制剂应用可作为

6、免疫抑制剂应用 常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等 甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用 17药名药名 主要作用和用途主要作用和用途 主要不良反应主要不良反应5-5-氟尿嘧啶抗嘧啶药。用于消化道肿胃肠道反应、骨髓氟尿嘧啶抗嘧啶药。用于消化道肿胃肠道反应、骨髓抑制、脱抑制、脱（5-fluorouracil5-fluorouracil， 瘤，绒毛膜上皮癌、乳腺发以及肝肾损害。瘤，绒毛膜上皮癌、乳腺发以及肝肾损害。5-FU5-FU） 癌、卵巢癌、宫颈癌等。癌、卵巢癌、宫颈癌等。阿糖胞苷抗嘧啶药。用于成人急性胃肠道反应、骨髓阿糖胞苷抗嘧啶药

7、。用于成人急性胃肠道反应、骨髓抑制、肝抑制、肝(cytarabine(cytarabine，粒细胞性白血病、单核细，粒细胞性白血病、单核细 脏损害、血栓性静脏损害、血栓性静脉炎等脉炎等Ara-CAra-C）胞白血病。）胞白血病。巯嘌呤巯嘌呤 抗嘌呤药。用于儿童急性抗嘌呤药。用于儿童急性 胃肠道反应、骨髓胃肠道反应、骨髓抑制等。抑制等。（mercaptopurinemercaptopurine， 白血病，大剂量用于绒毛白血病，大剂量用于绒毛6-MP6-MP） 膜上皮癌。膜上皮癌。羟基脲羟基脲 为核苷酸还原酶抑制剂。为核苷酸还原酶抑制剂。 骨髓抑制，大剂量有骨髓抑制，大剂量有胃肠道胃肠道（hydr

8、oxycar hydroxycar 用于慢性粒细胞性白血用于慢性粒细胞性白血 反应及肝损害。反应及肝损害。bamidebamide） 病、黑色素瘤。病、黑色素瘤。表表32-1 其他抑制其他抑制DNA合成药合成药 18为细胞周期非特异性药物为细胞周期非特异性药物 ( (一一) )烷化剂类烷化剂类 具有活泼的烷化基团，能与具有活泼的烷化基团，能与DNADNA或蛋或蛋白质的某些基团起烷化作用，使白质的某些基团起烷化作用，使DNADNA链链断裂；造成断裂；造成DNADNA结构和功能的损害结构和功能的损害 19 体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，分解出磷酰胺氮芥与分

9、解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用 对恶性淋巴瘤疗效好对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效神经母细胞瘤等均有一定疗效 有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药 常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应化道等不良反应 20表表32-2 32-2 其他烷化剂类药物其他烷化剂类药物药名药名主要作用和用途主要作用和用途主要不良反应主要不良反应噻替派（噻替派（thiotepathiotepa，TSPATSPA）主要用于乳腺癌、主要用于乳腺癌、

10、卵巢癌、肝癌、黑卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、膀胱癌等。色素瘤、膀胱癌等。骨髓抑制、胃肠道骨髓抑制、胃肠道反应。反应。白消安（白消安（busul fanbusul fan，马利兰）马利兰）明显抑制粒细胞生明显抑制粒细胞生成，主要用于慢性成，主要用于慢性粒细胞性白血病。粒细胞性白血病。胃肠道反应、骨髓胃肠道反应、骨髓抑制、闭经、睾丸抑制、闭经、睾丸萎缩。萎缩。卡莫司汀卡莫司汀（carmustinecarmustine）主要用于脑瘤、恶主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、性淋巴瘤、骨髓瘤、小细胞肺癌。小细胞肺癌。骨髓抑制、胃肠道骨髓抑制、胃肠道反应、肺纤维化。反应、肺纤维化。21铂类铂类表表32-3 32

11、-3 破坏破坏DNADNA的铂类药物的铂类药物药名药名主要作用和用途主要作用和用途主要不良反应主要不良反应顺铂（顺铂（cisplat incisplat in，顺氯氨铂）顺氯氨铂）抗瘤谱广，多用于抗瘤谱广，多用于睾丸癌、乳腺癌、睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、淋膀胱癌、肺癌、淋巴肉瘤等。巴肉瘤等。胃肠道反应、骨髓胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒、肾毒。抑制、耳毒、肾毒。卡铂（卡铂（carbopa carbopa tintin，碳铂），碳铂）主要用于小细胞肺主要用于小细胞肺癌、头颈部鳞癌、癌、头颈部鳞癌、卵巢癌、睾丸癌。卵巢癌、睾丸癌。骨髓抑制。骨髓抑制。22（三）抗

12、生（三）抗生素类素类表表32-4 32-4 破坏破坏DNADNA的抗生素类药物的抗生素类药物药名药名主要作用和用途主要作用和用途主要不良反应主要不良反应博莱霉素博莱霉素（bleomycinbleomycin，BLMBLM）阻止阻止DNADNA复制，干复制，干扰细胞分裂繁殖。扰细胞分裂繁殖。主要用于鳞状上主要用于鳞状上皮癌。也用于淋皮癌。也用于淋巴瘤。巴瘤。发热、脱发；严发热、脱发；严重者有肺毒性。重者有肺毒性。丝裂霉素丝裂霉素（mitomycinmitomycin，MMCMMC）抑制抑制DNADNA复制，使复制，使DNADNA链断裂。用于链断裂。用于胃癌、肺癌、乳胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细腺

13、癌、慢性粒细胞性白血病等。胞性白血病等。骨髓抑制、胃肠骨髓抑制、胃肠道反应，偶有心、道反应，偶有心、肝、肾毒性及间肝、肾毒性及间质性肺炎。质性肺炎。23 为细胞周期非特异性药为细胞周期非特异性药 24表表32-5 32-5 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物药名药名主要作用和用途主要作用和用途主要不良反应主要不良反应放线菌素放线菌素D D（dactinomycin Ddactinomycin D，DACTDACT，更生霉素），更生霉素）抑制抑制RNARNA的合成。用于的合成。用于恶性葡萄胎、绒毛膜上恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、肾皮癌、恶性淋巴瘤、肾母

14、细胞瘤、横纹肌肉瘤母细胞瘤、横纹肌肉瘤等。等。胃肠道反应、骨髓胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、抑制、脱发、皮炎、畸胎等。畸胎等。柔红霉素柔红霉素（daunorubicindaunorubicin，正，正定霉素）定霉素）抑制抑制DNADNA复制和复制和RNARNA合成。合成。主要用于急性淋巴细胞主要用于急性淋巴细胞和粒细胞性白血病。和粒细胞性白血病。胃肠道反应、骨髓胃肠道反应、骨髓抑制、心脏毒性。抑制、心脏毒性。多柔比星多柔比星（doxorubicindoxorubicin，阿，阿霉素）霉素） 抑制抑制DNADNA合成和合成和RNARNA复制。复制。主要用于耐药性肿瘤，主要用于耐药性肿瘤，如白

15、血病、恶性淋巴瘤、如白血病、恶性淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、乳肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等腺癌等胃肠道反应、骨髓胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、心脏抑制、脱发、心脏毒性、皮肤色素沉毒性、皮肤色素沉着。着。2526表表32-632-6抑制蛋白质合成药抑制蛋白质合成药药名药名 主要作用和用途主要作用和用途 主要不良反应主要不良反应长春碱长春碱（vinblastinevinblastine，VLBVLB）使纺锤丝微管蛋白变性，使纺锤丝微管蛋白变性，抑制细胞有丝分裂。用于抑制细胞有丝分裂。用于急性白血病、恶性淋巴瘤、急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌。绒癌。胃肠道反应、骨髓抑制、胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、神经毒性

16、及局部刺脱发、神经毒性及局部刺激。激。长春新碱长春新碱 （vincristinvincristin，VCRVCR）作用同长春碱。用于儿童作用同长春碱。用于儿童急性淋巴细胞性白血病。急性淋巴细胞性白血病。同长春碱。神经毒性比较同长春碱。神经毒性比较大。大。紫杉醇紫杉醇 (paclitaxel)(paclitaxel)抑制细胞的有丝分裂。用抑制细胞的有丝分裂。用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、头颈部癌及淋巴食管癌、头颈部癌及淋巴瘤。瘤。骨髓抑制、神经毒性、心骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性和过敏反应等。脏毒性和过敏反应等。三尖杉酯碱三尖杉酯碱（harringtonineharr

17、ingtonine）抑制蛋白质合成并使核蛋抑制蛋白质合成并使核蛋白分解。用于急性粒细胞白分解。用于急性粒细胞白血病、急性单核细胞白白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤等。血病、恶性淋巴瘤等。胃肠道反应、骨髓抑制、胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、心肌毒性。脱发、心肌毒性。L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶（L-asparaginaseL-asparaginase）水解门冬酰胺，抑制细胞水解门冬酰胺，抑制细胞生长。用于急性粒细胞白生长。用于急性粒细胞白血病。血病。胃肠道反应、过敏反应。胃肠道反应、过敏反应。27长春碱类长春碱类 长春碱和长春新碱长春碱和长春新碱 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细通过抑

18、制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于胞有丝分裂。主要作用于M期，属细胞周期期，属细胞周期特异性药物。特异性药物。 前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。病疗效好。 毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。28 紫杉醇紫杉醇 它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，

19、对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效食管癌、大肠癌等也有效 29 对激素依赖性肿瘤有效对激素依赖性肿瘤有效 无骨髓抑制无骨髓抑制30表表32-7 32-7 抗肿瘤激素类药物抗肿瘤激素类药物药名药名 主要作用和用途主要作用和用途 主要不良反应主要不良反应糖皮质激素类药物：糖皮质激素类药物：如泼尼松、地塞米松如泼尼松、地塞米松等等使淋巴细胞溶解。主使淋巴细胞溶解。主要用于淋巴细胞性白要用于淋巴细胞性白血病。血病。见第十二章第一节糖见第十二章第一节糖皮质激素类药物。皮质激素类药物。雌激素类药物：己烯雌激素类药物：己烯雌酚雌酚（diethylstilbestroldiethylstilbestrol）用于治

20、疗前列腺癌。用于治疗前列腺癌。内分泌紊乱内分泌紊乱雄激素类药：如二甲雄激素类药：如二甲基睾酮基睾酮（methyltestosteronemethyltestosterone）用于晚期乳腺癌及骨用于晚期乳腺癌及骨转移的治疗。转移的治疗。内分泌紊乱内分泌紊乱抗雌激素药物：他莫抗雌激素药物：他莫昔芬（昔芬（tamoxifentamoxifen，TAMTAM）乳腺癌乳腺癌 内分泌紊乱。内分泌紊乱。3132表表32-8 肿瘤化疗的辅助用药肿瘤化疗的辅助用药药名药名 主要作用和用途主要作用和用途 主要不良反应主要不良反应沙格司亭沙格司亭 （sargrmostin）刺激骨髓，促进粒细胞、单核刺激骨髓，促进粒

21、细胞、单核细胞成熟。用于化疗时白细胞细胞成熟。用于化疗时白细胞减少等。减少等。发热、肌痛等。发热、肌痛等。地菲林葡萄糖苷地菲林葡萄糖苷（cleistanthin-B）刺激骨髓，升高白细胞。用于刺激骨髓，升高白细胞。用于化疗时白细胞减少。化疗时白细胞减少。肝、肾损害。肝、肾损害。亚叶酸钙（亚叶酸钙（calcium folium，CF）用于减轻甲氨蝶呤对骨髓的抑用于减轻甲氨蝶呤对骨髓的抑制。制。不良反应少见。不良反应少见。美司钠（美司钠（mesna）含巯基的保护剂。与环磷酰胺含巯基的保护剂。与环磷酰胺合用防止出血性膀胱炎。合用防止出血性膀胱炎。不良反应少见。不良反应少见。昂丹司琼昂丹司琼（onda

22、nsetron）竞争性阻断竞争性阻断5-HT受体。用于受体。用于化疗引起的呕吐。化疗引起的呕吐。头痛及消化道反应。头痛及消化道反应。干扰素（干扰素（interferon） 有增强免疫和抗肿瘤作用。用有增强免疫和抗肿瘤作用。用于白血病、肾癌、黑色素瘤等。于白血病、肾癌、黑色素瘤等。发热、肌肉酸痛、轻度骨髓发热、肌肉酸痛、轻度骨髓抑制。抑制。香菇多糖（香菇多糖（lentinan） 激活机体抗病机能。用于肺癌、激活机体抗病机能。用于肺癌、胃癌、乳腺癌等。胃癌、乳腺癌等。 皮疹、多汗、胸闷等。皮疹、多汗、胸闷等。曲妥珠单抗曲妥珠单抗 （trastuzumab）提高肿瘤细胞对药物的敏感性、提高肿瘤细胞对药物的敏感性、与紫杉醇合用治疗乳腺癌。与紫杉醇合用治疗乳腺癌。过敏反应、心脏毒性，贫血过敏反应、心脏毒性，贫血等。等。3334 1、从细胞增殖动力学考虑、从细胞增殖动力学考虑 ：采用细胞周期非特：采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯疗法，通过异性药物和细胞周期特异性药物序贯疗法，通过药物产生的招募作用和同步化作用，促使更多药物产生的招募作用和同步化作用