cq36-2半合成青霉素及头孢类抗生素

1、PINGDINGSHAN University院院 系：医学院系：医学院授课教师：陈秋授课教师：陈秋教学目标1.1.掌握青霉素掌握青霉素G G、头孢菌素类的抗菌谱、头孢菌素类的抗菌谱、适应症及主要不良反应。适应症及主要不良反应。2. 2. 熟悉各种半合成青霉素的作用特点。熟悉各种半合成青霉素的作用特点。3.3.了解了解-内酰胺酶抑制剂的特点。内酰胺酶抑制剂的特点。 PINGDINGSHAN University3第第2 2节节 半合成青霉素类半合成青霉素类PINGDINGSHAN University 半合成青霉素结构：半合成青霉素结构： 以以6-APA（6-氨基青霉烷酸）为母核加入氨基青霉烷

2、酸）为母核加入不同的侧链合成。不同的侧链合成。素素青青 霉霉半合成半合成PINGDINGSHAN University半合成青霉素半合成青霉素NSCH3CH3ONHCOOHCOR1R【特点特点】 1、耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单孢菌。、耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单孢菌。 2、对同一敏感细菌的抗菌强度、对同一敏感细菌的抗菌强度不如青霉素不如青霉素G。 3、与青霉素、与青霉素G之间有不完全（或称部分）交叉过敏、之间有不完全（或称部分）交叉过敏、耐药；耐药； 与大环内酯类间没有交叉过敏现象与大环内酯类间没有交叉过敏现象 （抗菌（抗菌原理不同；药物结构不同；微生物来源不同原理不同；药物结构不同；微生物

3、来源不同）1.1.（耐酸口服）（耐酸口服）青霉素类青霉素类： 青霉素青霉素 ：可口服，弱，主要用于：可口服，弱，主要用于轻症感染轻症感染（少用）。（少用）。 特点：耐酸，不耐酶特点：耐酸，不耐酶2.2.（双耐）（双耐）青霉素类青霉素类： 苯唑西林（新青苯唑西林（新青IIII） 氯唑西林氯唑西林 双氯西林双氯西林 氟氯西林氟氯西林 特点：耐酶，耐酸特点：耐酶，耐酸PINGDINGSHAN University半合成青霉素半合成青霉素主要用于耐主要用于耐青霉素青霉素G的金的金葡菌的治疗葡菌的治疗氨苄西林与阿莫西林氨苄西林与阿莫西林 氨苄西林：氨苄西林：可用于伤寒、副伤寒的治疗；为肠球菌感可用于伤寒

4、、副伤寒的治疗；为肠球菌感染的首选药（对染的首选药（对G-杆菌效果好）杆菌效果好） 阿莫西林：阿莫西林：对支气管炎、肺炎对支气管炎、肺炎(呼吸道感染呼吸道感染)效果强于效果强于氨苄西林。氨苄西林。3.3. （耐酸）（耐酸）广谱青霉素类广谱青霉素类4. 4. （抗绿）（抗绿）广谱青霉素类广谱青霉素类 羧苄西林羧苄西林 (carbenicillin) (carbenicillin) 磺苄西林磺苄西林 (sulbenicillin) (sulbenicillin) 替卡西林替卡西林 (ticarcillin)(ticarcillin) 哌拉西林哌拉西林 (piperacillin) (piperac

5、illin) 美洛西林美洛西林 (mezlocillin)(mezlocillin) 特点：广谱（特点：广谱（G G- -杆菌、绿脓）不耐酸、不耐酶杆菌、绿脓）不耐酸、不耐酶 应用：应用： 羧苄西林与替卡西林羧苄西林与替卡西林绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染 哌拉西林与美洛西林哌拉西林与美洛西林GG- -杆菌严重感染杆菌严重感染PINGDINGSHAN University半合成青霉素半合成青霉素绿脓杆菌绿脓杆菌肝肾血肝肾血毒性毒性替卡替卡抗绿比羧苄抗绿比羧苄强，抗强，抗G+也比羧也比羧苄强，已经取代羧苄苄强，已经取代羧苄 肌注肌注用于绿用于绿脓杆菌引起的各种感染。脓杆菌引起的各种感染。5 5、抗革兰

6、阴性菌青霉素、抗革兰阴性菌青霉素 美西林美西林(mecillinam) (mecillinam) 替莫西林替莫西林(temocillin) (temocillin) 特点：特点：（1 1）对）对G-G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；（2 2）对铜绿假单孢菌无效；）对铜绿假单孢菌无效；（3 3）主治）主治G-G-杆菌所致的尿路感染和肠道感染。杆菌所致的尿路感染和肠道感染。半合成青霉素半合成青霉素PINGDINGSHAN University 绿脓杆菌又称铜绿假单胞菌，是致病力较低但抗药性绿脓杆菌又称铜绿假单胞菌，是致病力较低但抗药性较强杆菌。是伤口感染常见的一种细菌，能引起化脓性

7、病较强杆菌。是伤口感染常见的一种细菌，能引起化脓性病变。感染后因变。感染后因浓汁和和渗出液呈绿色浓汁和和渗出液呈绿色而得名。而得名。 常为烧伤致死原因，极易抗药。广泛分布于皮肤、呼常为烧伤致死原因，极易抗药。广泛分布于皮肤、呼吸道、肠道而引起感染。感染可发生于身体任何部位，如吸道、肠道而引起感染。感染可发生于身体任何部位，如常见于烧伤、创伤部位、中耳、角膜尿道和呼吸道，也可常见于烧伤、创伤部位、中耳、角膜尿道和呼吸道，也可引起心内膜炎、胃肠炎、脓胸甚至败血症。本菌对化学药引起心内膜炎、胃肠炎、脓胸甚至败血症。本菌对化学药物的抵抗力比一般物的抵抗力比一般G-强大。强大。12半合成青霉素半合成青霉

8、素 记忆记忆双耐苯唑有双枪。双耐苯唑有双枪。耐酸广谱兄弟忙，耐酸广谱兄弟忙，哥哥氨苄阴杆好，哥哥氨苄阴杆好，老弟阿莫肺炎强。老弟阿莫肺炎强。抗绿广谱显羧苄，抗绿广谱显羧苄，哌拉替卡来帮忙。哌拉替卡来帮忙。抗阴本非分内事，抗阴本非分内事，替莫替莫要娶要娶美西林美西林。2022-4-261213第第2 2节节 头孢菌素类头孢菌素类PINGDINGSHAN University第2节 头孢菌素类 为为7-ACA7-ACA（7-7-氨基头孢烷酸）衍生物，机制同青氨基头孢烷酸）衍生物，机制同青霉素。霉素。 【优点优点】抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉

9、过敏性，对青霉素仅有部分交叉过敏性，对-内酰胺酶有不同内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。程度的稳定性等优点。 PINGDINGSHAN University头孢菌素类头孢菌素类R1R216青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类对青霉素耐药，对头孢菌素对青霉素耐药，对头孢菌素80%80%不耐药不耐药对头孢菌素耐药，对青霉素对头孢菌素耐药，对青霉素8 80%0%耐药耐药【耐药性耐药性】与青霉素类有部分交叉耐药性与青霉素类有部分交叉耐药性头孢菌素类皮试头孢菌素类皮试【皮试方法皮试方法】头孢菌素类头孢菌素类中国药典中国药典并无明确规定必须做皮试，但现并无明确规定必须做皮试，但现在一般都要求做皮试。皮试液

10、浓度现无统一规定，一般规定采用在一般都要求做皮试。皮试液浓度现无统一规定，一般规定采用 0.5mg0.5mgmlml 作皮试液。作皮试液。【皮试液配制皮试液配制】1、1g头孢菌素头孢菌素+2ml 氯化钠注射液，得氯化钠注射液，得500mgml 溶液溶液 (A 液液 ) ；2、用、用lml 注射器吸取注射器吸取 A 液液 0.1ml+0.9ml 氯化钠注射液得氯化钠注射液得 50mgml 溶溶液液 (B 液液 ) ；3 、推掉、推掉 0.9ml ，余，余 0.1ml+氯化钠注射液氯化钠注射液 0.9ml 得得 5mgml溶液溶液 (C 液液 ) ；4、推掉、推掉 0.9ml ，余，余 0.1ml

11、+氯化钠注射液氯化钠注射液 0.9ml 得得 0.5mgml (D 液液 ) 皮试液。皮试液。 若头孢菌素为若头孢菌素为 0.5g / 瓶，则在首次稀释后取瓶，则在首次稀释后取 A 液液 0.2ml+ 氯化钠氯化钠注射液注射液 0.8ml 得得 50mg ml 溶液溶液 (B 液液 ) ，余同上，余同上 3 、 4 部得部得 D 液。液。 皮试方法及观察结果：皮试方法及观察结果： 阳性结果同青霉素。阳性结果同青霉素。 与抗生素销售火爆相应的另一组数据，与抗生素销售火爆相应的另一组数据，则是中国成为抗生素使用和滥用大国，则是中国成为抗生素使用和滥用大国，中中国国2020万万死死于药物不良反应，其

12、中于药物不良反应，其中40%40%死于死于抗生素滥用。抗生素滥用。 从市场份额分析，从市场份额分析，2010年国产头孢类药年国产头孢类药物销售占据了物销售占据了80%的市场，而进口药及国内的市场，而进口药及国内分装产品占分装产品占20%左右。如一款左右。如一款头孢孟多头孢孟多备受备受医生青睐，在医生青睐，在2009年年22个城市样本医院用药个城市样本医院用药名列前茅，用药金额近名列前茅，用药金额近5亿元人民币。亿元人民币。头孢呋头孢呋辛辛也挺进高中端市场，也挺进高中端市场，“在临床中发挥了重在临床中发挥了重要作用。要作用。”抗生素所有品类，几乎覆盖了全抗生素所有品类，几乎覆盖了全国所有的用药市

13、场。国所有的用药市场。 据一项媒体公开调查，中国住院病人抗生素据一项媒体公开调查，中国住院病人抗生素使用率为使用率为56%，其中最高者接近，其中最高者接近99%；而国外；而国外的平均数字为的平均数字为30%。国内听凭广告随意购药、国内听凭广告随意购药、无处方用药、无指征用药、频繁更换抗生素、无处方用药、无指征用药、频繁更换抗生素、疗程过长等滥用抗生素的情况普遍存在。疗程过长等滥用抗生素的情况普遍存在。 我国抗生素人均年消费量我国抗生素人均年消费量138克克左右，超过左右，超过美国的美国的10倍以上（美国仅倍以上（美国仅13克），每年我国因克），每年我国因为抗生素滥用而导致的医疗费用增长达到为抗

14、生素滥用而导致的医疗费用增长达到800亿亿元。元。 头孢菌素类可分四代：头孢菌素类可分四代：第一代：头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄、头孢噻吩等；第一代：头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄、头孢噻吩等；第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛；第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛；第三代：头孢噻肟、头孢唑肟、第三代：头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢他定头孢哌酮、头孢他定等；等；第四代：头孢甲第四代：头孢甲吡吡唑、头孢唑、头孢吡吡肟肟“孟克夫（呋）孟克夫（呋）”“坐拉安噻（唑拉氨噻）坐拉安噻（唑拉氨噻）”都带都带“吡吡”口服头孢口服头孢头孢噻啶，头孢噻啶，又名先锋霉素又名先锋霉素，为头孢噻吩的吡啶衍，为头孢

15、噻吩的吡啶衍生物。也算一代头孢。生物。也算一代头孢。 25 半衰期最长：半衰期最长：头孢曲松头孢曲松 胆汁浓度最高：胆汁浓度最高：头孢哌酮头孢哌酮第二代特点第二代特点 始抗厌氧菌始抗厌氧菌第三代中的第三代中的 之最之最头孢菌素药物中能透过血脑屏障的有：头孢菌素药物中能透过血脑屏障的有：头孢呋辛（二代）及三代头孢类。头孢呋辛（二代）及三代头孢类。26第三代特点第三代特点用于重症耐药的用于重症耐药的G-感染（尤威胁生命的感染（尤威胁生命的G-感染）。感染）。对以对以G-为主要致病菌，兼有厌氧菌、为主要致病菌，兼有厌氧菌、G+的混合感染的混合感染及时选用三代头孢。及时选用三代头孢。注：三代头孢对军团

16、菌和钩端螺旋体病无效。注：三代头孢对军团菌和钩端螺旋体病无效。药药 物物抗抗 菌菌 谱谱 对对 - -内酰胺酶内酰胺酶稳定性稳定性肾毒性肾毒性临床用途临床用途第一代第一代 噻吩、噻吩、 唑啉唑啉 氨苄、氨苄、 拉啶拉啶G G+ +菌菌部分稳定部分稳定较大较大耐药耐药金葡菌金葡菌感染感染第二代第二代 呋辛、呋辛、 孟多孟多 克洛克洛G G+ +菌、菌、G G- -菌菌厌氧菌厌氧菌稳定稳定低低G-G-菌菌感染感染第三代第三代 噻肟、噻肟、 他定他定 曲松、曲松、 哌酮哌酮G G- -菌、厌氧菌、绿菌、厌氧菌、绿脓杆菌、脓杆菌、G G+ +菌作用菌作用弱弱较高稳定较高稳定无无各种严重各种严重感染尿路

17、感染败血症第四代第四代 吡肟、吡肟、 匹罗匹罗G G- -菌、菌、 G G+ +菌菌厌氧菌作用强厌氧菌作用强高稳定高稳定无无替代第三代替代第三代用于用于G G- -菌感染菌感染头孢菌素分类与特点【抗菌机制抗菌机制】同青霉素。也为抑制同青霉素。也为抑制G G+ +细胞壁的粘肽的合成。细胞壁的粘肽的合成。（也是繁殖期的杀菌剂）。（也是繁殖期的杀菌剂）。【临床应用临床应用】 头孢菌素用于头孢菌素用于 的细菌感染。的细菌感染。第一代：第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染；用于耐青霉素的金葡菌感染；第二代第二代：用于：用于G G菌感染；菌感染；第三代第三代：用于尿路感染以及危及生命的败血症、：用于尿路感染以

18、及危及生命的败血症、 脑膜炎、肺炎等严重感染。脑膜炎、肺炎等严重感染。头孢他啶、头孢他啶、 头孢哌酮对绿脓杆菌有效头孢哌酮对绿脓杆菌有效；（始抗绿，他定强）；（始抗绿，他定强）第四代第四代：对耐第三代头孢菌素的对耐第三代头孢菌素的 G G杆菌仍有杆菌仍有 效效，穿透力强，脑脊液浓度高。，穿透力强，脑脊液浓度高。注：头孢菌素对真菌和病毒无效。注：头孢菌素对真菌和病毒无效。【不良反应】1.1.过敏反应：与青霉素有部分交叉过敏及耐药。过敏反应：与青霉素有部分交叉过敏及耐药。做皮试。做皮试。2.2.肾损害：肾损害：主要为第主要为第一代头孢菌素一代头孢菌素。3.3.凝血障碍：凝血障碍：头孢哌酮、头孢孟多久用，致低凝血酶原血症。头孢哌酮、头孢孟多久用，致低凝血酶原血症。4.4.口服胃肠反应。口服胃肠反应。5.5.二次感染二次感染(10(10日以上致日以上致V VB B、K K) )、相关性腹泻；、相关性腹泻；6.6.双硫仑样反应双硫仑样反应（戒酒硫样